Испытание дазатиниба (Sprycel®) у пациентов с гормонорезистентным раком простаты

Критерии включения:

• Должен иметь подтвержденную биопсией аденокарциному предстательной железы
• Должен иметь гормонорезистентный рак предстательной железы, определяемый как повышение уровня ПСА >= 3 нг/мл от надира андрогенной блокады, или новое измеримое или поддающееся оценке поражение при визуализирующих исследованиях, после лечения орхиэктомией, агонистом лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) , антиандроген или диэтилстилбестрол (DES)
• Субъекты должны пройти по крайней мере один цикл монотерапии или комбинированной химиотерапии гормонорезистентного рака предстательной железы (ГРРПЖ), последний раз вводимый не менее чем за 4 недели до начала приема дазатиниба.
• Субъекты, возможно, не получали более одного типа схемы химиотерапии (один агент или комбинация); субъекты могут включать (но не ограничиваться ими) следующее: субъекты HRPC, которые лечились паллиативной химиотерапией и либо не реагировали, либо реагировали в течение определенного периода времени, но теперь имеют ухудшение заболевания (т.е. рецидив/резистентность к химиотерапии); Субъекты HRPC, которые лечились паллиативной химиотерапией, но прекратили лечение из-за токсичности (т. непереносимость химиотерапии); Субъекты HRPC, которые прошли паллиативную химиотерапию с ответом, чья химиотерапия была прервана и у которых теперь есть признаки прогрессирующего заболевания (т. потенциально чувствительны к химиотерапии, но субъект не желает возобновлять прием цитостатиков)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 8 недель, на основании клинической оценки лечащего врача.
• Адекватная гематологическая функция, функция почек и печени, о чем свидетельствуют следующие признаки (субъекты могут иметь более низкие гематологические параметры, если лечащий врач считает, что цитопения является вторичной по отношению к поражению костного мозга раком предстательной железы):
• количество лейкоцитов (WBC) > 2,0 млрд/л; класс 0-1
• абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,0 млрд/л; класс 0-1
• Тромбоциты > 100 млрд/л; класс 0-1
• Гемоглобин > 8,0 г/дл
• Креатинин < в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Протромбиновое время (ПВ), парциальное тромбопластиновое время (ЧТВ) <1,2 x ВГН; класс 0-1
• Общий билирубин < 2x ULN
• аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5x ВГН
• Na, K, Mg, P, Ca >= нижняя граница нормы
• Повышенный уровень ПСА (не менее 3 нг/мл) или поддающийся измерению рак предстательной железы с помощью КТ или МРТ (уровень ПСА должен показывать два последовательных повышения [с интервалом >= 14 дней] после предыдущего надира)
• Возможность перорального приема лекарств (дазатиниб следует проглатывать целиком)
• Субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего лечения и в течение как минимум 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
• Подписанные документы об информированном согласии, в том числе Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Сопутствующие лекарства: пациент соглашается прекратить прием зверобоя продырявленного во время терапии дазатинибом (кроме того, пациент соглашается с тем, что внутривенное введение бисфосфонатов будет отменено в течение первых 8 недель терапии дазатинибом из-за риска гипокальциемии)

Критерий исключения:

• Субъекты не должны были проходить химиотерапию в течение 4 недель после начала лечения дазатинибом.
• Предварительная локализованная лучевая терапия при метастазах разрешается при условии, что объем лечения составляет менее 25% потенциального пространства костного мозга (лучевая терапия должна быть завершена за 6 недель до включения в исследование)
• Системная лучевая терапия самарием-153 должна быть завершена как минимум за 2 месяца до регистрации (субъекты могут не получать предшествующую терапию стронцием-89 [метастроном])
• Прошло не менее 6 недель с момента введения последней дозы цитотоксических или таргетных терапевтических средств до момента предварительного скрининга; если субъект получил комбинированный режим стандартной химиотерапии плюс исследуемый агент, требуется 6-недельный период вымывания
• Субъекты, возможно, не получали лечение каким-либо ингибитором киназы.
• С момента введения вакцины до момента предварительного скрининга должно пройти не менее 2 месяцев.
• Отсутствие злокачественных новообразований, кроме рака предстательной железы, которые требовали лучевой терапии или системного лечения в течение последних 5 лет.
• У субъектов может отсутствовать что-либо из следующего: клинические признаки неконтролируемой сердечной недостаточности, инфаркта миокарда или стенокардии в течение предыдущих 6 месяцев; удлиненный интервал QT Фридериции (QTcF) > 450 мс; история нестабильных желудочковых аритмий (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или torsades de pointes); одновременный прием препаратов, вызывающих torsades de pointes [хинидин, прокаинамид, дизопирамид, амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид, эритромицины, кларитромицин, хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин , домперидон, галофантрин, левометадил, пентамидин, спарфлоксацин, лидофлазин] (прием этих препаратов должен быть прекращен не менее чем за 7 дней до начала дазатиниба); субъекты с гипокалиемией или гипомагниемией исключаются, если электролитная аномалия не может быть скорректирована
• Субъекты не могут быть зачислены с любым из следующего: История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком, включая диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) и диагностированное приобретенное нарушение свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенное анти-фактор VIII антитела); желудочно-кишечное кровотечение по любой причине в течение 3 мес; Одновременное применение антикоагулянтов, за исключением варфарина в низких дозах (для профилактики тромбоза катетера) или гепариновых промываний (для внутривенных катетеров), запрещено (Обратите внимание, что хроническое применение аспирина запрещено).
• Субъекты должны соответствовать следующим ограничениям: у субъектов не может быть сопутствующих заболеваний, которые могут увеличить риск токсичности, включая плевральный или перикардиальный выпот любой степени или неконтролируемую гипертензию; Одновременное применение Н2-блокаторов или ингибиторов протонной помпы с дазатинибом не рекомендуется (следует рассмотреть возможность использования антацидов вместо Н2-блокаторов или ингибиторов протонной помпы у пациентов, получающих терапию дазатинибом); Пациент должен прекратить прием зверобоя продырявленного во время терапии дазатинибом; Субъекты не должны использовать внутривенные бисфосфонаты в течение первых 8 недель терапии дазатинибом из-за риска гипокальциемии; Субъекты могут не получать какие-либо ограниченные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (если исследователь считает, что какой-либо из этих агентов следует назначать как уникально полезный для четкого диагноза, ситуацию следует обсудить с главным исследователем и разработать четкую программу мониторинга). надо планировать)
• У субъектов может не быть признаков нелеченных внутричерепных метастазов или нелеченного рака предстательной железы, вызывающего компрессию спинного мозга.