Prova di Dasatinib (Sprycel®) in soggetti con carcinoma prostatico refrattario agli ormoni

Criterio di inclusione:

• Deve avere un adenocarcinoma della prostata comprovato da biopsia
• Deve avere un cancro alla prostata refrattario agli ormoni, definito come un aumento del PSA di >= 3 ng/ml dal nadir del blocco degli androgeni, o una nuova lesione misurabile o valutabile negli studi di imaging, dopo il trattamento con orchiectomia, agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) , antiandrogeno o dietilstilbestrolo (DES)
• I soggetti devono aver ricevuto almeno un ciclo di chemioterapia ad agente singolo o combinato per carcinoma della prostata refrattario agli ormoni (HRPC), somministrato l'ultima volta almeno 4 settimane prima dell'inizio di dasatinib
• I soggetti potrebbero non aver ricevuto più di un tipo (singolo agente o combinazione) di regime chemioterapico; i soggetti possono includere (ma non sono limitati a) quanto segue: Soggetti HRPC che sono stati trattati con chemioterapia palliativa e non hanno risposto o hanno risposto per un periodo di tempo ma ora hanno un peggioramento della malattia (es. recidivo/refrattario alla chemioterapia); Soggetti HRPC che sono stati trattati con chemioterapia palliativa ma hanno interrotto il trattamento a causa della tossicità (es. intollerante alla chemioterapia); Soggetti HRPC che sono stati trattati con chemioterapia palliativa con risposta, la cui chemioterapia è stata interrotta e che ora presentano evidenza di malattia progressiva (es. potenzialmente responsivo alla chemioterapia ma il soggetto non desidera riprendere i farmaci citotossici)
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
• Aspettativa di vita di almeno 8 settimane, basata sul giudizio clinico del medico curante
• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come evidenziato da quanto segue (i soggetti possono avere parametri ematologici inferiori se il medico curante ritiene che le citopenie siano secondarie al coinvolgimento del midollo da parte del cancro alla prostata):
• conta leucocitaria (WBC) > 2,0 bil/L; grado 0-1
• conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 bil/L; grado 0-1
• Piastrine > 100 bil/L; grado 0-1
• Emoglobina > 8,0 g/dL
• Creatinina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,2 x ULN; grado 0-1
• Bilirubina totale < 2x ULN
• aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5x ULN
• Na, K, Mg, P, Ca >= limite inferiore della norma
• Livello elevato di PSA (almeno 3 ng/mL) o cancro alla prostata misurabile mediante TC o risonanza magnetica (il livello di PSA deve aver mostrato due aumenti consecutivi [a intervalli >= 14 giorni] rispetto al nadir precedente)
• Capacità di assumere farmaci per via orale (dasatinib deve essere deglutito intero)
• I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio
• Documenti di consenso informato firmati, tra cui Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) secondo le linee guida istituzionali
• Farmaci concomitanti: il paziente accetta di interrompere l'erba di San Giovanni durante la terapia con dasatinib (inoltre, il paziente accetta che i bisfosfonati EV saranno sospesi per le prime 8 settimane di terapia con dasatinib a causa del rischio di ipocalcemia)

Criteri di esclusione:

• I soggetti non avrebbero dovuto sottoporsi a chemioterapia entro 4 settimane dall'inizio del trattamento con dasatinib
• È consentita una precedente radioterapia localizzata per la malattia metastatica, a condizione che il volume del trattamento sia inferiore al 25% del potenziale spazio midollare (la radioterapia deve essere stata completata 6 settimane prima dell'arruolamento)
• La radioterapia sistemica con samario-153 deve essere stata completata almeno 2 mesi prima dell'arruolamento (i soggetti potrebbero non aver ricevuto una precedente terapia con stronzio-89 [Metastron])
• Sono trascorse almeno 6 settimane dall'ultima dose di terapie citotossiche o mirate al momento del prescreening; se il soggetto ha ricevuto un regime di combinazione di chemioterapia standard più un agente sperimentale, è richiesto un periodo di sospensione di 6 settimane
• I soggetti potrebbero non aver ricevuto un trattamento con alcun inibitore della chinasi
• Devono essere trascorsi almeno 2 mesi dal momento della somministrazione dei vaccini al momento del pre-screening
• Nessun tumore maligno, diverso dal cancro alla prostata, che ha richiesto radioterapia o trattamento sistemico negli ultimi 5 anni
• I soggetti possono non avere nessuno dei seguenti: evidenza clinica di insufficienza cardiaca incontrollata, infarto del miocardio o angina nei 6 mesi precedenti; intervallo QT prolungato Fridericia's (QTcF) > 450 msec; storia di aritmie ventricolari instabili (tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta); uso concomitante di farmaci noti per causare torsioni di punta [chinidina, procainamide, disopiramide, amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide, eritromicine, claritromicina, clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide, cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina , domperidone, alofantrina, levometadil, pentamidina, sparfloxacina, lidoflazina] (questi agenti devono essere stati interrotti almeno 7 giorni prima di iniziare dasatinib); i soggetti con ipokaliemia o ipomagnesemia sono esclusi se l'anomalia elettrolitica non può essere corretta
• I soggetti non possono essere arruolati con nessuno dei seguenti: Storia di un disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, inclusi disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad es. malattia di von Willebrand) e disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad es. anticorpi); Sanguinamento gastrointestinale per qualsiasi causa entro 3 mesi; È vietato l'uso concomitante di anticoagulanti, ad eccezione del warfarin a basso dosaggio (per la profilassi per prevenire la trombosi del catetere) o dei lavaggi con eparina (per le linee IV) (si noti che l'uso cronico di aspirina è proibito)
• I soggetti devono soddisfare le seguenti restrizioni: I soggetti non possono avere una condizione medica concomitante che possa aumentare il rischio di tossicità, incluso versamento pleurico o pericardico di qualsiasi grado o ipertensione incontrollata; L'uso concomitante di anti-H2 o inibitori della pompa protonica con dasatinib non è raccomandato (l'uso di antiacidi deve essere preso in considerazione al posto di anti-H2 o inibitori della pompa protonica nei pazienti in terapia con dasatinib); Il paziente deve interrompere l'erba di San Giovanni durante la terapia con dasatinib; I soggetti non devono usare bifosfonati per via endovenosa durante le prime 8 settimane di terapia con dasatinib a causa del rischio di ipocalcemia; I soggetti potrebbero non ricevere alcun inibitore limitato del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (se lo sperimentatore ritiene che uno qualsiasi di questi agenti debba essere somministrato come utile in modo univoco per una diagnosi chiara, la situazione deve essere discussa con il ricercatore principale e un chiaro programma di monitoraggio dovrebbe essere pianificato)
• I soggetti potrebbero non avere evidenza di metastasi intracraniche non trattate o cancro alla prostata non trattato che produce compressione del midollo spinale