Studie mit Dasatinib (Sprycel®) bei Patienten mit hormonresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Muss ein durch Biopsie nachgewiesenes Adenokarzinom der Prostata haben
• Muss einen hormonrefraktären Prostatakrebs haben, definiert als PSA-Anstieg um >= 3 ng/ml vom Nadir der Androgenblockade oder neue messbare oder auswertbare Läsion bei bildgebenden Untersuchungen nach Behandlung mit Orchiektomie, Agonist des luteinisierenden Hormons freisetzendes Hormon (LHRH). , Antiandrogen oder Diethylstilbestrol (DES)
• Die Probanden müssen mindestens einen Zyklus einer Einzelwirkstoff- oder Kombinationschemotherapie gegen hormonrefraktären Prostatakrebs (HRPC) erhalten haben, die zuletzt mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Dasatinib verabreicht wurde
• Die Probanden dürfen nicht mehr als eine Art (Einzelmittel oder Kombination) eines Chemotherapieschemas erhalten haben; Patienten können Folgendes umfassen (sind aber nicht darauf beschränkt): HRPC-Patienten, die mit einer palliativen Chemotherapie behandelt wurden und entweder nicht ansprachen oder für einen bestimmten Zeitraum ansprachen, aber jetzt eine Verschlechterung der Krankheit haben (d. h. rezidiviert/refraktär gegenüber einer Chemotherapie); HRPC-Patienten, die mit einer palliativen Chemotherapie behandelt wurden, die Behandlung jedoch wegen Toxizität (d. h. Intoleranz gegenüber Chemotherapie); HRPC-Patienten, die mit palliativer Chemotherapie mit Ansprechen behandelt wurden, deren Chemotherapie unterbrochen wurde und die jetzt Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung haben (d. h. möglicherweise auf Chemotherapie ansprechend, aber der Patient möchte nicht wieder mit zytotoxischen Medikamenten beginnen)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen, basierend auf der klinischen Einschätzung des behandelnden Arztes
• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, wie durch Folgendes belegt (Patienten können niedrigere hämatologische Parameter haben, wenn der behandelnde Arzt die Zytopenien als sekundär zu einer Beteiligung des Knochenmarks durch Prostatakrebs ansieht):
• Leukozytenzahl (WBC) > 2,0 bil/l; Klasse 0-1
• absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 bil/l; Klasse 0-1
• Thrombozyten > 100 bil/l; Klasse 0-1
• Hämoglobin > 8,0 g/dl
• Kreatinin < 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Prothrombinzeit (PT), partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,2 x ULN; Klasse 0-1
• Gesamtbilirubin < 2x ULN
• Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5x ULN
• Na, K, Mg, P, Ca >= untere Normgrenze
• Erhöhter PSA-Wert (mindestens 3 ng/ml) oder messbarer Prostatakrebs durch CT- oder MRT-Scans (der PSA-Wert muss seit dem vorherigen Nadir zwei aufeinanderfolgende Anstiege [in Intervallen von >= 14 Tagen] gezeigt haben)
• Fähigkeit zur oralen Einnahme von Medikamenten (Dasatinib muss unzerkaut geschluckt werden)
• Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Behandlung und für mindestens 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Unterzeichnete Einverständniserklärungen einschließlich des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) gemäß den institutionellen Richtlinien
• Begleitmedikation: Der Patient stimmt zu, Johanniskraut während der Dasatinib-Therapie abzusetzen (zusätzlich stimmt der Patient zu, dass i.v. Bisphosphonate in den ersten 8 Wochen der Dasatinib-Therapie aufgrund des Risikos einer Hypokalzämie abgesetzt werden)

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten sollten innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Dasatinib keine Chemotherapie erhalten haben
• Eine vorherige lokalisierte Strahlentherapie für metastasierende Erkrankungen ist zulässig, vorausgesetzt, das Behandlungsvolumen beträgt weniger als 25 % des potenziellen Markraums (die Strahlentherapie muss 6 Wochen vor der Aufnahme abgeschlossen worden sein).
• Die systemische Strahlentherapie mit Samarium-153 muss mindestens 2 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen sein (die Probanden dürfen zuvor keine Strontium-89 [Metastron] -Therapie erhalten haben)
• Seit der letzten Dosis eines zytotoxischen oder zielgerichteten Therapeutikums bis zum Zeitpunkt des Vorscreenings sind mindestens 6 Wochen vergangen; Wenn der Patient ein Kombinationsschema aus einer Standard-Chemotherapie und einem Prüfpräparat erhalten hat, ist eine 6-wöchige Auswaschphase erforderlich
• Die Probanden haben möglicherweise keine Behandlung mit einem Kinase-Inhibitor erhalten
• Vom Zeitpunkt der Verabreichung der Impfstoffe bis zum Zeitpunkt des Vorscreenings müssen mindestens 2 Monate vergangen sein
• Keine bösartige Erkrankung außer Prostatakrebs, die innerhalb der letzten 5 Jahre eine Strahlentherapie oder systemische Behandlung erforderte
• Die Probanden dürfen keines der folgenden Merkmale aufweisen: Klinische Anzeichen einer unkontrollierten Herzinsuffizienz, eines Myokardinfarkts oder einer Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate; verlängertes QT-Intervall Fridericias (QTcF) > 450 ms; Geschichte von instabilen ventrikulären Arrhythmien (ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de Pointes); gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die bekanntermaßen Torsades de Pointes verursachen [Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Amiodaron, Sotalol, Ibutilid, Dofetilid, Erythromycine, Clarithromycin, Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin, Thioridazin, Pimozid, Cisaprid, Bepridil, Droperidol, Methadon, Arsen, Chloroquin , Domperidon, Halofantrin, Levomethadyl, Pentamidin, Sparfloxacin, Lidoflazin] (diese Arzneimittel müssen mindestens 7 Tage vor Beginn von Dasatinib abgesetzt worden sein); Patienten mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie werden ausgeschlossen, wenn die Elektrolytanomalie nicht korrigiert werden kann
• Probanden dürfen nicht mit einer der folgenden Erkrankungen eingeschrieben werden: Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich diagnostizierter angeborener Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) und innerhalb eines Jahres diagnostizierter erworbener Blutungsstörung (z. B. erworbener Anti-Faktor VIII Antikörper); GI-Blutungen jeglicher Ursache innerhalb von 3 Monaten; Die gleichzeitige Anwendung von Antikoagulanzien, mit Ausnahme von niedrig dosiertem Warfarin (zur Prophylaxe zur Vermeidung von Katheterthrombosen) oder Heparinspülungen (für IV-Leitungen), ist verboten (Beachten Sie, dass die chronische Anwendung von Aspirin verboten ist).
• Die Probanden müssen die folgenden Einschränkungen erfüllen: Die Probanden dürfen keine gleichzeitige Erkrankung haben, die das Toxizitätsrisiko erhöhen kann, einschließlich Pleura- oder Perikarderguss jeglicher Schwere oder unkontrollierter Bluthochdruck; Die gleichzeitige Anwendung von H2-Blockern oder Protonenpumpenhemmern mit Dasatinib wird nicht empfohlen (bei Patienten, die mit Dasatinib behandelt werden, sollte die Anwendung von Antazida anstelle von H2-Blockern oder Protonenpumpenhemmern in Erwägung gezogen werden); Der Patient muss Johanniskraut absetzen, während er eine Dasatinib-Therapie erhält; Aufgrund des Risikos einer Hypokalzämie dürfen die Patienten während der ersten 8 Wochen der Dasatinib-Therapie keine intravenösen Bisphosphonate anwenden; Die Probanden erhalten möglicherweise keine eingeschränkten Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren (Wenn der Prüfarzt der Meinung ist, dass einer dieser Wirkstoffe für eine eindeutige Diagnose als einzigartig nützlich gegeben werden sollte, sollte die Situation mit dem Hauptprüfarzt besprochen und ein klares Überwachungsprogramm erstellt werden sollte eingeplant werden)
• Die Probanden haben möglicherweise keine Anzeichen von unbehandelten intrakraniellen Metastasen oder unbehandeltem Prostatakrebs, der eine Rückenmarkskompression verursacht