Dasatinibin (Sprycel®) kokeilu potilailla, joilla on hormoniresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Täytyy olla biopsialla todettu eturauhasen adenokarsinooma
• Sinulla on oltava hormoniresistentti eturauhassyöpä, joka määritellään kohonneeksi PSA:ksi >= 3 ng/ml androgeenisalpauksen pohjasta, tai uusi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio kuvantamistutkimuksissa orkiektomian, luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistihoidon jälkeen , antiandrogeeni tai dietyylistilbestroli (DES)
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi yksittäinen tai yhdistelmäkemoterapiasykli hormonirefraktoriseen eturauhassyöpään (HRPC), joka on annettu viimeksi vähintään 4 viikkoa ennen dasatinibihoidon aloittamista
• Koehenkilöt eivät saaneet olla saaneet useampaa kuin yhtä kemoterapiatyyppiä (yksittäinen aine tai yhdistelmä); koehenkilöt voivat sisältää (mutta ei rajoittuen) seuraavat: HRPC-potilaat, joita hoidettiin palliatiivisella kemoterapialla ja jotka joko eivät vastanneet tai vastasivat jonkin aikaa, mutta joilla on nyt paheneva sairaus (ts. uusiutunut/kemoterapialle vastustuskykyinen); HRPC-potilaat, joita hoidettiin palliatiivisella kemoterapialla, mutta keskeyttivät hoidon toksisuuden vuoksi (esim. kemoterapia-intoleranssi); HRPC-potilaat, joita on hoidettu palliatiivisella kemoterapialla vasteella, joiden kemoterapia on keskeytetty ja joilla on nyt todisteita etenevästä sairaudesta (esim. mahdollisesti kemoterapiaan reagoiva, mutta henkilö ei halua aloittaa sytotoksisten lääkkeiden käyttöä uudelleen)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Elinajanodote vähintään 8 viikkoa, hoitolääkärin kliinisen arvion perusteella
• Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta, josta on osoituksena seuraava (henkilöillä voi olla alhaisemmat hematologiset parametrit, jos hoitava lääkäri uskoo sytopenioiden olevan toissijaisia ​​eturauhassyövän aiheuttaman luuytimen vaikutuksen vuoksi):
• valkosolujen määrä (WBC) > 2,0 bil/l; luokka 0-1
• absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 bil/l; luokka 0-1
• Verihiutaleet > 100 bil/l; luokka 0-1
• Hemoglobiini > 8,0 g/dl
• Kreatiniini < 1,5x normaalin yläraja (ULN)
• Protrombiiniaika (PT), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,2 x ULN; luokka 0-1
• Kokonaisbilirubiini < 2 x ULN
• aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN
• Na, K, Mg, P, Ca >= normaalin alaraja
• Kohonnut PSA-taso (vähintään 3 ng/ml) tai mitattavissa oleva eturauhassyöpä TT- tai MRI-kuvauksilla (PSA-tason on täytynyt osoittaa kaksi peräkkäistä nousua [>= 14 päivän välein] edellisestä pohjasta)
• Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä (dasatinibi on nieltävä kokonaisena)
• Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
• Allekirjoitettu tietoon perustuvat suostumusasiakirjat, mukaan lukien sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslaki (HIPAA) instituutioiden ohjeiden mukaisesti
• Samanaikaiset lääkkeet: Potilas suostuu lopettamaan mäkikuisman käytön dasatinibihoidon aikana (lisäksi potilas suostuu siihen, että suonensisäisiä bisfosfonaatteja ei anneta dasatinibihoidon ensimmäisten 8 viikon ajan hypokalsemiariskin vuoksi)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaiden ei olisi pitänyt saada kemoterapiaa 4 viikon kuluessa dasatinibihoidon aloittamisesta
• Aiempi paikallinen sädehoito metastaattisen taudin vuoksi on sallittua, mikäli hoitotilavuus on alle 25 % mahdollisesta luuydintilasta (sädehoidon on oltava päättynyt 6 viikkoa ennen ilmoittautumista)
• Systeeminen sädehoito samarium-153:lla on oltava saatu päätökseen vähintään 2 kuukautta ennen ilmoittautumista (potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa strontium-89 [Metastron] -hoitoa)
• Ainakin 6 viikkoa on kulunut viimeisestä sytotoksisten tai kohdennettujen terapeuttisten aineiden annoksesta esiseulontaan; jos kohde on saanut yhdistelmähoitona tavanomaista kemoterapiaa ja tutkimusainetta, vaaditaan 6 viikon huuhtoutumisjakso
• Koehenkilöt eivät ehkä ole saaneet hoitoa millään kinaasi-inhibiittorilla
• Rokotteen antamisesta esiseulontaan on oltava kulunut vähintään 2 kuukautta
• Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta eturauhassyöpää, joka olisi vaatinut sädehoitoa tai systeemistä hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana
• Koehenkilöillä ei ehkä ole mitään seuraavista: Kliinisiä todisteita hallitsemattomasta sydämen vajaatoiminnasta, sydäninfarktista tai angina pectorista viimeisten 6 kuukauden aikana; pitkittynyt QT-aika Fridericia (QTcF) > 450 ms; aiemmat epästabiilit kammiorytmihäiriöt (kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes); sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan torsades de pointes -oireita [kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi, erytromysiinit, klaritromysiini, klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimoridiini, bedoliiniprimosidi, bedoliiniprimosidi, bedoliiniprimosidi domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini] (näiden lääkkeiden käyttö on pitänyt lopettaa vähintään 7 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista); hypokalemiaa tai hypomagnesemiaa sairastavat henkilöt suljetaan pois, jos elektrolyyttihäiriötä ei voida korjata
• Koehenkilöitä ei saa ottaa mukaan, joilla on jokin seuraavista: Merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti), ja vuoden sisällä diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö (esim. hankittu anti-tekijä VIII vasta-aineet); GI-verenvuoto mistä tahansa syystä 3 kuukauden sisällä; Antikoagulanttien samanaikainen käyttö, lukuun ottamatta pieniannoksisia varfariinia (profylaksia katetritromboosin estämiseksi) tai hepariinihuuhteluja (iv-linjoille), on kielletty (Huomaa, että aspiriinin krooninen käyttö on kielletty).
• Tutkittavien on täytettävä seuraavat rajoitukset: Koehenkilöillä ei saa olla samanaikaista lääketieteellistä tilaa, joka voi lisätä toksisuuden riskiä, ​​mukaan lukien minkä tahansa asteen keuhkopussin tai sydänpussin effuusio tai hallitsematon verenpainetauti; H2-salpaajien tai protonipumpun estäjien samanaikaista käyttöä dasatinibin kanssa ei suositella (Antasidien käyttöä tulee harkita H2-salpaajien tai protonipumpun estäjien sijaan potilailla, jotka saavat dasatinibihoitoa). Potilaan on lopetettava mäkikuisman käyttö dasatinibihoidon aikana; Potilaat eivät saa käyttää suonensisäisiä bisfosfonaatteja dasatinibihoidon ensimmäisten 8 viikon aikana hypokalsemian riskin vuoksi. Koehenkilöt eivät ehkä saa rajoitettuja sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjiä (Jos tutkija katsoo, että jotakin näistä aineista tulisi antaa ainutlaatuisen hyödyllisenä selkeän diagnoosin saamiseksi, tilanteesta on keskusteltava johtavan tutkijan kanssa ja selkeä seurantaohjelma pitäisi suunnitella)
• Koehenkilöillä ei ehkä ole näyttöä hoitamattomista kallonsisäisistä etäpesäkkeistä tai hoitamattomasta eturauhassyövästä, joka aiheuttaa selkäytimen puristusta