Ensaio de Dasatinibe (Sprycel®) em Indivíduos com Câncer de Próstata Refratário a Hormônios

Critério de inclusão:

• Deve ter adenocarcinoma da próstata comprovado por biópsia
• Deve ter câncer de próstata refratário a hormônios, definido como aumento do PSA em >= 3 ng/ml a partir do nadir do bloqueio androgênico, ou nova lesão mensurável ou avaliável em estudos de imagem, após tratamento com orquiectomia, agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) , antiandrogênico ou dietilestilbestrol (DES)
• Os indivíduos devem ter recebido pelo menos um ciclo de quimioterapia de agente único ou combinação para câncer de próstata refratário a hormônios (HRPC), administrado pela última vez pelo menos 4 semanas antes do início do dasatinibe
• Os indivíduos não podem ter recebido mais de um tipo (agente único ou combinação) de regime de quimioterapia; os indivíduos podem incluir (mas não estão limitados a) o seguinte: indivíduos de HRPC que foram tratados com quimioterapia paliativa e não responderam ou responderam por um período de tempo, mas agora apresentam piora da doença (ou seja, recidivante/refratário à quimioterapia); Indivíduos de HRPC que foram tratados com quimioterapia paliativa, mas interromperam o tratamento devido à toxicidade (ou seja, intolerante à quimioterapia); Indivíduos de HRPC que foram tratados com quimioterapia paliativa com resposta, cuja quimioterapia foi interrompida e que agora têm evidência de doença progressiva (ou seja, potencialmente responsivo à quimioterapia, mas o sujeito não deseja reiniciar as drogas citotóxicas)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Expectativa de vida de pelo menos 8 semanas, com base no julgamento clínico do médico assistente
• Função hematológica, renal e hepática adequada conforme evidenciado pelo seguinte (os indivíduos podem ter parâmetros hematológicos mais baixos se as citopenias forem consideradas pelo médico assistente como secundárias ao envolvimento da medula pelo câncer de próstata):
• contagem de glóbulos brancos (WBC) > 2,0 bil/L; grau 0-1
• contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,0 bil/L; grau 0-1
• Plaquetas > 100 bilhões/L; grau 0-1
• Hemoglobina > 8,0 gm/dL
• Creatinina < 1,5x limite superior do normal (ULN)
• Tempo de protrombina (PT), Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) < 1,2 x LSN; grau 0-1
• Bilirrubina total < 2x LSN
• aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) < 2,5x LSN
• Na, K, Mg, P, Ca >= limite inferior do normal
• Nível de PSA elevado (pelo menos 3 ng/mL) ou câncer de próstata mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética (o nível de PSA deve ter mostrado dois aumentos consecutivos [em intervalos >= 14 dias] desde o nadir anterior)
• Capacidade de tomar medicação oral (dasatinib deve ser engolido inteiro)
• Indivíduos com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado durante o tratamento e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do medicamento em estudo
• Documentos de consentimento informado assinados, incluindo Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) de acordo com as diretrizes institucionais
• Medicamentos concomitantes: O paciente concorda em descontinuar a erva de São João enquanto estiver recebendo terapia com dasatinibe (além disso, o paciente concorda que os bisfosfonatos IV serão suspensos nas primeiras 8 semanas de terapia com dasatinibe devido ao risco de hipocalcemia)

Critério de exclusão:

• Os indivíduos não deveriam ter feito quimioterapia dentro de 4 semanas após o início do tratamento com dasatinibe
• A radioterapia localizada prévia para doença metastática é permitida, desde que o volume de tratamento seja inferior a 25% do espaço medular potencial (a radioterapia deve ter sido concluída 6 semanas antes da inscrição)
• A radioterapia sistêmica com samário-153 deve ter sido concluída pelo menos 2 meses antes da inscrição (os indivíduos podem não ter recebido terapia anterior com estrôncio-89 [Metastron])
• Pelo menos 6 semanas se passaram desde a última dose de citotóxico ou terapêutica direcionada até o momento da pré-triagem; se o sujeito recebeu um regime de combinação de quimioterapia padrão mais um agente experimental, é necessário um período de washout de 6 semanas
• Os indivíduos podem não ter recebido tratamento com qualquer inibidor de quinase
• Pelo menos 2 meses devem ter decorrido desde o momento da administração das vacinas até o momento da pré-triagem
• Nenhuma neoplasia, exceto câncer de próstata, que tenha exigido radioterapia ou tratamento sistêmico nos últimos 5 anos
• Os indivíduos não podem ter nenhum dos seguintes: Evidência clínica de insuficiência cardíaca descontrolada, infarto do miocárdio ou angina nos últimos 6 meses; intervalo QT prolongado de Fridericia (QTcF) > 450 ms; história de arritmias ventriculares instáveis ​​(taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes); uso concomitante de drogas conhecidas por causar torsades de pointes [quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, eritromicinas, claritromicina, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina , domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina] (esses agentes devem ter sido descontinuados pelo menos 7 dias antes do início dasatinibe); indivíduos com hipocalemia ou hipomagnesemia são excluídos se a anomalia eletrolítica não puder ser corrigida
• Os indivíduos não podem ser inscritos com nenhum dos seguintes: História de um distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand) e distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anti-fator VIII adquirido anticorpos); sangramento GI de qualquer causa dentro de 3 meses; O uso concomitante de anticoagulantes, exceto varfarina em baixa dose (para profilaxia para prevenir trombose de cateter) ou heparina (para linhas IV), é proibido (Observe que o uso crônico de aspirina é proibido)
• Os indivíduos devem atender às seguintes restrições: Os indivíduos não podem ter uma condição médica concomitante que possa aumentar o risco de toxicidade, incluindo derrame pleural ou pericárdico de qualquer grau ou hipertensão descontrolada; O uso concomitante de bloqueadores H2 ou inibidores da bomba de prótons com dasatinibe não é recomendado (o uso de antiácidos deve ser considerado no lugar de bloqueadores H2 ou inibidores da bomba de prótons em pacientes recebendo tratamento com dasatinibe); O paciente deve descontinuar a erva de São João enquanto estiver recebendo terapia com dasatinibe; Os indivíduos não devem usar bisfosfonatos intravenosos durante as primeiras 8 semanas de terapia com dasatinibe devido ao risco de hipocalcemia; Os indivíduos podem não estar recebendo nenhum inibidor restrito do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (se o investigador achar que qualquer um desses agentes deve ser administrado como útil para um diagnóstico claro, a situação deve ser discutida com o investigador principal e um programa de monitoramento claro deve ser planejado)
• Os indivíduos podem não ter evidências de metástases intracranianas não tratadas ou câncer de próstata não tratado produzindo compressão da medula espinhal