Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef met Dasatinib (Sprycel®) bij proefpersonen met hormoonongevoelige prostaatkanker

5 februari 2019 bijgewerkt door: Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine

BMS CA180-097: een fase II-onderzoek met dasatinib (Sprycel®) bij proefpersonen met hormoonrefractaire prostaatkanker, eerder behandeld met chemotherapie

Het doel van dit onderzoek is na te gaan of een nieuw geneesmiddel tegen kanker, dasatinib (Sprycel®), dat eerder is goedgekeurd voor de behandeling van sommige vormen van leukemie, veilig en nuttig zal zijn bij de behandeling van patiënten met hormoonongevoelige prostaatkanker.

Dit is een onderzoeksstudie omdat het onderzoeksgeneesmiddel, dasatinib (Sprycel®), niet is geëvalueerd op veiligheid of effectiviteit bij patiënten met hormoon-refractaire prostaatkanker. Het medicijn is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van sommige vormen van leukemie; dasatinib (Sprycel®) is dus geen onderzoeksgeneesmiddel. Het is al veilig aan honderden patiënten gegeven. De veiligheid en het nut ervan in deze onderzoekspopulatie (prostaatkanker) is echter onbekend.

Proefpersonen die ermee instemmen om deel te nemen, zullen dagelijks 150 mg (3 pillen) dasatinib (Sprycel®) via de mond innemen, zolang het medicijn hen ten goede komt. Gedurende deze tijd zal het onderwerp periodiek terugkeren naar het kantoor voor bloed- / urinetests, röntgenfoto's, beeldvormingsscans en / of om vragenlijsten in te vullen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom is aanvankelijk afhankelijk van exogene androgenen om te overleven en te groeien; daarom is androgeenblokkade een belangrijke initiële interventie voor deze patiënten. Of het nu door orchidectomie of door biochemische blokkade is, androgeendeprivatie veroorzaakt objectieve regressie van prostaatkanker bij >90% van de patiënten gedurende gemiddeld 1,5-2 jaar. Daarna worden de resterende prostaatkankercellen echter onafhankelijk van exogeen androgeen en hervatten ze hun groei. In dit stadium wordt de ziekte hormoon-refractaire prostaatkanker (HRPC) genoemd.

Behandeling voor HRPC blijft onbevredigend. Van slechts twee interventies is via gerandomiseerde, prospectieve studies bewezen dat ze een overlevingsvoordeel opleveren. Docetaxel toegediend samen met prednison of estramsutine verhoogt de algehele overleving met ongeveer 3 maanden, in vergelijking met patiënten die met mitoxantron worden behandeld (1,2). Bovendien is onlangs aangetoond dat een op cellen gebaseerd vaccin (APC8015) een vergelijkbaar overlevingsvoordeel biedt voor patiënten met HRPC (3). Bij 127 patiënten met HRPC die gerandomiseerd waren om het APC8015-vaccin of niet-geactiveerde autologe perifere mononucleaire bloedcellen te krijgen, was er een toename van 4,5 maanden in de mediane totale overleving voor het behandelde cohort (p = 0,01). Er zijn dus aanvullende therapeutische hulpmiddelen nodig.

Hoewel de mechanismen waardoor androgeenonafhankelijkheid ontstaat nog niet volledig opgehelderd zijn (7), is het bekend dat kwaadaardige progressie van prostaatkanker gepaard gaat met opwaartse regulatie van autocriene groeifactoren en hun receptoren (8). Het proces van autocriene herprogrammering vergemakkelijkt de autonome groei en metastase van de tumorcellen. Om deze reden zijn veel van de belangrijkste nieuwe therapeutische benaderingen voor prostaatkanker, die momenteel in klinische onderzoeken worden uitgevoerd, gericht tegen signaleringsroutes van groeifactoren waarbij tyrosinekinasereceptoren en hun stroomafwaartse signaalboodschappers betrokken zijn. Onder deze suggereert recent bewijs een centrale rol voor de niet-receptor tyrosinekinase c-src, bij de ontwikkeling, groei en metastase van veel menselijke kankers (9,10), waaronder prostaatcarcinomen. Verschillende SFK's zijn aanwezig in prostaatkankercellen, waaronder c-src, ja, lck en lyn (11). Van SFK's wordt gedacht dat ze de signaalroutes van verschillende groeifactoren en stressoren mediëren, zoals lysofosfatidinezuur, bombesine, androgenen en hypoxie (12-15). In prostaatkankercellen die androgeenonafhankelijk zijn, is activering van SFK's eerder constitutief dan ligandgereguleerd (16). SFK's reguleren op hun beurt zulke uiteenlopende prostaatcelroutes als VEGF-productie (15) en FAK-signalering (17). Tot de responsfenotypes die door SFK's worden gemedieerd, behoren celverspreiding en hechting, migratie en invasie. Genetische en farmacologische remmers van SFK's zijn getest op prostaatkankercellijnen. Zo werd aangetoond dat twee pyrrolopyrimidine c-src-remmers de productie van het protease MMP-9 remmen, evenals het functionele vermogen van de cellen om Matrigel binnen te dringen (18). Deze fenotypes kwamen voor bij remmerconcentraties die de celproliferatie niet significant beïnvloedden. Daarentegen remde een peptideremmer van de lynkinase de proliferatie van prostaatkankercellijnen in kweek en verminderde de groei van DU145-xenograften in naakte muizen (19). Aldus is een spectrum van reacties waargenomen in prostaatkankercellen of tumoren die zijn behandeld met SFK-remmers, waaronder remming van groei.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University Cancer Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • St. Joseph Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina, and Hollings Cancer Network

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet een door biopsie bewezen adenocarcinoom van de prostaat hebben
  • Moet hormoon-refractaire prostaatkanker hebben, gedefinieerd als een stijgende PSA met>= 3 ng/ml vanaf het dieptepunt van de androgeenblokkade, of een nieuwe meetbare of evalueerbare laesie in beeldvormende onderzoeken, na behandeling met orchidectomie, luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist , antiandrogeen of diethylstilbestrol (DES)
  • Proefpersonen moeten ten minste één cyclus van monotherapie of combinatiechemotherapie voor hormoonrefractaire prostaatkanker (HRPC) hebben ondergaan, voor het laatst toegediend ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van dasatinib
  • Proefpersonen mogen niet meer dan één type (enkelvoudig middel of combinatie) chemotherapieregime hebben gekregen; patiënten kunnen het volgende omvatten (maar zijn niet beperkt tot): HRPC-patiënten die werden behandeld met palliatieve chemotherapie en ofwel niet reageerden, ofwel gedurende een bepaalde periode reageerden maar nu een verslechterende ziekte hebben (d.w.z. recidiverend/ongevoelig voor chemotherapie); HRPC-proefpersonen die werden behandeld met palliatieve chemotherapie maar stopten met de behandeling vanwege toxiciteit (d.w.z. intolerantie voor chemotherapie); HRPC-patiënten die zijn behandeld met palliatieve chemotherapie met respons, van wie de chemotherapie is onderbroken en die nu tekenen hebben van progressieve ziekte (d.w.z. mogelijk responsief op chemotherapie, maar patiënt wil niet opnieuw beginnen met cytotoxische geneesmiddelen)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Levensverwachting van minimaal 8 weken, op basis van klinisch oordeel van de behandelend arts
  • Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals blijkt uit het volgende (proefpersonen kunnen lagere hematologische parameters hebben als de behandelend arts denkt dat de cytopenieën secundair zijn aan betrokkenheid van het beenmerg door prostaatkanker):
  • aantal witte bloedcellen (WBC) > 2,0 bil/L; klasse 0-1
  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,0 bil/L; klasse 0-1
  • Bloedplaatjes > 100 bil/L; klasse 0-1
  • Hemoglobine > 8,0 g/dl
  • Creatinine < 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
  • Protrombinetijd (PT), Partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,2 x ULN; klasse 0-1
  • Totaal bilirubine < 2x ULN
  • aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5x ULN
  • Na, K, Mg, P, Ca >= ondergrens van normaal
  • Verhoogd PSA-gehalte (minstens 3 ng/ml), of meetbare prostaatkanker door CT- of MRI-scans (PSA-gehalte moet twee opeenvolgende verhogingen hebben vertoond [met intervallen van >= 14 dagen] sinds het vorige dieptepunt)
  • Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen (dasatinib moet heel worden doorgeslikt)
  • Vruchtbare proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 weken nadat het onderzoeksgeneesmiddel is gestopt
  • Geïnformeerde toestemmingsdocumenten ondertekend, waaronder de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) volgens de richtlijnen van de instelling
  • Gelijktijdige medicatie: de patiënt stemt ermee in om te stoppen met sint-janskruid tijdens de behandeling met dasatinib (daarnaast stemt de patiënt ermee in dat intraveneuze bisfosfonaten gedurende de eerste 8 weken van de behandeling met dasatinib worden onthouden vanwege het risico op hypocalciëmie)

Uitsluitingscriteria:

  • De proefpersonen zouden binnen 4 weken na aanvang van de behandeling met dasatinib geen chemotherapie hebben gehad
  • Voorafgaande gelokaliseerde radiotherapie voor gemetastaseerde ziekte is toegestaan, op voorwaarde dat het behandelingsvolume minder is dan 25% van de potentiële mergruimte (de radiotherapie moet 6 weken voorafgaand aan inschrijving voltooid zijn)
  • Systemische radiotherapie met samarium-153 moet ten minste 2 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid (proefpersonen hebben mogelijk geen eerdere behandeling met strontium-89 [Metastron] gekregen)
  • Er zijn ten minste 6 weken verstreken vanaf de laatste dosis cytotoxische of gerichte therapieën tot het moment van prescreening; als de proefpersoon een combinatieregime van standaardchemotherapie plus een onderzoeksmiddel heeft gekregen, is een wash-outperiode van 6 weken vereist
  • Proefpersonen zijn mogelijk niet behandeld met een kinaseremmer
  • Er moeten ten minste 2 maanden zijn verstreken vanaf het moment van toediening van vaccins tot het moment van prescreening
  • Geen maligniteit, behalve prostaatkanker, die in de afgelopen 5 jaar radiotherapie of systemische behandeling vereiste
  • Onderwerpen mogen geen van de volgende symptomen hebben: Klinisch bewijs van ongecontroleerd hartfalen, myocardinfarct of angina pectoris in de afgelopen 6 maanden; verlengd QT-interval Fridericia's (QTcF) > 450 msec; voorgeschiedenis van onstabiele ventriculaire aritmieën (ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes); gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze torsades de pointes veroorzaken [kinidine, procaïnamide, disopyramide, amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide, erytromycinen, claritromycine, chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide, cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine] (deze middelen moeten ten minste 7 dagen vóór het starten met dasatinib zijn stopgezet); proefpersonen met hypokaliëmie of hypomagnesiëmie worden uitgesloten als de elektrolytenafwijking niet kan worden gecorrigeerd
  • Proefpersonen mogen niet worden ingeschreven met een van de volgende aandoeningen: Voorgeschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder gediagnosticeerde congenitale bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) en gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen één jaar (bijv. antilichamen); GI-bloeding door welke oorzaak dan ook binnen 3 maanden; Gelijktijdig gebruik van anticoagulantia, met uitzondering van een lage dosis warfarine (voor profylaxe om kathetertrombose te voorkomen) of heparinespoelingen (voor IV-lijnen), is verboden (merk op dat chronisch gebruik van aspirine verboden is)
  • Proefpersonen moeten aan de volgende beperkingen voldoen: Proefpersonen mogen geen gelijktijdige medische aandoening hebben die het risico op toxiciteit kan verhogen, waaronder pleurale of pericardiale effusie van welke graad dan ook, of ongecontroleerde hypertensie; Gelijktijdig gebruik van H2-blokkers of protonpompremmers met dasatinib wordt niet aanbevolen (het gebruik van antacida moet worden overwogen in plaats van H2-blokkers of protonpompremmers bij patiënten die met dasatinib worden behandeld); De patiënt moet stoppen met sint-janskruid tijdens de behandeling met dasatinib; Proefpersonen mogen geen intraveneuze bisfosfonaten gebruiken gedurende de eerste 8 weken van de behandeling met dasatinib vanwege het risico op hypocalciëmie; Proefpersonen krijgen mogelijk geen beperkte cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers (Als de onderzoeker van mening is dat een van deze middelen moet worden gegeven als uniek nuttig voor een duidelijke diagnose, moet de situatie worden besproken met de hoofdonderzoeker en moet er een duidelijk monitoringprogramma worden opgesteld. moet worden gepland)
  • Proefpersonen hebben mogelijk geen bewijs van onbehandelde intracraniale metastasen of onbehandelde prostaatkanker die compressie van het ruggenmerg veroorzaakt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dasatinib
Patiënten krijgen eenmaal daags oraal dasatinib bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Dasatinib
150 mg (3 pillen) oraal per dag zolang het medicijn baat heeft
Andere namen:
  • BMS-354825
  • Sprycel®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met ziektebestrijding (DC) (gebaseerd op PSA, botscan, FACT-P, RECIST)
Tijdsspanne: Vanaf dag 56 (8 weken) en daarna elke 8 weken tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot overlijden, de patiënt trekt zijn toestemming in of de studie eindigt, tot 2 jaar

Een "positief effect" wordt gedefinieerd als een volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte. "Gebrek aan positief effect" zal worden gedefinieerd als progressieve ziekte. Proefpersonen met een gemengde respons moeten de behandeling voortzetten totdat ze voldoen aan de criteria voor een positief effect of het ontbreken van een positief effect, met een evaluatie om de 56 dagen.

Het ziektecontrolepercentage (DC) werd geëvalueerd als een samengesteld eindpunt van het behandelingseffect op vier parameters: 1) Prostaatspecifiek antigeen (PSA), 2) meetbare ziekte (indien aanwezig) volgens RECIST-criteria, 3) botscan en 4 ) kwaliteit van leven zoals gemeten met de FACT-P-vragenlijst.
Vanaf dag 56 (8 weken) en daarna elke 8 weken tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot overlijden, de patiënt trekt zijn toestemming in of de studie eindigt, tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot progressie van prostaatspecifiek antigeen (PSA).
Tijdsspanne: Vanaf de eerste behandelingsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
Tijd tot PSA-progressie, gedefinieerd als het interval vanaf de eerste dag van de behandeling met dasatinib tot ofwel (1) er een 50% toename in PSA is boven het dieptepunt van de behandeling, met een minimum van 5ng/ml, of (2) een 25% verhoging van het PSA-gehalte boven het niveau van voor de behandeling, met een minimum van 5 ng/ml. Voor alle op PSA gebaseerde beoordelingen is een bevestigend niveau niet later dan 1 maand vereist.
Vanaf de eerste behandelingsdatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
Aantal proefpersonen met dasatinib-toxiciteit volgens Common Terminology Criteria (CTC) (v. 3.0)
Tijdsspanne: Vanaf de begindatum van de behandeling tot aan het einde van de studie, tot 2 jaar
Vanwege de relatief slechte geneesmiddeltolerantie en relatief snelle PSA-stijgingen bij de meeste patiënten was het niet haalbaar om de behandeling van patiënten voort te zetten totdat er radiografisch bewijs was van ziekteprogressie.
Vanaf de begindatum van de behandeling tot aan het einde van de studie, tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Irvine

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael B Lilly, MD, FACP, Chao Family Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

11 december 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCI 06-60
  • 2007-5564 (Andere identificatie: University of California, Irvine)
  • BMS CA180-097 (Andere identificatie: Bristol-Myers Squibb)
  • NCI-2010-00336 (Andere identificatie: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Terugkerende prostaatkanker

Klinische onderzoeken op Dasatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren