Pegylerat interferon och ribavirin hos hepatit C-patienter med ihållande normala alaninaminotransferasnivåer

Inklusionskriterier:

• Serologiska bevis på kronisk hepatit C-infektion (upprepade gånger HCV-RNA-positiv) med ihållande normala ALT-nivåer dokumenterade vid minst 3 tillfällen, under de senaste 18 månaderna före screening.
• Fibroscan utförd under de senaste 3 månaderna
• Kompenserad leversjukdom, Child Pugh-poäng <7
• Serum HCV-RNA >615 IU/ml
• Patienter som är naiva till någon hepatit C-behandling (dvs. inte tidigare har behandlats med ett interferon eller med IFN plus ribavirin)
• Inga kliniska eller radiologiska bevis på hepatocellulärt karcinom och en serum-AFP <100 ng/ml inom 2 månader efter randomisering
• Negativt urin- eller blodgraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder) dokumenterat inom 24-timmarsperioden före den första dosen av studieläkemedlet
• Alla fertila män och kvinnor som får ribavirin måste använda två former av effektiva preventivmedel under behandlingen och under de 6 månaderna efter avslutad behandling

Exklusions kriterier:

• Kvinnor med pågående graviditet eller amning
• Historik eller andra tecken på blödning från esofagusvaricer eller andra tillstånd som överensstämmer med dekompenserad leversjukdom (Child Pugh B eller C)
• Terapi med valfri systemisk antiviral, antineoplastisk eller immunmodulerande behandling (inklusive suprafysiologiska doser av steroider och strålning) £6 månader före den första dosen av studieläkemedlet
• Historik eller andra bevis på ett medicinskt tillstånd associerat med kronisk leversjukdom annan än HCV (t.ex. hemokromatos, autoimmun hepatit, metabolisk leversjukdom, alkoholisk leversjukdom, toxinexponering)
• Neutrofilantal <1500 celler/mm3 eller trombocytantal <90.000 celler/mm3 vid screening
• Serumkreatininnivå >1,5 gånger den övre normalgränsen vid screening
• Bevis på aktuell allvarlig psykiatrisk sjukdom, särskilt depression inom ett år efter studiestart. Allvarlig psykiatrisk sjukdom definieras som behandling med ett antidepressivt läkemedel eller ett kraftigt lugnande medel i terapeutiska doser för allvarlig depression respektive psykos inom 12 månader före studiestart. Patienter med en tidigare historia av följande: ett självmordsförsök, sjukhusvistelse för psykiatrisk sjukdom eller en period av funktionshinder på grund av en psykiatrisk sjukdom bör utvärderas av en kvalificerad psykiater för studielämplighet före inskrivning.
• Historik med en allvarlig anfallsstörning eller pågående användning av antikonvulsiva Historik med immunologiskt medierad sjukdom, kronisk lungsjukdom associerad med funktionsbegränsning, allvarlig hjärtsjukdom, större organtransplantation eller andra tecken på allvarlig sjukdom, malignitet eller andra tillstånd som skulle göra att patienten, enligt utredarens uppfattning olämplig för studien
• Historik av sköldkörtelsjukdom dåligt kontrollerad med förskrivna mediciner, förhöjda koncentrationer av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) med förhöjda antikroppar mot sköldkörtelperoxidas och eventuella kliniska manifestationer av sköldkörtelsjukdom
• Bevis på allvarlig retinopati (t.ex. CMV retinit, gula fläcken degeneration)
• Bevis på drogmissbruk (inklusive överdriven alkoholkonsumtion) inom 6 månader från studiestart
• Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke eller följa studiens krav
• Manliga partners till kvinnor som är gravida
• Hgb <12 g/dL hos kvinnor eller <13 g/dL hos män vid screening
• Alla patienter med en ökad baslinjerisk för anemi (t. talassemi, sfärocytos, historia av GI-blödning, etc) eller för vilka anemi skulle vara medicinskt problematisk
• Patienter med dokumenterad eller förmodad kranskärlssjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom bör inte inkluderas om, enligt utredarens bedömning, en akut minskning av hemoglobin med upp till 4 g/dL (som kan ses med ribavirinbehandling) inte skulle vara bra. tolereras