Gepegyleerd interferon en ribavirine bij hepatitis C-patiënten met aanhoudend normale niveaus van alanine-aminotransferase

Inclusiecriteria:

• Serologisch bewijs van chronische hepatitis C-infectie (herhaaldelijk HCV-RNA-positief) met aanhoudende normale ALAT-spiegels gedocumenteerd bij ten minste 3 gelegenheden, in de laatste 18 maanden vóór screening.
• Fibroscan uitgevoerd in de afgelopen 3 maanden
• Gecompenseerde leverziekte, Child-Pugh-score <7
• Serum HCV-RNA >615 IE/ml
• Patiënten die nog niet eerder zijn behandeld met hepatitis C (d.w.z. niet eerder zijn behandeld met een interferon of met IFN plus ribavirine)
• Geen klinisch of radiologisch bewijs van hepatocellulair carcinoom en een serum AFP <100 ng/ml binnen 2 maanden na randomisatie
• Negatieve urine- of bloedzwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) gedocumenteerd binnen de 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Alle vruchtbare mannen en vrouwen die ribavirine krijgen, moeten tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling twee vormen van effectieve anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen met een doorgaande zwangerschap of borstvoeding
• Voorgeschiedenis of ander bewijs van bloeding uit slokdarmvarices of andere aandoeningen die passen bij gedecompenseerde leverziekte (Child-Pugh B of C)
• Therapie met elke systemische antivirale, antineoplastische of immunomodulerende behandeling (inclusief suprafysiologische doses steroïden en bestraling) £ 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis of ander bewijs van een medische aandoening die verband houdt met een andere chronische leverziekte dan HCV (bijv. hemochromatose, auto-immuunhepatitis, metabole leverziekte, alcoholische leverziekte, blootstelling aan toxines)
• Aantal neutrofielen <1500 cellen/mm3 of aantal bloedplaatjes <90.000 cellen/mm3 bij screening
• Serumcreatininewaarde >1,5 keer de bovengrens van normaal bij screening
• Bewijs van huidige ernstige psychiatrische ziekte, met name depressie binnen een jaar na deelname aan de studie. Ernstige psychiatrische ziekte wordt gedefinieerd als behandeling met een antidepressivum of een kalmeringsmiddel in therapeutische doses voor respectievelijk ernstige depressie of psychose, binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie. Patiënten met een voorgeschiedenis van het volgende: een zelfmoordpoging, ziekenhuisopname wegens psychiatrische ziekte of een periode van invaliditeit als gevolg van een psychiatrische ziekte moeten door een gekwalificeerde psychiater worden beoordeeld op geschiktheid voor de studie voordat ze zich inschrijven.
• Voorgeschiedenis van een ernstige convulsieve aandoening of actueel gebruik van anticonvulsiva Voorgeschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte, chronische longziekte geassocieerd met functionele beperking, ernstige hartaandoening, grote orgaantransplantatie of ander bewijs van ernstige ziekte, maligniteit of enige andere aandoening waardoor de patiënt, naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt voor het onderzoek
• Voorgeschiedenis van schildklieraandoening slecht onder controle gehouden met voorgeschreven medicijnen, verhoogde concentraties van schildklierstimulerend hormoon (TSH) met verhoogde antilichamen tegen schildklierperoxidase en eventuele klinische manifestaties van schildklieraandoening
• Bewijs van ernstige retinopathie (bijv. CMV-retinitis, maculadegeneratie)
• Bewijs van drugsmisbruik (inclusief overmatig alcoholgebruik) binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek
• Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven of zich te houden aan de vereisten van het onderzoek
• Mannelijke partners van vrouwen die zwanger zijn
• Hgb <12 g/dL bij vrouwen of <13 g/dL bij mannen bij screening
• Elke patiënt met een verhoogd basisrisico op anemie (bijv. thalassemie, sferocytose, geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, enz.) of voor wie bloedarmoede medisch problematisch zou zijn
• Patiënten met gedocumenteerde of vermoede coronaire hartziekte of cerebrovasculaire ziekte mogen niet worden opgenomen als, naar het oordeel van de onderzoeker, een acute daling van hemoglobine tot 4 g/dl (zoals kan worden gezien bij behandeling met ribavirine) niet goed zou zijn. getolereerd