Pegylovaný interferon a ribavirin u pacientů s hepatitidou C s trvale normálními hladinami alaninaminotransferázy

Kritéria pro zařazení:

• Sérologické důkazy chronické infekce hepatitidy C (opakovaně HCV-RNA pozitivní) s přetrvávajícími normálními hladinami ALT dokumentovanými nejméně 3krát, během posledních 18 měsíců před screeningem.
• Fibroscan proveden v posledních 3 měsících
• Kompenzované onemocnění jater, Child Pugh skóre <7
• Sérová HCV-RNA >615 IU/ml
• Pacienti, kteří dosud neužívali žádnou léčbu hepatitidy C (tj. nebyli dříve léčeni interferonem nebo IFN plus ribavirin)
• Žádný klinický nebo radiologický důkaz hepatocelulárního karcinomu a AFP v séru <100 ng/ml během 2 měsíců od randomizace
• Negativní těhotenský test z moči nebo krve (u žen ve fertilním věku) zdokumentovaný během 24 hodin před první dávkou studovaného léku
• Všichni fertilní muži a ženy užívající ribavirin musí během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby používat dvě formy účinné antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Ženy s probíhajícím těhotenstvím nebo kojením
• Anamnéza nebo jiné známky krvácení z jícnových varixů nebo jiných stavů odpovídajících dekompenzovanému onemocnění jater (Child Pugh B nebo C)
• Léčba jakoukoli systémovou antivirovou, antineoplastickou nebo imunomodulační léčbou (včetně suprafyziologických dávek steroidů a ozařování) £ 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Anamnéza nebo jiný důkaz zdravotního stavu spojeného s chronickým onemocněním jater jiným než HCV (např. hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, metabolické onemocnění jater, alkoholické onemocnění jater, expozice toxinům)
• Počet neutrofilů <1500 buněk/mm3 nebo počet krevních destiček <90 000 buněk/mm3 při screeningu
• Hladina sérového kreatininu >1,5násobek horní hranice normálu při screeningu
• Důkaz o současném závažném psychiatrickém onemocnění, zejména depresi do jednoho roku od vstupu do studie. Těžké psychiatrické onemocnění je definováno jako léčba antidepresivy nebo velkým trankvilizérem v terapeutických dávkách pro velkou depresi nebo psychózu během 12 měsíců před vstupem do studie. Pacienti s předchozí anamnézou následujícího: sebevražedného pokusu, hospitalizace pro psychiatrické onemocnění nebo období invalidity v důsledku psychiatrického onemocnění by měli být před zařazením posouzeni kvalifikovaným psychiatrem z hlediska vhodnosti pro studii.
• Těžká záchvatová porucha v anamnéze nebo současné užívání antikonvulziv Anamnéza imunologicky zprostředkovaného onemocnění, chronického plicního onemocnění spojeného s funkčním omezením, závažného srdečního onemocnění, transplantace velkých orgánů nebo jiných známek závažného onemocnění, malignity nebo jakýchkoli jiných stavů, které by pacienta mohly podle názoru zkoušejícího nevhodné pro studii
• Anamnéza onemocnění štítné žlázy špatně kontrolované předepsanými léky, zvýšené koncentrace hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) se zvýšením protilátek proti peroxidáze štítné žlázy a jakékoli klinické projevy onemocnění štítné žlázy
• Důkazy o závažné retinopatii (např. CMV retinitida, degenerace makuly)
• Důkaz o zneužívání drog (včetně nadměrné konzumace alkoholu) do 6 měsíců od vstupu do studie
• Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat požadavky studie
• Mužští partneři žen, které jsou těhotné
• Hgb <12 g/dl u žen nebo <13 g/dl u mužů při screeningu
• Každý pacient se zvýšeným výchozím rizikem anémie (např. talasémie, sférocytóza, anamnéza GI krvácení atd.) nebo pro koho by anémie byla lékařsky problematická
• Pacienti s prokázaným nebo předpokládaným onemocněním koronárních tepen nebo cerebrovaskulárním onemocněním by neměli být zařazeni, pokud by podle úsudku zkoušejícího nebyl akutní pokles hemoglobinu až o 4 g/dl (jak lze pozorovat při léčbě ribavirinem) tolerováno