Pegyleret-interferon og ribavirin hos hepatitis C-patienter med vedvarende normale alaninaminotransferaseniveauer

Inklusionskriterier:

• Serologiske tegn på kronisk hepatitis C-infektion (gentagne gange HCV-RNA-positiv) med vedvarende normale ALT-niveauer dokumenteret ved mindst 3 lejligheder inden for de sidste 18 måneder før screening.
• Fibroscan udført i de sidste 3 måneder
• Kompenseret leversygdom, Child Pugh-score <7
• Serum HCV-RNA >615 IE/ml
• Patienter, som er naive over for nogen hepatitis C-behandling (dvs. ikke tidligere har været behandlet med et interferon eller med IFN plus ribavirin)
• Ingen kliniske eller radiologiske tegn på hepatocellulært karcinom og et serum-AFP <100 ng/ml inden for 2 måneder efter randomisering
• Negativ urin- eller blodgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) dokumenteret inden for 24-timersperioden forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Alle fertile mænd og kvinder, der får ribavirin, skal bruge to former for effektiv prævention under behandlingen og i de 6 måneder efter behandlingens afslutning

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder med igangværende graviditet eller amning
• Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophagusvaricer eller andre tilstande, der er forenelige med dekompenseret leversygdom (Child Pugh B eller C)
• Terapi med enhver systemisk antiviral, anti-neoplastisk eller immunmodulerende behandling (inklusive suprafysiologiske doser af steroider og stråling) £6 måneder før den første dosis af studielægemidlet
• Anamnese eller andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med andre kroniske leversygdomme end HCV (f.eks. hæmokromatose, autoimmun hepatitis, metabolisk leversygdom, alkoholisk leversygdom, toksineksponeringer)
• Neutrofiltal <1500 celler/mm3 eller blodpladetal <90.000 celler/mm3 ved screening
• Serumkreatininniveau >1,5 gange den øvre grænse for normal ved screening
• Bevis på nuværende alvorlig psykiatrisk sygdom, især depression inden for et år efter studiestart. Alvorlig psykiatrisk sygdom defineres som behandling med en antidepressiv medicin eller et stærkt beroligende middel i terapeutiske doser for henholdsvis svær depression eller psykose inden for 12 måneder før studiestart. Patienter med en tidligere historie med følgende: et selvmordsforsøg, hospitalsindlæggelse på grund af psykiatrisk sygdom eller en periode med invaliditet på grund af en psykiatrisk sygdom, bør vurderes af en kvalificeret psykiater for undersøgelsesegnethed før tilmelding.
• Anamnese med en alvorlig anfaldslidelse eller aktuel brug af antikonvulsiva Anamnese med immunologisk medieret sygdom, kronisk lungesygdom forbundet med funktionsbegrænsning, alvorlig hjertesygdom, større organtransplantation eller andre tegn på alvorlig sygdom, malignitet eller andre tilstande, som ville gøre patienten, efter investigators mening uegnet til undersøgelsen
• Anamnese med skjoldbruskkirtelsygdom dårligt kontrolleret på ordineret medicin, forhøjede koncentrationer af thyreoideastimulerende hormon (TSH) med forhøjede antistoffer mod thyreoideaperoxidase og eventuelle kliniske manifestationer af thyreoideasygdom
• Tegn på svær retinopati (f. CMV nethindebetændelse, macula degeneration)
• Bevis for stofmisbrug (herunder overdrevent alkoholforbrug) inden for 6 måneder efter studiestart
• Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke eller overholde kravene i undersøgelsen
• Mandlige partnere til kvinder, der er gravide
• Hgb <12 g/dL hos kvinder eller <13 g/dL hos mænd ved screening
• Enhver patient med en øget baseline-risiko for anæmi (f. thalassæmi, sfærocytose, anamnese med GI-blødning osv.) eller for hvem anæmi ville være medicinsk problematisk
• Patienter med dokumenteret eller formodet koronararteriesygdom eller cerebrovaskulær sygdom bør ikke indskrives, hvis efter investigatorens vurdering, et akut fald i hæmoglobin med op til 4 g/dL (som det kan ses ved ribavirinbehandling) ikke ville være godt - tolereret