Pegylowany interferon i rybawiryna u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C z utrzymującymi się prawidłowymi poziomami aminotransferazy alaninowej

Kryteria przyjęcia:

• Serologiczne dowody przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (wielokrotnie HCV-RNA dodatnie) z utrzymującymi się prawidłowymi poziomami ALT udokumentowanymi co najmniej 3 razy w ciągu ostatnich 18 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Fibroscan wykonany w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Wyrównana choroba wątroby, wynik w skali Child-Pugh <7
• Surowica HCV-RNA >615 j.m./ml
• Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni wirusowym zapaleniem wątroby typu C (tj. nie byli wcześniej leczeni interferonem lub IFN z rybawiryną)
• Brak klinicznych lub radiologicznych dowodów na raka wątrobowokomórkowego i AFP w surowicy <100 ng/ml w ciągu 2 miesięcy od randomizacji
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub krwi (dla kobiet w wieku rozrodczym) udokumentowany w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Wszyscy płodni mężczyźni i kobiety otrzymujący rybawirynę muszą stosować dwie formy skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Historia lub inne dowody krwawienia z żylaków przełyku lub innych stanów zgodnych z niewyrównaną chorobą wątroby (Child Pugh B lub C)
• Leczenie dowolnym ogólnoustrojowym leczeniem przeciwwirusowym, przeciwnowotworowym lub immunomodulującym (w tym ponadfizjologicznymi dawkami steroidów i radioterapią) 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Historia lub inne dowody stanu medycznego związanego z przewlekłą chorobą wątroby inną niż HCV (np. hemochromatoza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, metaboliczna choroba wątroby, alkoholowa choroba wątroby, ekspozycja na toksyny)
• Liczba neutrofilów <1500 komórek/mm3 lub liczba płytek krwi <90 000 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego
• Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 raza powyżej górnej granicy normy podczas badania przesiewowego
• Dowody aktualnej ciężkiej choroby psychicznej, zwłaszcza depresji, w ciągu jednego roku od rozpoczęcia badania. Ciężką chorobę psychiczną definiuje się jako leczenie lekiem przeciwdepresyjnym lub głównym środkiem uspokajającym w dawkach terapeutycznych, odpowiednio, dużej depresji lub psychozy, w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania. Pacjenci, u których w przeszłości występowały: próby samobójcze, hospitalizacja z powodu choroby psychicznej lub okres niepełnosprawności z powodu choroby psychicznej, powinni przed włączeniem zostać ocenieni przez wykwalifikowanego psychiatrę pod kątem przydatności do udziału w badaniu.
• Historia ciężkich napadów padaczkowych lub obecne stosowanie leków przeciwdrgawkowych Historia chorób o podłożu immunologicznym, przewlekła choroba płuc związana z ograniczeniem czynnościowym, ciężka choroba serca, przeszczep dużego narządu lub inne objawy ciężkiej choroby, nowotworu złośliwego lub jakiekolwiek inne stany, które mogłyby sprawić, że pacjent w opinii badacza nie nadaje się do badania
• Historia choroby tarczycy słabo kontrolowana za pomocą przepisanych leków, podwyższone stężenie hormonu tyreotropowego (TSH) z podwyższonym poziomem przeciwciał przeciwko peroksydazie tarczycowej i wszelkie kliniczne objawy choroby tarczycy
• Dowody ciężkiej retinopatii (np. CMV zapalenie siatkówki, zwyrodnienie plamki żółtej)
• Dowody na nadużywanie narkotyków (w tym nadmierne spożycie alkoholu) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania
• Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania wymagań badania
• Męscy partnerzy kobiet w ciąży
• Hgb <12 g/dl u kobiet lub <13 g/dl u mężczyzn podczas badania przesiewowego
• Każdy pacjent ze zwiększonym wyjściowym ryzykiem niedokrwistości (np. talasemia, sferocytoza, krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie itp.) lub u których niedokrwistość byłaby medycznie problematyczna
• Pacjentów z udokumentowaną lub podejrzewaną chorobą wieńcową lub chorobą naczyń mózgowych nie należy włączać do badania, jeśli w ocenie badacza nagłe zmniejszenie stężenia hemoglobiny o maksymalnie 4 g/dl (co można zaobserwować podczas leczenia rybawiryną) nie byłoby dobrym tolerowane