Pegylert-interferon og ribavirin hos hepatitt C-pasienter med vedvarende normale alaninaminotransferasenivåer

Inklusjonskriterier:

• Serologiske bevis på kronisk hepatitt C-infeksjon (gjentatte ganger HCV-RNA-positiv) med vedvarende normale ALAT-nivåer dokumentert ved minst 3 anledninger, i løpet av de siste 18 månedene før screening.
• Fibroscan utført de siste 3 månedene
• Kompensert leversykdom, Child Pugh-score <7
• Serum HCV-RNA >615 IE/ml
• Pasienter som er naive for noen hepatitt C-behandling (dvs. ikke tidligere har blitt behandlet med et interferon eller med IFN pluss ribavirin)
• Ingen kliniske eller radiologiske bevis på hepatocellulært karsinom og serum-AFP <100 ng/ml innen 2 måneder etter randomisering
• Negativ urin- eller blodgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) dokumentert innen 24-timersperioden før den første dosen av studiemedikamentet
• Alle fertile menn og kvinner som får ribavirin må bruke to former for effektiv prevensjon under behandlingen og i løpet av 6 måneder etter avsluttet behandling

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner med pågående graviditet eller amming
• Anamnese eller andre tegn på blødning fra øsofagusvaricer eller andre tilstander forenlig med dekompensert leversykdom (Child Pugh B eller C)
• Terapi med hvilken som helst systemisk antiviral, antineoplastisk eller immunmodulerende behandling (inkludert suprafysiologiske doser av steroider og stråling) £ 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
• Anamnese eller andre bevis på en medisinsk tilstand assosiert med annen kronisk leversykdom enn HCV (f.eks. hemokromatose, autoimmun hepatitt, metabolsk leversykdom, alkoholisk leversykdom, toksineksponering)
• Nøytrofiltall <1500 celler/mm3 eller blodplateantall <90.000 celler/mm3 ved screening
• Serumkreatininnivå >1,5 ganger øvre normalgrense ved screening
• Bevis på nåværende alvorlig psykiatrisk sykdom, spesielt depresjon innen ett år etter studiestart. Alvorlig psykiatrisk sykdom er definert som behandling med en antidepressiv medisin eller et stort beroligende middel i terapeutiske doser for henholdsvis alvorlig depresjon eller psykose innen 12 måneder før studiestart. Pasienter med en tidligere historie med følgende: et selvmordsforsøk, sykehusinnleggelse for psykiatrisk sykdom eller en periode med funksjonshemming på grunn av en psykiatrisk sykdom, bør vurderes av en kvalifisert psykiater for studieegnethet før påmelding.
• Anamnese med alvorlig anfallsforstyrrelse eller nåværende bruk av antikonvulsiva Anamnese med immunologisk mediert sykdom, kronisk lungesykdom assosiert med funksjonsbegrensning, alvorlig hjertesykdom, større organtransplantasjoner eller andre tegn på alvorlig sykdom, malignitet eller andre tilstander som kan føre til at pasienten, etter etterforskerens mening uegnet for studien
• Anamnese med skjoldbruskkjertelsykdom som er dårlig kontrollert av foreskrevne medisiner, forhøyede konsentrasjoner av thyreoideastimulerende hormon (TSH) med forhøyede antistoffer mot skjoldbruskkjertelperoksidase og eventuelle kliniske manifestasjoner av skjoldbruskkjertelsykdom
• Bevis på alvorlig retinopati (f.eks. CMV netthinnebetennelse, makula degenerasjon)
• Bevis på narkotikamisbruk (inkludert overdreven alkoholforbruk) innen 6 måneder etter studiestart
• Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke eller overholde kravene til studien
• Mannlige partnere til kvinner som er gravide
• Hgb <12 g/dL hos kvinner eller <13 g/dL hos menn ved screening
• Enhver pasient med økt grunnlinjerisiko for anemi (f. talassemi, sfærocytose, historie med GI-blødning, etc) eller for hvem anemi ville være medisinsk problematisk
• Pasienter med dokumentert eller antatt koronararteriesykdom eller cerebrovaskulær sykdom bør ikke inkluderes dersom etterforskeren vurderer at en akutt reduksjon i hemoglobin med opptil 4 g/dL (som kan sees ved ribavirinbehandling) ikke vil være bra. tolerert