En randomiserad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos ett undersökningsläkemedel hos ungdomar och vuxna personer med astma okontrollerad på icke-steroid terapi.

Inklusionskriterier:

Ämnen som är kvalificerade för registrering i studien måste uppfylla alla följande kriterier:

• Typ av ämne: Öppenvård
• Ålder: 12 år eller äldre vid besök 1. För platser i följande länder kommer försökspersoner som rekryteras att vara ≥18 år gamla: Bulgarien, Tjeckien, Tyskland, Grekland, Litauen, Nya Zeeland, Ryssland, Turkiet och alla andra länder där lokala bestämmelser eller regulatorisk status för studiemedicin tillåter endast inskrivning av vuxna.
• Kön: Man eller Kvalificerad kvinna
• För att vara kvalificerade för att delta i studien måste kvinnor i fertil ålder förbinda sig att konsekvent och korrekt använda en acceptabel preventivmetod, som definieras av följande:
• Manlig partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga försökspersonen
• Implantat av levonorgestrel
• Injicerbart gestagen
• Oralt preventivmedel (antingen kombinerat östrogen/progestin eller endast gestagen)
• Varje intrauterin enhet (IUD) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år.
• Kvinnor i fertil ålder som inte är sexuellt aktiva måste förbinda sig till fullständig avhållsamhet från samlag under hela den kliniska prövningen och under en period efter prövningen för att ta hänsyn till eliminering av läkemedlet (minst sex dagar).
• Dubbelbarriärmetod - spermiedödande medel plus en mekanisk barriär (t.ex. spermiedödande medel plus en manlig kondom eller en spermiedödande medel och diafragma för kvinnor).
• OBS: För tyska platser måste kvinnliga försökspersoner använda en annan preventivmetod än dubbelbarriärmetoden.
• P-plåstret Ortho Evra (om patienten väger mindre än 198 pund)
• Kvinnliga försökspersoner bör inte registreras om de är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under tiden för studiedeltagandet. Ett serumgraviditetstest krävs av alla kvinnor. Detta test kommer att utföras vid det första screeningbesöket (besök 1) och besök 8. Dessutom kommer ett uringraviditetstest att utföras på kvällen för det dubbelblinda behandlingsbesöket, före randomisering (besök 3) och vid besök 4 till 7.
• Astmadiagnos: Astma enligt definition av National Institutes of Health [National Institutes of Health, 2007].
• Sjukdomens svårighetsgrad: Ett bästa FEV1 på 40 %-85 % av det förutsagda normalvärdet under screeningperioden för morgonbesök 1 eller en bästa FEV1 på 40 %-90 % av det förutsagda normalvärdet under screeningsperioden för kvällsbesök 1.
• Sjukdomens reversibilitet: Påvisade en reversibilitet på ≥ 12 % och ≥ 200 ml för FEV1 inom cirka 30 minuter efter 4 inhalationer av albuterol/salbutamol inhalationsaerosol (distanser är tillåtna för reversibilitetstestning om så krävs) eller en nebuliserad albuterol-periodlösning till salbuterol/screening . Omscreening av försökspersoner under besök 1-screeningsperioden: Om en patient inte uppfyller inklusionskriterierna baserat på FEV1 procent förutspådd och/eller reversibilitet, kan patienten återvända till platsen en gång inom 4 dagar och upprepa lungfunktionstesterna.
• Aktuell anti-astmaterapi: Försökspersoner måste ha använt en icke-kortikosteroidkontroller eller kortverkande beta2-agonist enbart luftrörsvidgare (utan användning av inhalerade kortikosteroider i minst 6 veckor) i ≥ 3 månader före besök 1.
• Kortverkande beta2-agonister: Alla försökspersoner måste kunna ersätta sina nuvarande kortverkande beta2-agonister med albuterol/salbutamol inhalationsaerosol vid besök 1 för användning vid behov under studiens varaktighet. Användning av distansanordningar med inhalator för uppmätta doser (MDI) eller nebuliserad albuterol/salbutamol kommer inte att tillåtas under studien med undantag för deras användning under reversibilitetstest vid besök 1. Försökspersonerna måste kunna hålla tillbaka alla inhalerade kortverkande beta-sympatomimetika luftrörsvidgare i minst 6 timmar före alla studiebesök.
• Informerat samtycke: Alla försökspersoner måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
• Efterlevnad: Försökspersoner måste kunna följa ifyllandet av den dagliga dagboken (inkluderar dagbok för medicinska tillstånd på papper).
• Franska ämnen: I Frankrike kommer ett ämne att vara berättigat att inkluderas i denna studie endast om det antingen är anslutet till eller en förmånstagare i en socialförsäkringskategori.

Inklusionskriterier för randomisering

Vid slutet av inkörningsperioden kommer en försöksperson att vara berättigad att gå in i studiens behandlingsperiod om han/hon uppfyller följande kriterier vid besök 3:

• Kväll före dos procent förutspådde FEV1 på mellan 40% och 90% av deras förväntade normala.
• Alla kombinationer av de dagliga astmasymtompoängen (dagtid plus nattetid) på ≥1 eller användning av albuterol/salbutamol under minst 4 av de sista 7 dagarna i följd av inkörningsperioden (omedelbart före besök 3).

Exklusions kriterier:

• Historik med livshotande astma: Definierat för detta protokoll som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapni, andningsstopp eller hypoxiska anfall.
• Luftvägsinfektion: Kulturdokumenterad eller misstänkt bakteriell eller virusinfektion i övre eller nedre luftvägarna, bihålorna eller mellanörat som inte lösts inom 4 veckor före besök 1 och ledde till en förändring i astmahanteringen, eller enligt utredarens uppfattning förväntas påverka försökspersonernas astmastatus eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Astmaexacerbation: Alla astmaexacerbationer som kräver orala kortikosteroider inom 3 månader efter besök 1. En försöksperson får inte ha varit inlagd på sjukhus för astma inom 6 månader före besök 1.
• Samtidiga sjukdomar/avvikelser: Historiska eller aktuella bevis på kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till: kardiovaskulär sjukdom, leversjukdom, njursjukdom, hematologisk sjukdom, neurologisk sjukdom eller lungsjukdom (inklusive men inte begränsad till kronisk bronkit, emfysem bronkiektasi med behov av behandling, cystisk fibros, bronkopulmonell dysplasi och kronisk obstruktiv lungsjukdom). Signifikant definieras som varje sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle sätta patientens säkerhet i fara genom deltagande, eller som skulle påverka effektiviteten eller säkerhetsanalysen om sjukdomen/tillståndet förvärrades under studien. Listan över ytterligare uteslutna tillstånd/sjukdomar inkluderar, men är inte begränsad till följande: kronisk hjärtsvikt, kliniskt signifikant kranskärlssjukdom, stroke inom 3 månader efter besök 1, dåligt kontrollerat magsår, immunologisk kompromiss, tuberkulos (nuvarande eller obehandlad) , Addisons sjukdom, okontrollerad sköldkörtelsjukdom, känd aortaaneurysm, kliniskt signifikant hjärtarytmi, okontrollerad hypertoni1, hematologisk, lever- eller njursjukdom, aktuell malignitet2, cushings sjukdom, okontrollerad diabetes mellitus, nyligen anamnes på drog- eller alkoholmissbruk.
• systoliskt blodtryck ≥160, eller diastoliskt blodtryck >100
• historia av malignitet är acceptabel endast om patienten har varit i remission i ett år före besök 1 (remission = inga aktuella tecken på malignitet och ingen behandling för malignitet under de 12 månaderna före besök 1)
• Patienter med tuberkulos i anamnesen som har fått en godkänd profylaktisk behandlingsregim eller en godkänd aktiv behandlingsregim och som inte har haft några tecken på aktiv sjukdom under minst 2 år kan inskrivas [American Thoracic Society, 2003; American Thoracic Society, 2005]"
• Orofaryngeal undersökning: En försöksperson kommer inte att vara berättigad till inkörningen om han/hon har kliniska visuella bevis på oral candidiasis vid besök 1.
• Undersökningsmediciner: En försöksperson får inte ha deltagit i en studie eller använt något prövningsläkemedel inom 30 dagar före besök 1.
• Läkemedelsallergi: Alla biverkningar inklusive omedelbar eller fördröjd överkänslighet mot någon beta2-agonist, sympatomimetiskt läkemedel eller någon intranasal, inhalerad eller systemisk kortikosteroidbehandling. Känd eller misstänkt känslighet för beståndsdelarna i den nya torrpulverinhalatorn eller DISKUS/ACCUHALER (d.v.s. laktos eller magnesiumstearat).
• Mjölkproteinallergi: Historik om svår mjölkproteinallergi.
• Immunsuppressiva läkemedel: En försöksperson får inte använda, eller behöva använda, immunsuppressiva läkemedel under studien.

OBS: Immunterapi för behandling av allergier är tillåten under studien förutsatt att behandlingen påbörjades före besök 1 och patienten hålls på en stabil regim under studieperioden.

• Närvaro: En försöksperson kommer inte att vara berättigad om han/hon eller hans/hennes förälder eller vårdnadshavare har någon funktionsnedsättning, funktionshinder eller geografisk plats som verkar sannolikt (enligt utredarens åsikt) försämra efterlevnaden av någon aspekt av detta studieprotokoll eller schemalagda besök på studiecentret och inte överensstämmer med studiemedicin eller procedurer (t.ex. slutförande av daglig dagbok). Neurologisk eller psykiatrisk sjukdom eller historia av drog- eller alkoholmissbruk som enligt utredarens uppfattning skulle kunna störa försökspersonens korrekta fullgörande av protokollkraven utesluter deltagande i studien.
• Tobaksanvändning: Aktuell rökare eller en rökhistorik på 10 år eller mer (t.ex. 20 cigaretter/dag i 10 år). En försöksperson får inte ha använt tobaksprodukter under det senaste året (d.v.s. cigaretter, cigarrer eller piptobak).
• Anknytning till utredarens webbplats: En försöksperson kommer inte att vara berättigad till denna studie om han/hon är en omedelbar familjemedlem till den deltagande utredaren, underutredaren, studiesamordnaren eller anställd hos den deltagande utredaren.
• Kortikosteroidanvändning: Administrering av systemiska, orala eller depåkortikosteroider inom 12 veckor efter besök 1.

Administrering av inhalerade kortikosteroider inom 6 veckor efter besök 1.

• Potenta Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare: Patienter som får potenta CYP3A4-hämmare inom 4 veckor efter besök 1 (t.ex. ritonavir, ketokonazol, itrakonazol).

Uteslutningskriterier för randomisering Vid slutet av inkörningsperioden kommer en försöksperson inte att vara berättigad att gå in i studiens behandlingsperiod om de uppfyller något av följande kriterier.

• Kliniska laboratorieavvikelser: Kliniskt signifikanta onormala laboratorietester under besök 1 som fortfarande är onormala vid upprepad analys och inte tros bero på närvarande(n) sjukdom(ar). Varje utredare kommer att använda sitt eget gottfinnande för att fastställa den kliniska betydelsen av avvikelsen. Vid tveksamhet bör GlaxoSmithKline, eller utsedd, underrättas så att ett gemensamt beslut kan fattas.
• Förändringar i astmamedicinering (exklusive albuterol/salbutamol inhalationsaerosol tillhandahålls vid besök 1).
• Förekomst av en odlingsdokumenterad eller misstänkt bakteriell eller virusinfektion i övre eller nedre luftvägarna, sinus eller mellanörat under inkörningsperioden som ledde till en förändring i astmahanteringen, eller enligt utredarens uppfattning förväntas påverka försökspersonens astmastatus eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Astmaexacerbation, definierad som varje försämring av astma som kräver annan behandling än räddningsalbuterol/salbutamol eller vanlig inhalerad kortikosteroidanvändning. Detta inkluderar att kräva användning av systemiska kortikosteroider och/eller akutbesök eller sjukhusvistelse eller en förändring av patientens vanliga inhalerade kortikosteroiddos.
• En försöksperson kommer inte att vara berättigad till randomisering om han/hon har en onormal visuell orofaryngeal undersökning vid randomiseringsbesök 3 (visuella kliniska bevis på oral candidiasis).
• Bristande efterlevnad av ifyllandet av den dagliga dagboken, definierat som: - Slutförande av AM- och PM-symptompoäng på mindre än 4 dagar av de senaste 7 dagarna omedelbart före besök 3.
• Slutförande av AM- och PM-räddningsanvändning på mindre än 4 dagar av de senaste 7 dagarna omedelbart före besök 3.
• Slutförande av AM- och PM PEF-mätningar på mindre än 4 dagar av de senaste 7 dagarna omedelbart före besök 3.
• Registrera inkörd användning av astmamedicin under mindre än 4 dagar av de senaste 7 dagarna omedelbart före besök 3.