Defibrotid för patienter med veno-ocklusiv leversjukdom: En IND-behandlingsstudie (Treatment IND)
2 november 2017 uppdaterad av: Jazz Pharmaceuticals
Enarmad, öppen studie för att ge Defibrotide till patienter med diagnosen VOD.
Defibrotid är inte längre tillgängligt via IND-mekanismen för akut användning (även känd som compassionate use, eller enstaka patient namngiven användning).
Detta protokoll är den enda mekanism genom vilken Defibrotide kan göras tillgängligt för patienter i USA.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1206
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- Arizona Oncology
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- University Medical Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- University Of Arkansas For Medical Services
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope Medical Center
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- The University of California, San Diego
-
Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
- Loma Linda University
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Oakland, California, Förenta staterna, 94609
- Children's Hospital & Research Center Oakland
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Children's Hospital of Orange County (CHOC)
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
- Sutter Institute for Medical Research
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University Of California Davis Health System
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Rady's Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University Of California San Francisco Medical Center
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- US Oncology - Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale - New Haven Hospital
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
- Nemours-Al duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Medical Center
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- UF Health Shands Hospital
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Jackson Memorial- University of Miami Health System- Pediatrics
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
- Nicklaus Children's Hospital (Miami Children's Hospital)
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 42803
- Florida Hospital
-
Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
- All Children's Hospital Specialty Physicians
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University Hospital
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- Northside Hospital
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Childrens Healthcare of Atlanta
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96826
- Kapi'olani Medical Center for Women and Children
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwest Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- Pediatric Hematology/Oncology MC4060 - University of Chicago
-
Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
- Cardinal Bernardin Cancer-Loyola University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Riley Hospital for Children
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
- Indiana Blood and Marrow Transplantation Clinical Lab LLC/St. Francis Hospital
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Pediatric Blood and Cancer Disorders Clinic
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- University Of Louisville Research Foundation
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70118
- Children's Hospital
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Tulane University Hospital & Clinic (Tuhc) - Tulane Cancer Center Comprehensive Clinic (Tcccc)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Boston Children's Hospital DFCI/CHB-Pediatrics
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan Health System
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Wayne State University/Children's Hospital of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital - Spectrum Health
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota and Minneapolis
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
- Children's Mercy Hospital and Clinics - Infectious Diseases
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University/St. Louis Children's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center/St. Louis University Department of Pediatrics
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Hackensack University Medical Center - Joseph M. Sanzari Childrens Hospital
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
- Presbyterian Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
- Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- New York University School of Medicine
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai Hospital - BMT Program
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital - Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester Medical Center, Strong Memorial Hospital
-
Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
- Levine Children's Hospital
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
- Children's Hospital Medical
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45236
- The Jewish Hospital
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Case Western Reserve University (Cwru) - University Hospitals of Cleveland (Uhc)
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Robert J Tomsich Pathology & Laboratory Medicine Institute
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- The Ohio State University, James Cancer Hospital
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital - Ohio State University College of Medicine (OSUCOM)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- The University of Oklahoma Health Science Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Doernbecher Children's Hospital - Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15219
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- West Penn Allegheny Health System
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Greenville Health System Cancer Institute
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
- Avera Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38104
- Methodist University Hospital
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital - Department of Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
- Children's Medical Center of Dallas
-
Fort Sam Houston, Texas, Förenta staterna, 78234
- San Antonio Military Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Cook Children's Health Care Hospital
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia Health System
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
- Children's Hospital of the King's Daughter
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Children Hospital
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26505
- Mary Babb Randolph Cancer Center - West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin, American Family Children's Hospital, Medical School
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin/ Children's Hospitalof Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Inträdeskriterier inkluderar följande:
Klinisk diagnos av VOD, gjord av Baltimore Criteria, Modified Seattle Criteria, eller biopsi bevisad:
1.1 Baltimore-kriterier- Bilirubin ≥2 mg/dL och minst 2 av följande kliniska fynd:
- Ascites (röntgenundersökning eller fysisk undersökning)
- Viktökning på ≥5 % jämfört med dagen för konditionering-- om detta värde inte är tillgängligt kan vikten på datumet för antagning till SCT-enheten användas)
- hepatomegali; ökade jämfört med baslinjen.
1.2 Modifierade Seattle-kriterier: Minst två av följande
- Bilirubin ≥2 mg/dL
- Ascites (röntgenundersökning eller fysisk undersökning) och/eller viktökning ≥5 % över baslinjevikten (definierad som vikt den första dagen av konditionering – om detta värde inte är tillgängligt kan vikten på datumet för antagning till SCT-enheten användas )
- hepatomegali ökade över baslinjen
1.3 Patienter som inte uppfyller Baltimore-kriterierna eller modifierade Seattle-kriterierna och som har biopsivisad VOD är berättigade.
- Patienten måste också lämna skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Användning av mediciner som ökar risken för blödning är inte tillåten. Användning av heparin eller andra antikoagulantia är inte tillåten inom 12 timmar såvida de inte används för rutinmässig central venledning, fibrinolytisk instillation för central venlinjeocklusion, intermittent dialys eller ultrafiltrering av CVVH.
- Kliniskt signifikant okontrollerad akut blödning, definierad som blödning som kräver > 15 cc/kg packade röda blodkroppar (t.ex. en pediatrisk patient som väger 20 kg och kräver > 300 cc packade röda blodkroppar/24 timmar, eller en vuxen patient som väger 70 kg och som kräver >3 enheter packade röda blodkroppar/24 timmar) för att ersätta blodförlust, ELLER blödning från ett ställe som enligt utredarens uppfattning utgör en potentiell livshotande källa (t.ex. lungblödning eller CNS-blödning), oberoende av mängden blodförlust, när som helst från datumet för SCT till och med datumet för allvarlig VOD-diagnos.
- Hemodynamisk instabilitet som definieras av ett krav på flera pressorer, eller oförmåga att upprätthålla medelartärtrycket (för barn: att upprätthålla medelartärtrycket inom 1 standardavvikelse från åldersjusterade nivåer) med stöd för en enda tryckpress.
- Kvinna som är gravid.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Defibrotid
Defibrotide 25 mg/kg dag ges i 4 uppdelade doser ungefär var 6:e timme
|
Defibrotid är en enkelsträngad polydeoxiribonukleotid som härrör från tarmslemhinnan hos svin genom kontrollerad depolymerisation. Defibrotid har en komplex verkningsmekanism med antitrombotiska, anti-ischemiska, antiinflammatoriska, anti-adhesiva och trombolytiska egenskaper men inga signifikanta systemiska anti-koagulerande effekter. Defibrotid ges intravenöst som en 2-timmars infusion var 6:e timme i en dos av 25 mg/kg/dag. Rekommenderad behandlingstid är 21 dagar. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Överlevnad per dag+100 efter stamcellstransplantation eller kemoterapi
Tidsram: Dag +100 från HSCT eller 100 dagar från start av kemoterapi
|
Dag +100 från HSCT eller 100 dagar från start av kemoterapi
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: William Tappe, M.D., Jazz Pharmaceuticals
- Huvudutredare: Paul Richardson, M.D., Dana-Farber Cancer Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Richardson PG, Murakami C, Jin Z, Warren D, Momtaz P, Hoppensteadt D, Elias AD, Antin JH, Soiffer R, Spitzer T, Avigan D, Bearman SI, Martin PL, Kurtzberg J, Vredenburgh J, Chen AR, Arai S, Vogelsang G, McDonald GB, Guinan EC. Multi-institutional use of defibrotide in 88 patients after stem cell transplantation with severe veno-occlusive disease and multisystem organ failure: response without significant toxicity in a high-risk population and factors predictive of outcome. Blood. 2002 Dec 15;100(13):4337-43. doi: 10.1182/blood-2002-04-1216. Epub 2002 Aug 1.
- Richardson PG, Smith AR, Kernan NA, Lehmann L, Ryan RJ, Grupp SA. Analysis of Time to Complete Response after Defibrotide Initiation in Patients with Hepatic Veno-Occlusive Disease/Sinusoidal Obstruction Syndrome after Hematopoietic Cell Transplantation. Transplant Cell Ther. 2021 Jan;27(1):88.e1-88.e6. doi: 10.1016/j.bbmt.2020.09.008. Epub 2020 Sep 17.
- Kernan NA, Grupp S, Smith AR, Arai S, Triplett B, Antin JH, Lehmann L, Shore T, Ho VT, Bunin N, Iacobelli M, Liang W, Hume R, Tappe W, Soiffer R, Richardson P. Final results from a defibrotide treatment-IND study for patients with hepatic veno-occlusive disease/sinusoidal obstruction syndrome. Br J Haematol. 2018 Jun;181(6):816-827. doi: 10.1111/bjh.15267. Epub 2018 May 16.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 februari 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2008
Första postat (Uppskatta)
5 mars 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 november 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 november 2017
Senast verifierad
1 november 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P2006-05
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .