Defibrotide voor patiënten met hepatische veno-occlusieve ziekte: een behandeling IND-onderzoek (Treatment IND)
2 november 2017 bijgewerkt door: Jazz Pharmaceuticals
Eenarmige, open-label studie om Defibrotide te verstrekken aan patiënten met de diagnose VOD.
Defibrotide is niet langer beschikbaar via het Emergency Use IND-mechanisme (ook bekend als 'compassionate use' of 'single patient named use').
Dit protocol is het enige mechanisme waarmee Defibrotide beschikbaar kan worden gesteld aan patiënten in de VS.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1206
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- Arizona Oncology
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
- University Medical Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
- University Of Arkansas For Medical Services
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope Medical Center
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- The University of California, San Diego
-
Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
- Loma Linda University
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
- Children's Hospital & Research Center Oakland
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Children's Hospital of Orange County (CHOC)
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
- Sutter Institute for Medical Research
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University Of California Davis Health System
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Rady's Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University Of California San Francisco Medical Center
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- US Oncology - Denver
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale - New Haven Hospital
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
- Nemours-Al duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- UF Health Shands Hospital
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Jackson Memorial- University of Miami Health System- Pediatrics
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
- Nicklaus Children's Hospital (Miami Children's Hospital)
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 42803
- Florida Hospital
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
- All Children's Hospital Specialty Physicians
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University Hospital
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Northside Hospital
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Childrens Healthcare of Atlanta
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96826
- Kapi'olani Medical Center for Women and Children
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwest Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- Pediatric Hematology/Oncology MC4060 - University of Chicago
-
Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
- Cardinal Bernardin Cancer-Loyola University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Riley Hospital for Children
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
- Indiana Blood and Marrow Transplantation Clinical Lab LLC/St. Francis Hospital
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Pediatric Blood and Cancer Disorders Clinic
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University Of Louisville Research Foundation
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
- Children's Hospital
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Tulane University Hospital & Clinic (Tuhc) - Tulane Cancer Center Comprehensive Clinic (Tcccc)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital DFCI/CHB-Pediatrics
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Health System
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Wayne State University/Children's Hospital of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital - Spectrum Health
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota and Minneapolis
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Children's Mercy Hospital and Clinics - Infectious Diseases
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University/St. Louis Children's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center/St. Louis University Department of Pediatrics
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center - Joseph M. Sanzari Childrens Hospital
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
- Presbyterian Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
- Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- New York University School of Medicine
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Hospital - BMT Program
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital - Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester Medical Center, Strong Memorial Hospital
-
Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
- Levine Children's Hospital
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
- Children's Hospital Medical
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45236
- The Jewish Hospital
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Case Western Reserve University (Cwru) - University Hospitals of Cleveland (Uhc)
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Robert J Tomsich Pathology & Laboratory Medicine Institute
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University, James Cancer Hospital
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital - Ohio State University College of Medicine (OSUCOM)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- The University of Oklahoma Health Science Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Doernbecher Children's Hospital - Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15219
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- West Penn Allegheny Health System
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Greenville Health System Cancer Institute
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
- Avera Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38104
- Methodist University Hospital
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital - Department of Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- Children's Medical Center of Dallas
-
Fort Sam Houston, Texas, Verenigde Staten, 78234
- San Antonio Military Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Health Care Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia Health System
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
- Children's Hospital of the King's Daughter
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/Seattle Children Hospital
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26505
- Mary Babb Randolph Cancer Center - West Virginia University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin, American Family Children's Hospital, Medical School
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin/ Children's Hospitalof Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Toelatingscriteria zijn onder meer:
Klinische diagnose van VOD, gemaakt door Baltimore Criteria, Modified Seattle Criteria, of biopsie bewezen:
1.1 Baltimore-criteria - Bilirubine ≥2 mg/dL en ten minste 2 van de volgende klinische bevindingen:
- Ascites (röntgenonderzoek of lichamelijk onderzoek)
- Gewichtstoename van ≥ 5% vergeleken met de dag van conditionering - als deze waarde niet beschikbaar is, kan het gewicht op de datum van opname in de SCT-eenheid worden gebruikt)
- Hepatomegalie; toegenomen ten opzichte van de basislijn.
1.2 Gewijzigde Seattle-criteria: ten minste twee van de volgende
- Bilirubine ≥2 mg/dL
- Ascites (röntgenonderzoek of lichamelijk onderzoek) en/of gewichtstoename ≥5% boven basislijngewicht (gedefinieerd als gewicht op de eerste dag van conditionering - als deze waarde niet beschikbaar is, kan het gewicht op de datum van opname in de SCT-eenheid worden gebruikt )
- hepatomegalie nam toe ten opzichte van baseline
1.3 Patiënten die niet voldoen aan de Baltimore Criteria of Modified Seattle Criteria en bij wie door biopsie VOD is aangetoond, komen in aanmerking.
- De patiënt moet ook schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
Uitsluitingscriteria:
- Het gebruik van medicijnen die het risico op bloedingen verhogen, is niet toegestaan. Het gebruik van heparine of andere anticoagulantia is niet toegestaan binnen 12 uur, tenzij het wordt gebruikt voor routinematig beheer van de centrale veneuze lijn, fibrinolytische instillatie voor occlusie van de centrale veneuze lijn, intermitterende dialyse of ultrafiltratie van CVVH.
- Klinisch significante ongecontroleerde acute bloeding, gedefinieerd als bloeding waarvoor > 15 cc/kg verpakte rode bloedcellen nodig is (bijv. een pediatrische patiënt die 20 kg weegt en > 300 cc verpakte rode bloedcellen/24 uur nodig heeft, of een volwassen patiënt die 70 kg weegt en waarvoor >3 eenheden verpakte rode bloedcellen/24 uur nodig zijn) ter vervanging van bloedverlies OF bloeding op een plaats die naar de mening van de Onderzoeker een potentieel levensbedreigende bron vormt (bijv. longbloeding of CZS-bloeding), ongeacht de hoeveelheid bloedverlies, op elk moment vanaf de datum van SCT tot de datum van ernstige VOD-diagnose.
- Hemodynamische instabiliteit zoals gedefinieerd door een vereiste voor meerdere pressoren, of het onvermogen om de gemiddelde arteriële druk te handhaven (voor kinderen: om de gemiddelde arteriële druk binnen 1 standaarddeviatie van voor leeftijd aangepaste niveaus te handhaven) met ondersteuning van een enkele pressor.
- Vrouw die zwanger is.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Defibrotide
Defibrotide 25 mg/kg dag verdeeld over 4 doses ongeveer om de 6 uur
|
Defibrotide is een enkelstrengs polydeoxyribonucleotide dat is afgeleid van het darmslijmvlies van varkens door gecontroleerde depolymerisatie. Defibrotide heeft een complex werkingsmechanisme met antitrombotische, anti-ischemische, ontstekingsremmende, antiadhesieve en trombolytische eigenschappen, maar geen significante systemische anticoagulerende effecten. Defibrotide wordt intraveneus toegediend als een infuus van 2 uur om de 6 uur in een dosis van 25 mg/kg/dag. De aanbevolen duur van de behandeling is 21 dagen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Overleven op dag+100 na stamceltransplantatie of chemotherapie
Tijdsspanne: Dag +100 vanaf HSCT of 100 dagen vanaf start chemotherapie
|
Dag +100 vanaf HSCT of 100 dagen vanaf start chemotherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: William Tappe, M.D., Jazz Pharmaceuticals
- Hoofdonderzoeker: Paul Richardson, M.D., Dana-Farber Cancer Institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Richardson PG, Murakami C, Jin Z, Warren D, Momtaz P, Hoppensteadt D, Elias AD, Antin JH, Soiffer R, Spitzer T, Avigan D, Bearman SI, Martin PL, Kurtzberg J, Vredenburgh J, Chen AR, Arai S, Vogelsang G, McDonald GB, Guinan EC. Multi-institutional use of defibrotide in 88 patients after stem cell transplantation with severe veno-occlusive disease and multisystem organ failure: response without significant toxicity in a high-risk population and factors predictive of outcome. Blood. 2002 Dec 15;100(13):4337-43. doi: 10.1182/blood-2002-04-1216. Epub 2002 Aug 1.
- Richardson PG, Smith AR, Kernan NA, Lehmann L, Ryan RJ, Grupp SA. Analysis of Time to Complete Response after Defibrotide Initiation in Patients with Hepatic Veno-Occlusive Disease/Sinusoidal Obstruction Syndrome after Hematopoietic Cell Transplantation. Transplant Cell Ther. 2021 Jan;27(1):88.e1-88.e6. doi: 10.1016/j.bbmt.2020.09.008. Epub 2020 Sep 17.
- Kernan NA, Grupp S, Smith AR, Arai S, Triplett B, Antin JH, Lehmann L, Shore T, Ho VT, Bunin N, Iacobelli M, Liang W, Hume R, Tappe W, Soiffer R, Richardson P. Final results from a defibrotide treatment-IND study for patients with hepatic veno-occlusive disease/sinusoidal obstruction syndrome. Br J Haematol. 2018 Jun;181(6):816-827. doi: 10.1111/bjh.15267. Epub 2018 May 16.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 februari 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 maart 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
5 maart 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 november 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 november 2017
Laatst geverifieerd
1 november 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P2006-05
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .