Fas I-studie av MT110 i lungcancer (adenokarcinom och småcelliga), gastrisk cancer eller adenokarcinom i gastro-esofageal Junction, kolorektal cancer, bröstcancer, hormonrefraktär prostatacancer och äggstockscancer (MT110-101)

Inklusionskriterier:

1. Lokalt avancerade, återkommande eller metastaserande solida tumörer kända för att uttrycka EpCAM i stor utsträckning och beprövad histologi för följande enheter:

   • Adenocarcinom i lungan
   • Småcellig lungcancer (SCLC)
   • Magcancer eller adenokarcinom i gastro-esofageal junction
   • Kolorektal cancer (CRC)
   • Hormonrefraktär prostatacancer (HRPC)
   • Bröstcancer
   • Äggstockscancer

   Patienter får inte vara mottagliga för kurativ terapi. Patienter bör ha utmattat eller avböjt standardbehandlingsalternativ och tidigare behandlingar bör ha inkluderat minst en kemoterapikur.

2. Icke-mätbar sjukdom eller minst en mätbar tumörskada enligt RECIST-kriterier
3. Ålder >/= 18 år
4. ECOG-prestandastatus </= 2
5. Förväntad livslängd på minst 3 månader

6. Måste ha återhämtat sig från de akuta reversibla effekterna av tidigare kemoterapi mot cancer, endokrin terapi, immunterapi, strålbehandling eller operation.

   • Detta innebär i allmänhet minst 4 veckor sedan större operation, radikal strålbehandling eller myelosuppressiv kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C).
   • Minst 4-5 halveringstider (t1/2) måste ha förflutit sedan behandling med ett prövningsmedel.
   • Minst 4 veckor sedan någon hormonbehandling (förutom LHRH-agonister för patienter med HRPC) innan MT110-behandling påbörjas.
7. Förmåga att förstå patientinformationen och informerat samtycke
8. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) vid datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) (obligatoriskt för alla patienter), aktuell eller tidigare relevant historia av annan CNS-patologi (förutom migrän, huvudvärk och mindre tillfälliga fynd i MRT utan någon klinisk manifestation under de senaste fem åren). Alla mindre tillfälliga fynd bör diskuteras med sponsorns medicinska monitor).
2. Antal neutrofiler < 1 500/mm3 (= 1,5 x 10^9/l)
3. Trombocytantal < 100 000/mm3 (= 100 x 10^9/l)
4. Vita blodkroppar (WBC) < 3 x10^9/l
5. Hemoglobin < 9,0 g/dl

6. Onormal njur- eller leverfunktion enligt definitionen nedan:

   • Alkaliskt fosfatas (AP)>/= 2,5 x övre normalgräns (ULN) och/eller aspartataminotransferas (AST, SGOT), alaninaminotransferas (ALT, SGPT) >/= 2,0 x ULN eller AP, AST och/eller ALT > /= 3 x ULN vid levermetastaser; y-glutamyltranspeptidas (GGT) >/= 5,0 x ULN
   • Totalt bilirubin >/= 1,5 x ULN
   • Kreatininclearance < 50 ml/min beräknat med Cockroft-Gaults formel eller MDRD (modifiering av kosten vid njursjukdom)
   • Lipas/amylas > 1,5 x ULN
   • D-dimer >/= 10 x ULN
   • Antitrombinaktivitet < 70 %
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) > ULN
   • Partiell tromboplastintid (PTT) > ULN
7. Syrgas (O2) mättnad på < 92 % (under luftkonditionering i rummet)
8. Eventuell samtidig antineoplastisk behandling med undantag för strålbehandling för lindring av symtom efter överenskommelse med sponsorns medicinska monitor. Ingen strålning är tillåten för definierade mätbara lesioner enligt RECIST. Patienter med HRPC som har fått LHRH-agonistbehandling i >1 månad ska fortsätta agonistbehandlingen.

9. Alla samtidiga sjukdomar, medicinska eller sociala tillstånd som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultat enligt bedömningen av utredaren. I synnerhet får patienter med följande tillstånd inte delta i studien:

   • Autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar inklusive vaskulit, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus (SLE), multipel skleros och liknande tillstånd
   • Aktiv infektion eller känd bakteriemi
   • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatit B-virus eller hepatit C-virus
   • Allvarlig dyspné eller lungdysfunktion eller behov av kontinuerlig stödjande syrgasinhalation
   • Otillräcklig hjärtfunktion definierad som NYHA (New York Heart Association) grad 3 eller 4
   • Historik av akut eller kronisk pankreatit
10. Kronisk systemisk kortikosteroidbehandling längre än 2 månader eller någon annan immunsuppressiv terapi eller stamcellstransplantation.
11. Förekomst av humana anti-murina antikroppar (HAMA) eller känd överkänslighet mot immunglobuliner eller andra ingredienser i infusionslösningen.
12. Gravida, ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiva former av preventivmedel under deltagande i studien och minst tre månader därefter.
13. Manliga patienter med partners i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiva preventivmedel under prövningen och i minst tre månader därefter, såvida de inte är kirurgiskt sterila.