Estudio de fase I de MT110 en cáncer de pulmón (adenocarcinoma y células pequeñas), cáncer gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata refractario a hormonas y cáncer de ovario (MT110-101)

Criterios de inclusión:

1. Tumores sólidos localmente avanzados, recurrentes o metastásicos que se sabe que expresan ampliamente EpCAM e histología comprobada de las siguientes entidades:

   • Adenocarcinoma de pulmón
   • Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP)
   • Cáncer gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica
   • Cáncer colorrectal (CCR)
   • Cáncer de próstata refractario a hormonas (HRPC)
   • Cáncer de mama
   • Cáncer de ovarios

   Los pacientes no deben ser susceptibles a la terapia curativa. Los pacientes deberían haber agotado o rechazado las opciones terapéuticas estándar y las terapias previas deberían haber incluido al menos un curso de quimioterapia.

2. Enfermedad no medible o al menos una lesión tumoral medible según criterios RECIST
3. Edad >/= 18 años
4. Estado funcional ECOG </= 2
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

6. Debe haberse recuperado de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia anticancerígena previa, la terapia endocrina, la inmunoterapia, la radioterapia o la cirugía.

   • Esto generalmente significa al menos 4 semanas desde una cirugía mayor, radioterapia radical o quimioterapia mielosupresora (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C).
   • Deben haber transcurrido al menos 4-5 semividas (t1/2) desde el tratamiento con un agente en investigación.
   • Al menos 4 semanas desde cualquier terapia hormonal (excepto los agonistas LHRH para pacientes con HRPC) antes de iniciar el tratamiento con MT110.
7. Capacidad para comprender la información del paciente y el formulario de consentimiento informado.
8. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) en una tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) basal (obligatoria para todos los pacientes), antecedentes relevantes actuales o pasados ​​de otra patología del SNC (excepto migraña, dolor de cabeza y hallazgos incidentales menores en la resonancia magnética sin ninguna manifestación clínica en los últimos cinco años). Todos los hallazgos incidentales menores deben ser discutidos con el Monitor Médico del Patrocinador).
2. Recuento de neutrófilos < 1500/mm3 (= 1,5 x 10^9/l)
3. Recuento de plaquetas < 100.000/mm3 (= 100 x 10^9/l)
4. Glóbulos blancos (WBC) < 3 x10^9/l
5. Hemoglobina < 9,0 g/dl

6. Función renal o hepática anormal como se define a continuación:

   • Fosfatasa alcalina (AP) >/= 2,5 x límite superior de la normalidad (ULN) y/o aspartato aminotransferasa (AST, SGOT), alanina aminotransferasa (ALT, SGPT) >/= 2,0 x ULN o AP, AST y/o ALT > /= 3 x LSN en caso de metástasis hepáticas; γ-glutamil transpeptidasa (GGT) >/= 5,0 x LSN
   • Bilirrubina total >/= 1,5 x LSN
   • Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min calculado por la fórmula de Cockroft-Gault o MDRD (modificación de la dieta en enfermedad renal)
   • Lipasa/amilasa > 1,5 x LSN
   • Dímero D >/= 10 x LSN
   • Actividad antitrombina < 70%
   • Razón internacional normalizada (INR) > ULN
   • Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > LSN
7. Saturación de oxígeno (O2) de < 92% (en condiciones de aire ambiente)
8. Cualquier terapia antineoplásica concurrente a excepción de la radioterapia para paliar síntomas previo acuerdo del Monitor Médico del Patrocinador. No se permite la radiación para lesiones medibles definidas según RECIST. Los pacientes con HRPC que han recibido terapia con agonistas de LHRH durante más de 1 mes deben continuar con la terapia con agonistas.

9. Cualquier enfermedad, condición médica o social concurrente que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados a juicio del investigador. En particular, los pacientes con las siguientes condiciones no pueden ingresar al estudio:

   • Enfermedades autoinmunes e inflamatorias que incluyen vasculitis, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico (LES), esclerosis múltiple y condiciones similares
   • Infección activa o bacteriemia conocida
   • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
   • Disnea severa o disfunción pulmonar o necesidad de inhalación continua de oxígeno de apoyo
   • Función cardíaca insuficiente definida como NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York) Grado 3 o 4
   • Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
10. Terapia crónica con corticosteroides sistémicos de más de 2 meses o cualquier otra terapia inmunosupresora o trasplante de células madre.
11. Presencia de anticuerpos antimurinos humanos (HAMA) o hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas o a otros componentes de la solución para perfusión.
12. Mujeres embarazadas, lactantes o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante la participación en el estudio y al menos tres meses después.
13. Pacientes masculinos con parejas en edad fértil que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo y durante al menos tres meses después, a menos que estén esterilizados quirúrgicamente.