Фаза I исследования МТ110 при раке легкого (аденокарцинома и мелкоклеточный рак), раке желудка или аденокарциноме желудочно-пищеводного перехода, колоректальном раке, раке молочной железы, гормонорезистентном раке простаты и раке яичников (MT110-101)

Критерии включения:

1. Местно-распространенные, рецидивирующие или метастатические солидные опухоли, о которых известно, что они широко экспрессируют EpCAM и подтверждены гистологией следующих состояний:

   • Аденокарцинома легкого
   • Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ)
   • Рак желудка или аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода
   • Колоректальный рак (КРР)
   • Гормонорефрактерный рак предстательной железы (HRPC)
   • Рак молочной железы
   • Рак яичников

   Пациенты не должны поддаваться лечебной терапии. Пациенты должны были исчерпать стандартные терапевтические возможности или отказаться от них, а предыдущая терапия должна включать по крайней мере один курс химиотерапии.

2. Заболевание, не поддающееся измерению, или по крайней мере одно опухолевое поражение, поддающееся измерению, в соответствии с критериями RECIST.
3. Возраст >/= 18 лет
4. Статус производительности ECOG </= 2
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

6. Должен восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей противораковой химиотерапии, эндокринной терапии, иммунотерапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства.

   • Обычно это означает, что прошло не менее 4 недель после обширной операции, радикальной лучевой терапии или миелосупрессивной химиотерапии (6 недель для нитромочевины или митомицина С).
   • После лечения исследуемым агентом должно пройти не менее 4–5 периодов полувыведения (t1/2).
   • Не менее 4 недель после любой гормональной терапии (за исключением агонистов ЛГРГ для пациентов с HRPC) до начала лечения MT110.
7. Способность понимать информацию о пациенте и форму информированного согласия
8. Подписанное и датированное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Доказательства наличия метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) на исходной компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) (обязательны для всех пациентов), актуальная или прошедшая соответствующая история другой патологии ЦНС (за исключением мигрени, головной боли и незначительных случайных находок в МРТ без каких-либо клинических проявлений в течение последних пяти лет). Все незначительные случайные находки должны быть обсуждены с Медицинским монитором Спонсора).
2. Количество нейтрофилов < 1500/мм3 (= 1,5 x 10^9/л)
3. Количество тромбоцитов < 100 000/мм3 (= 100 x 10^9/л)
4. Лейкоциты (WBC) < 3 x 10^9/л
5. Гемоглобин < 9,0 г/дл

6. Аномальная функция почек или печени, как определено ниже:

   • Щелочная фосфатаза (ЩФ)>/= 2,5 х верхняя граница нормы (ВГН) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ, SGOT), аланинаминотрансфераза (АЛТ, СГПТ) >/= 2,0 х ВГН или ЩФ, АСТ и/или АЛТ > /= 3 х ВГН в случае метастазов в печень; γ-глутамилтранспептидаза (ГГТ) >/= 5,0 x ВГН
   • Общий билирубин >/= 1,5 х ВГН
   • Клиренс креатинина < 50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или MDRD (модификация диеты при заболеваниях почек)
   • Липаза/амилаза > 1,5 x ULN
   • D-димер >/= 10 x ULN
   • Антитромбиновая активность < 70%
   • Международное нормализованное отношение (МНО) > ВГН
   • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > ВГН
7. Насыщение кислородом (O2) < 92% (в условиях комнатного воздуха)
8. Любая сопутствующая противоопухолевая терапия, за исключением лучевой терапии для облегчения симптомов после согласования с Медицинским монитором Спонсора. В соответствии с RECIST облучение не допускается для определенных измеримых поражений. Пациенты с HRPC, которые получали терапию агонистами LHRH в течение > 1 месяца, должны продолжать терапию агонистами.

9. Любое сопутствующее заболевание, медицинское или социальное состояние, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов по мнению исследователя. В частности, к участию в исследовании не допускаются пациенты со следующими состояниями:

   • Аутоиммунные и воспалительные заболевания, включая васкулит, ревматоидный артрит, системную красную волчанку (СКВ), рассеянный склероз и подобные состояния
   • Активная инфекция или известная бактериемия
   • Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническая инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С
   • Тяжелая одышка или легочная дисфункция или потребность в постоянной поддерживающей ингаляции кислорода
   • Недостаточная сердечная функция определяется как 3 или 4 степень по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация).
   • История острого или хронического панкреатита
10. Хроническая системная терапия кортикостероидами более 2 месяцев или любая другая иммуносупрессивная терапия или трансплантация стволовых клеток.
11. Наличие человеческих антимышиных антител (HAMA) или известная гиперчувствительность к иммуноглобулинам или другим ингредиентам инфузионного раствора.
12. Беременные, кормящие женщины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать эффективные формы контрацепции во время участия в исследовании и по крайней мере через три месяца после него.
13. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста, которые не желают использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и по крайней мере в течение трех месяцев после него, за исключением случаев хирургической стерильности.