Fase I-studie van MT110 bij longkanker (adenocarcinoom en kleincellig), maagkanker of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang, colorectale kanker, borstkanker, hormoon-refractaire prostaatkanker en eierstokkanker (MT110-101)

Inclusiecriteria:

1. Lokaal gevorderde, terugkerende of gemetastaseerde solide tumoren waarvan bekend is dat ze op grote schaal EpCAM tot expressie brengen en bewezen histologie van de volgende entiteiten:

   • Adenocarcinoom van de long
   • Kleincellige longkanker (SCLC)
   • Maagkanker of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang
   • Colorectale kanker (CRC)
   • Hormoon-refractaire prostaatkanker (HRPC)
   • Borstkanker
   • Eierstokkanker

   Patiënten mogen niet vatbaar zijn voor curatieve therapie. Patiënten moeten de standaard therapeutische opties hebben uitgeput of afgewezen en eerdere therapieën moeten ten minste één chemokuur hebben omvat.

2. Niet-meetbare ziekte of ten minste één meetbare tumorlaesie volgens de RECIST-criteria
3. Leeftijd >/= 18 jaar
4. ECOG-prestatiestatus </= 2
5. Levensverwachting van minimaal 3 maanden

6. Moet hersteld zijn van de acute omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie tegen kanker, endocriene therapie, immunotherapie, radiotherapie of chirurgie.

   • Dit betekent over het algemeen ten minste 4 weken sinds een grote operatie, radicale radiotherapie of myelosuppressieve chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C).
   • Er moeten ten minste 4-5 halfwaardetijden (t1/2) zijn verstreken sinds de behandeling met een onderzoeksmiddel.
   • Minstens 4 weken sinds elke hormonale therapie (behalve LHRH-agonisten voor patiënten met HRPC) voorafgaand aan het starten van de behandeling met MT110.
7. Mogelijkheid om de patiëntinformatie en het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen
8. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) op basislijn computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan (verplicht voor alle patiënten), huidige of vroegere relevante voorgeschiedenis van andere CZS-pathologie (behalve migraine, hoofdpijn en kleine incidentele bevindingen in de MRI zonder enige klinische manifestatie in de afgelopen vijf jaar). Alle kleine nevenbevindingen dienen te worden besproken met de Medische Monitor van de Sponsor).
2. Aantal neutrofielen < 1.500/mm3 (= 1,5 x 10^9/l)
3. Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3 (= 100 x 10^9/l)
4. Witte bloedcellen (WBC) < 3 x10^9/l
5. Hemoglobine < 9,0 g/dl

6. Abnormale nier- of leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Alkalische fosfatase (AP)>/= 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) en/of aspartaataminotransferase (AST, SGOT), alanineaminotransferase (ALT, SGPT) >/= 2,0 x ULN of AP, AST en/of ALT > /= 3 x ULN bij levermetastasen; γ-glutamyltranspeptidase (GGT) >/= 5,0 x ULN
   • Totaal bilirubine >/= 1,5 x ULN
   • Creatinineklaring < 50 ml/min berekend met de Cockroft-Gault-formule of MDRD (aanpassing van het dieet bij nierziekte)
   • Lipase/amylase > 1,5 x ULN
   • D-dimeer >/= 10 x ULN
   • Antitrombine-activiteit < 70%
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) > ULN
   • Partiële tromboplastinetijd (PTT) > ULN
7. Zuurstofverzadiging (O2) van < 92% (bij airconditioning in de kamer)
8. Elke gelijktijdige antineoplastische therapie, met uitzondering van radiotherapie voor verlichting van symptomen na toestemming van de medische monitor van de sponsor. Bestraling is niet toegestaan ​​voor gedefinieerde meetbare laesies volgens RECIST. Patiënten met HRPC die langer dan 1 maand met LHRH-agonisten zijn behandeld, dienen de agonistentherapie voort te zetten.

9. Elke gelijktijdige ziekte, medische of sociale aandoening die van invloed kan zijn op de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten zoals beoordeeld door de onderzoeker. In het bijzonder mogen patiënten met de volgende aandoeningen niet deelnemen aan het onderzoek:

   • Auto-immuun- en ontstekingsziekten waaronder vasculitis, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus (SLE), multiple sclerose en vergelijkbare aandoeningen
   • Actieve infectie of bekende bacteriëmie
   • Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische infectie met hepatitis B-virus of hepatitis C-virus
   • Ernstige kortademigheid of longfunctiestoornis of behoefte aan continue ondersteunende zuurstofinhalatie
   • Onvoldoende hartfunctie gedefinieerd als NYHA (New York Heart Association) Graad 3 of 4
   • Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis
10. Chronische systemische corticosteroïdtherapie langer dan 2 maanden of andere immunosuppressieve therapieën of stamceltransplantatie.
11. Aanwezigheid van humane anti-muriene antilichamen (HAMA) of bekende overgevoeligheid voor immunoglobulinen of voor andere bestanddelen van de oplossing voor infusie.
12. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve vormen van anticonceptie willen gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en ten minste drie maanden daarna.
13. Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste drie maanden daarna, tenzij chirurgisch steriel.