Az MT110 I. fázisú vizsgálata tüdőrákban (adenokarcinóma és kissejtes), gyomorrákban vagy a gyomor-nyelőcső csomópont adenokarcinómájában, vastag- és végbélrákban, emlőrákban, hormon-refrakter prosztatarákban és petefészekrákban (MT110-101)

Bevételi kritériumok:

1. Lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus szolid tumorok, amelyekről ismert, hogy széles körben expresszálják az EpCAM-ot, és a következő entitások bizonyított szövettani vizsgálata:

   • A tüdő adenokarcinóma
   • Kissejtes tüdőrák (SCLC)
   • Gyomorrák vagy a gyomor-nyelőcső csomópont adenokarcinóma
   • Kolorektális rák (CRC)
   • Hormonrefrakter prosztatarák (HRPC)
   • Mellrák
   • Petefészekrák

   A betegek nem válhatnak gyógyító terápiára. A betegeknek kimerítettük vagy elutasították a standard terápiás lehetőségeket, és a korábbi terápiáknak tartalmazniuk kellett legalább egy kemoterápiás kúrát.

2. Nem mérhető betegség vagy legalább egy mérhető daganatos elváltozás a RECIST kritériumok szerint
3. Életkor >/= 18 év
4. ECOG teljesítmény állapota </= 2
5. A várható élettartam legalább 3 hónap

6. Fel kell gyógyulnia a korábbi rákellenes kemoterápia, endokrin terápia, immunterápia, sugárterápia vagy műtét akut reverzibilis hatásaiból.

   • Ez általában azt jelenti, hogy legalább 4 hét telt el a nagy műtét, radikális sugárterápia vagy mieloszuppresszív kemoterápia óta (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén).
   • Legalább 4-5 felezési időnek (t1/2) el kell telnie a vizsgálati szerrel végzett kezelés óta.
   • Az MT110-kezelés megkezdése előtt legalább 4 hét eltelt minden hormonkezelés óta (kivéve a HRPC-ben szenvedő betegek LHRH-agonistáit).
7. Képes megérteni a betegtájékoztatót és a beleegyező nyilatkozatot
8. Aláírt és keltezett írásos tájékozott hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

1. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok bizonyítéka a kiindulási számítógépes tomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálaton (minden betegnél kötelező), egyéb központi idegrendszeri patológiák jelenlegi vagy múltbeli releváns kórtörténete (kivéve a migrént, a fejfájást és a kisebb véletlen leleteket az MRI klinikai megnyilvánulása nélkül az elmúlt öt évben). Minden kisebb véletlen leletet meg kell beszélni a szponzor orvosi monitorával).
2. Neutrofilszám < 1500/mm3 (= 1,5 x 10^9/l)
3. Thrombocytaszám < 100 000/mm3 (= 100 x 10^9/l)
4. Fehérvérsejtek (WBC) < 3 x10^9/l
5. Hemoglobin < 9,0 g/dl

6. Kóros vese- vagy májfunkció az alábbiak szerint:

   • Alkáli foszfatáz (AP)>/= 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST, SGOT), alanin-aminotranszferáz (ALT, SGPT) >/= 2,0 x ULN vagy AP, AST és/vagy ALT /= 3 x ULN májmetasztázisok esetén; γ-glutamil-transzpeptidáz (GGT) >/= 5,0 x ULN
   • Összes bilirubin >/= 1,5 x ULN
   • Kreatinin-clearance < 50 ml/perc a Cockroft-Gault képlettel vagy MDRD-vel (az étrend módosítása vesebetegségben) számítva
   • Lipáz/amiláz > 1,5 x ULN
   • D-dimer >/= 10 x ULN
   • Antitrombin aktivitás < 70%
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) > ULN
   • Részleges tromboplasztin idő (PTT) > ULN
7. Oxigén (O2) telítettség < 92% (szobaklíma alatt)
8. Bármilyen egyidejű daganatellenes terápia, kivéve a tünetek enyhítésére irányuló sugárkezelést, miután a szponzor orvosi monitorával egyetértésben áll. A RECIST szerint meghatározott mérhető elváltozások esetén sugárzás nem megengedett. Azoknak a HRPC-s betegeknek, akik több mint 1 hónapig kaptak LHRH-agonista kezelést, folytatniuk kell az agonista kezelést.

9. Bármilyen egyidejű betegség, egészségügyi vagy szociális állapot, amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését a vizsgáló által megítélt módon. Különösen a következő állapotokkal rendelkező betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban:

   • Autoimmun és gyulladásos betegségek, köztük vasculitis, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus (SLE), sclerosis multiplex és hasonló állapotok
   • Aktív fertőzés vagy ismert bakteriémia
   • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzés
   • Súlyos nehézlégzés vagy tüdőműködési zavar, vagy folyamatos támogató oxigén inhaláció szükségessége
   • A NYHA (New York Heart Association) 3. vagy 4. fokozataként meghatározott elégtelen szívműködés
   • Akut vagy krónikus pancreatitis anamnézisében
10. 2 hónapnál hosszabb, krónikus szisztémás kortikoszteroid-terápia vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelés vagy őssejt-transzplantáció.
11. Humán egér elleni antitestek (HAMA) jelenléte vagy ismert túlérzékenység immunglobulinokkal vagy az infúziós oldat egyéb összetevőivel szemben.
12. Terhes, szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálatban való részvétel alatt és legalább három hónappal azt követően.
13. Férfi betegek olyan fogamzóképes partnerekkel, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és azt követően legalább három hónapig, kivéve, ha műtétileg sterilek.