Étude de phase I du MT110 dans le cancer du poumon (adénocarcinome et petites cellules), le cancer gastrique ou l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne, le cancer colorectal, le cancer du sein, le cancer de la prostate hormono-réfractaire et le cancer de l'ovaire (MT110-101)

Critère d'intégration:

1. Tumeurs solides localement avancées, récurrentes ou métastatiques connues pour exprimer largement EpCAM et histologie prouvée des entités suivantes :

   • Adénocarcinome du poumon
   • Cancer du poumon à petites cellules (SCLC)
   • Cancer gastrique ou adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne
   • Cancer colorectal (CCR)
   • Cancer de la prostate hormono-réfractaire (HRPC)
   • Cancer du sein
   • Cancer des ovaires

   Les patients ne doivent pas se prêter à un traitement curatif. Les patients doivent avoir épuisé ou refusé les options thérapeutiques standard et les traitements antérieurs doivent avoir inclus au moins un cycle de chimiothérapie.

2. Maladie non mesurable ou au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères RECIST
3. Âge >/= 18 ans
4. Statut de performance ECOG </= 2
5. Espérance de vie d'au moins 3 mois

6. Doit avoir récupéré des effets réversibles aigus d'une chimiothérapie anticancéreuse, d'une hormonothérapie, d'une immunothérapie, d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale antérieures.

   • Cela signifie généralement au moins 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure, une radiothérapie radicale ou une chimiothérapie myélosuppressive (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C).
   • Au moins 4 à 5 demi-vies (t1/2) doivent s'être écoulées depuis le traitement avec un agent expérimental.
   • Au moins 4 semaines depuis tout traitement hormonal (à l'exception des agonistes de la LHRH pour les patients atteints de CPRH) avant le début du traitement par MT110.
7. Capacité à comprendre les informations du patient et le formulaire de consentement éclairé
8. Consentement éclairé écrit signé et daté

Critère d'exclusion:

1. Preuve de métastases du système nerveux central (SNC) sur la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de base (obligatoire pour tous les patients), antécédents pertinents actuels ou passés d'autres pathologies du SNC (à l'exception de la migraine, des maux de tête et des découvertes fortuites mineures chez l'IRM sans aucune manifestation clinique au cours des cinq dernières années). Toutes les découvertes fortuites mineures doivent être discutées avec le moniteur médical du promoteur).
2. Nombre de neutrophiles < 1 500/mm3 (= 1,5 x 10^9/l)
3. Numération plaquettaire < 100 000/mm3 (= 100 x 10^9/l)
4. Globules blancs (WBC) < 3 x10^9/l
5. Hémoglobine < 9,0 g/dl

6. Fonction rénale ou hépatique anormale telle que définie ci-dessous :

   • Phosphatase alcaline (AP)>/= 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et/ou aspartate aminotransférase (AST, SGOT), alanine aminotransférase (ALT, SGPT) >/= 2,0 x LSN ou AP, AST et/ou ALT > /= 3 x LSN en cas de métastases hépatiques ; γ-glutamyl transpeptidase (GGT) >/= 5,0 x LSN
   • Bilirubine totale >/= 1,5 x LSN
   • Clairance de la créatinine < 50 ml/min calculée par la formule de Cockroft-Gault ou MDRD (modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale)
   • Lipase/amylase > 1,5 x LSN
   • D-dimères >/= 10 x LSN
   • Activité antithrombine < 70%
   • Rapport international normalisé (INR) > LSN
   • Temps de thromboplastine partielle (PTT) > LSN
7. Saturation en oxygène (O2) < 92 % (sous air ambiant)
8. Toute thérapie anti-néoplasique concomitante à l'exception de la radiothérapie pour la palliation des symptômes après accord du Moniteur Médical du Promoteur. Aucun rayonnement n'est autorisé pour les lésions mesurables définies selon RECIST. Les patients atteints d'HRPC qui ont reçu un traitement par agoniste de la LHRH pendant plus d'un mois doivent poursuivre le traitement par agoniste.

9. Toute maladie, condition médicale ou sociale concomitante qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats à en juger par l'investigateur. En particulier, les patients présentant les conditions suivantes ne sont pas autorisés à participer à l'étude :

   • Maladies auto-immunes et inflammatoires, y compris vascularite, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé (LES), sclérose en plaques et affections similaires
   • Infection active ou bactériémie connue
   • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
   • Dyspnée sévère ou dysfonctionnement pulmonaire ou besoin d'inhalation continue d'oxygène de soutien
   • Fonction cardiaque insuffisante définie comme NYHA (New York Heart Association) Grade 3 ou 4
   • Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
10. Corticothérapie systémique chronique de plus de 2 mois ou tout autre traitement immunosuppresseur ou greffe de cellules souches.
11. Présence d'anticorps humains anti-murins (HAMA) ou hypersensibilité connue aux immunoglobulines ou à d'autres composants de la solution pour perfusion.
12. Femmes enceintes, allaitantes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser des formes efficaces de contraception pendant leur participation à l'étude et au moins trois mois après.
13. Patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace pendant l'essai et pendant au moins trois mois par la suite, à moins qu'ils ne soient chirurgicalement stériles.