Fase I-studie av MT110 i lungekreft (adenokarsinom og småcellet), gastrisk kreft eller adenokarsinom i gastro-øsofageal Junction, kolorektal kreft, brystkreft, hormonrefraktær prostatakreft og eggstokkreft (MT110-101)

Inklusjonskriterier:

1. Lokalt avanserte, tilbakevendende eller metastatiske solide svulster kjent for å uttrykke EpCAM i stor utstrekning og påvist histologi til følgende enheter:

   • Adenokarsinom i lungen
   • Småcellet lungekreft (SCLC)
   • Magekreft eller adenokarsinom i gastro-øsofageal overgang
   • Kolorektal kreft (CRC)
   • Hormon-refraktær prostatakreft (HRPC)
   • Brystkreft
   • Eggstokkreft

   Pasienter må ikke være mottagelig for kurativ terapi. Pasienter bør ha utmattet eller avslått standard terapeutiske alternativer, og tidligere behandlinger bør ha inkludert minst én kur med kjemoterapi.

2. Ikke-målbar sykdom eller minst én målbar tumorlesjon i henhold til RECIST-kriteriene
3. Alder >/= 18 år
4. ECOG-ytelsesstatus </= 2
5. Forventet levetid på minst 3 måneder

6. Må ha kommet seg etter de akutte reversible effektene av tidligere anti-kreft kjemoterapi, endokrin terapi, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi.

   • Dette betyr vanligvis minst 4 uker siden større operasjon, radikal strålebehandling eller myelosuppressiv kjemoterapi (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C).
   • Minst 4-5 halveringstider (t1/2) må ha gått siden behandling med undersøkelsesmiddel.
   • Minst 4 uker siden noen hormonbehandling (unntatt LHRH-agonister for pasienter med HRPC) før oppstart av MT110-behandling.
7. Evne til å forstå pasientinformasjon og informert samtykkeskjema
8. Signert og datert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) på datatomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) (obligatorisk for alle pasienter), nåværende eller tidligere relevant historie med annen CNS-patologi (unntatt migrene, hodepine og mindre tilfeldige funn i MR uten noen klinisk manifestasjon i løpet av de siste fem årene). Alle mindre tilfeldige funn bør diskuteres med sponsorens medisinske monitor).
2. Nøytrofiltall < 1500/mm3 (= 1,5 x 10^9/l)
3. Blodplateantall < 100 000/mm3 (= 100 x 10^9/l)
4. Hvite blodlegemer (WBC) < 3 x10^9/l
5. Hemoglobin < 9,0 g/dl

6. Unormal nyre- eller leverfunksjon som definert nedenfor:

   • Alkalisk fosfatase (AP)>/= 2,5 x øvre normalgrense (ULN) og/eller aspartataminotransferase (AST, SGOT), alaninaminotransferase (ALT, SGPT) >/= 2,0 x ULN eller AP, AST og/eller ALT > /= 3 x ULN ved levermetastaser; y-glutamyl transpeptidase (GGT) >/= 5,0 x ULN
   • Totalt bilirubin >/= 1,5 x ULN
   • Kreatininclearance < 50 ml/min beregnet med Cockroft-Gault-formelen eller MDRD (modifisering av kostholdet ved nyresykdom)
   • Lipase/amylase > 1,5 x ULN
   • D-dimer >/= 10 x ULN
   • Antitrombinaktivitet < 70 %
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) > ULN
   • Partiell tromboplastintid (PTT) > ULN
7. Oksygenmetning (O2) på < 92 % (under romklima)
8. Eventuell samtidig antineoplastisk behandling med unntak av strålebehandling for lindring av symptomer etter avtale med sponsorens medisinske monitor. Ingen stråling er tillatt for definerte målbare lesjoner i henhold til RECIST. Pasienter med HRPC som har fått LHRH-agonistbehandling i >1 måned, bør fortsette agonistbehandlingen.

9. Enhver samtidig sykdom, medisinsk eller sosial tilstand som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater som vurderes av etterforskeren. Spesielt pasienter med følgende tilstander har ikke lov til å delta i studien:

   • Autoimmune og inflammatoriske sykdommer inkludert vaskulitt, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus (SLE), multippel sklerose og lignende tilstander
   • Aktiv infeksjon eller kjent bakteriemi
   • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk infeksjon med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
   • Alvorlig dyspné eller pulmonal dysfunksjon eller behov for kontinuerlig støttende oksygeninhalasjon
   • Utilstrekkelig hjertefunksjon definert som NYHA (New York Heart Association) grad 3 eller 4
   • Historie med akutt eller kronisk pankreatitt
10. Kronisk systemisk kortikosteroidbehandling lengre enn 2 måneder eller andre immunsuppressive terapier eller stamcelletransplantasjon.
11. Tilstedeværelse av humane anti-murine antistoffer (HAMA) eller kjent overfølsomhet overfor immunglobuliner eller andre ingredienser i infusjonsløsningen.
12. Gravide, ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektive former for prevensjon under deltakelse i studien og minst tre måneder etterpå.
13. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under forsøket og i minst tre måneder etterpå, med mindre de er kirurgisk sterile.