Estudo de Fase I do MT110 em Câncer de Pulmão (Adenocarcinoma e Pequenas Células), Câncer Gástrico ou Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica, Câncer Colorretal, Câncer de Mama, Câncer de Próstata Refratário a Hormônios e Câncer de Ovário (MT110-101)

Critério de inclusão:

1. Tumores sólidos localmente avançados, recorrentes ou metastáticos conhecidos por expressar amplamente EpCAM e histologia comprovada das seguintes entidades:

   • Adenocarcinoma do pulmão
   • Câncer de Pulmão de Pequenas Células (CPPC)
   • Câncer gástrico ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica
   • Câncer Colorretal (CCR)
   • Câncer de próstata refratário a hormônios (HRPC)
   • Câncer de mama
   • cancro do ovário

   Os pacientes não devem ser passíveis de terapia curativa. Os pacientes devem ter esgotado ou recusado as opções terapêuticas padrão e as terapias anteriores devem ter incluído pelo menos um curso de quimioterapia.

2. Doença não mensurável ou pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os critérios RECIST
3. Idade >/= 18 anos
4. Status de desempenho ECOG </= 2
5. Esperança de vida de pelo menos 3 meses

6. Deve ter se recuperado dos efeitos agudos reversíveis da quimioterapia anticâncer anterior, terapia endócrina, imunoterapia, radioterapia ou cirurgia.

   • Isso geralmente significa pelo menos 4 semanas desde cirurgia de grande porte, radioterapia radical ou quimioterapia mielossupressora (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C).
   • Pelo menos 4-5 meias-vidas (t1/2) devem ter decorrido desde o tratamento com um agente experimental.
   • Pelo menos 4 semanas desde qualquer terapia hormonal (exceto agonistas de LHRH para pacientes com HRPC) antes de iniciar o tratamento com MT110.
7. Capacidade de entender as informações do paciente e o formulário de consentimento informado
8. Consentimento informado por escrito assinado e datado

Critério de exclusão:

1. Evidência de metástases do sistema nervoso central (SNC) na tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de base (obrigatório para todos os pacientes), história atual ou anterior relevante de outra patologia do SNC (exceto enxaqueca, dor de cabeça e achados incidentais menores em a ressonância magnética sem qualquer manifestação clínica nos últimos cinco anos). Todos os achados incidentais menores devem ser discutidos com o Monitor Médico do Patrocinador).
2. Contagem de neutrófilos < 1.500/mm3 (= 1,5 x 10^9/l)
3. Contagem de plaquetas < 100.000/mm3 (= 100 x 10^9/l)
4. Glóbulos brancos (WBC) < 3 x10^9/l
5. Hemoglobina < 9,0 g/dl

6. Função renal ou hepática anormal conforme definido abaixo:

   • Fosfatase alcalina (AP)>/= 2,5 x limite superior do normal (LSN) e/ou aspartato aminotransferase (AST, SGOT), alanina aminotransferase (ALT, SGPT) >/= 2,0 x LSN ou AP, AST e/ou ALT > /= 3 x LSN em caso de metástases hepáticas; γ-glutamil transpeptidase (GGT) >/= 5,0 x LSN
   • Bilirrubina total >/= 1,5 x LSN
   • Clearance de creatinina < 50 ml/min calculado pela fórmula de Cockroft-Gault ou MDRD (modificação da dieta na doença renal)
   • Lipase/amilase > 1,5 x LSN
   • D-dímero >/= 10 x LSN
   • Atividade de antitrombina < 70%
   • Índice normalizado internacional (INR) > LSN
   • Tempo de tromboplastina parcial (PTT) > LSN
7. Saturação de oxigênio (O2) de < 92% (sob a condição de ar ambiente)
8. Qualquer terapia antineoplásica concomitante, com exceção da radioterapia para paliação dos sintomas, após acordo do Monitor Médico do Patrocinador. Nenhuma radiação é permitida para lesões mensuráveis ​​definidas de acordo com RECIST. Pacientes com HRPC que receberam terapia com agonista de LHRH por > 1 mês devem continuar a terapia com agonista.

9. Qualquer doença concomitante, condição médica ou social que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados conforme julgado pelo investigador. Em particular, os pacientes com as seguintes condições não podem entrar no estudo:

   • Doenças autoimunes e inflamatórias, incluindo vasculite, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico (LES), esclerose múltipla e condições semelhantes
   • Infecção ativa ou bacteremia conhecida
   • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
   • Dispnéia grave ou disfunção pulmonar ou necessidade de inalação contínua de oxigênio de suporte
   • Função cardíaca insuficiente definida como NYHA (New York Heart Association) Grau 3 ou 4
   • História de pancreatite aguda ou crônica
10. Terapia crônica com corticosteroides sistêmicos por mais de 2 meses ou quaisquer outras terapias imunossupressoras ou transplante de células-tronco.
11. Presença de anticorpos humanos anti-murino (HAMA) ou hipersensibilidade conhecida a imunoglobulinas ou a outros ingredientes da solução de infusão.
12. Mulheres grávidas, lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar formas eficazes de contracepção durante a participação no estudo e pelo menos três meses depois.
13. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar que não desejam usar contracepção eficaz durante o estudo e por pelo menos três meses depois, a menos que sejam estéreis cirurgicamente.