Studio di fase I di MT110 nel carcinoma polmonare (adenocarcinoma e piccole cellule), carcinoma gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea, carcinoma colorettale, carcinoma mammario, carcinoma prostatico refrattario agli ormoni e carcinoma ovarico (MT110-101)

Criterio di inclusione:

1. Tumori solidi localmente avanzati, ricorrenti o metastatici noti per esprimere ampiamente EpCAM e provata istologia delle seguenti entità:

   • Adenocarcinoma del polmone
   • Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
   • Cancro gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea
   • Cancro del colon-retto (CRC)
   • Carcinoma prostatico refrattario agli ormoni (HRPC)
   • Tumore al seno
   • Cancro ovarico

   I pazienti non devono essere suscettibili di terapia curativa. I pazienti dovrebbero aver esaurito o rifiutato le opzioni terapeutiche standard e le terapie precedenti dovrebbero aver incluso almeno un ciclo di chemioterapia.

2. Malattia non misurabile o almeno una lesione tumorale misurabile secondo i criteri RECIST
3. Età >/= 18 anni
4. Stato delle prestazioni ECOG </= 2
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

6. Deve essersi ripreso dagli effetti acuti reversibili della precedente chemioterapia antitumorale, terapia endocrina, immunoterapia, radioterapia o intervento chirurgico.

   • Ciò significa generalmente almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore, dalla radioterapia radicale o dalla chemioterapia mielosoppressiva (6 settimane per le nitrosouree o la mitomicina C).
   • Devono essere trascorse almeno 4-5 emivite (t1/2) dal trattamento con un agente sperimentale.
   • Almeno 4 settimane da qualsiasi terapia ormonale (ad eccezione degli agonisti LHRH per i pazienti con HRPC) prima di iniziare il trattamento con MT110.
7. Capacità di comprendere le informazioni del paziente e il modulo di consenso informato
8. Consenso informato scritto firmato e datato

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica (MRI) al basale (obbligatoria per tutti i pazienti), anamnesi attuale o passata di altre patologie del SNC (eccetto emicrania, cefalea e reperti incidentali minori in la risonanza magnetica senza alcuna manifestazione clinica negli ultimi cinque anni). Tutti i risultati incidentali minori devono essere discussi con il monitor medico dello Sponsor).
2. Conta dei neutrofili < 1.500/mm3 (= 1,5 x 10^9/l)
3. Conta piastrinica < 100.000/mm3 (= 100 x 10^9/l)
4. Globuli bianchi (WBC) < 3 x10^9/l
5. Emoglobina < 9,0 g/dl

6. Funzionalità renale o epatica anormale come definito di seguito:

   • Fosfatasi alcalina (AP)>/= 2,5 x limite superiore della norma (ULN) e/o aspartato aminotransferasi (AST, SGOT), alanina aminotransferasi (ALT, SGPT) >/= 2,0 x ULN o AP, AST e/o ALT > /= 3 x ULN in caso di metastasi epatiche; γ-glutamil transpeptidasi (GGT) >/= 5,0 x ULN
   • Bilirubina totale >/= 1,5 x ULN
   • Clearance della creatinina < 50 ml/min calcolata con la formula di Cockroft-Gault o MDRD (modifica della dieta nella malattia renale)
   • Lipasi/amilasi > 1,5 x ULN
   • D-dimero >/= 10 x ULN
   • Attività antitrombinica < 70%
   • Rapporto normalizzato internazionale (INR) > ULN
   • Tempo di tromboplastina parziale (PTT) > ULN
7. Saturazione di ossigeno (O2) < 92% (in condizioni di aria ambiente)
8. Eventuali terapie antineoplastiche concomitanti ad eccezione della radioterapia per la palliazione dei sintomi, previo accordo del Medical Monitor dello Sponsor. Nessuna radiazione è consentita per lesioni misurabili definite secondo RECIST. I pazienti con HRPC che hanno ricevuto una terapia con agonisti LHRH per > 1 mese devono continuare la terapia con agonisti.

9. Qualsiasi malattia concomitante, condizione medica o sociale che potrebbe influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati secondo il giudizio dello sperimentatore. In particolare, non possono accedere allo studio pazienti con le seguenti condizioni:

   • Malattie autoimmuni e infiammatorie tra cui vasculite, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico (LES), sclerosi multipla e condizioni simili
   • Infezione attiva o batteriemia nota
   • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
   • Grave dispnea o disfunzione polmonare o necessità di inalazione continua di ossigeno di supporto
   • Funzione cardiaca insufficiente definita come NYHA (New York Heart Association) Grado 3 o 4
   • Storia di pancreatite acuta o cronica
10. Terapia sistemica cronica con corticosteroidi di durata superiore a 2 mesi o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva o trapianto di cellule staminali.
11. Presenza di anticorpi umani antimurini (HAMA) o nota ipersensibilità alle immunoglobuline o ad altri componenti della soluzione per infusione.
12. Donne incinte, che allattano o in età fertile che non sono disposte a utilizzare forme efficaci di contraccezione durante la partecipazione allo studio e almeno tre mesi dopo.
13. Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno tre mesi successivi, a meno che non siano chirurgicamente sterili.