Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dubbel navelsträngsblodstransplantation för patienter med maligna och icke-maligna sjukdomar

4 mars 2019 uppdaterad av: Prakash Satwani, Columbia University

Transplantation av dubbel navelsträngsblod för patienter med maligna och icke-maligna sjukdomar

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och toxiciteten och genomförbarheten av dubbel navelsträngsblodtransplantation (DUCBT) hos patienter med utvalda maligna och icke-maligna, och att kvantifiera procentandelen och givarkällorna för blandad donatorchimerism efter DUCBT hos patienter med utvalda maligna och icke-maligna sjukdomar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Allogen stamcellstransplantation från en humant leukocytantigen (HLA) matchad familjedonator är den första behandlingen för en mängd olika maligna och icke-maligna sjukdomar. Tyvärr har endast 25 % av potentiella mottagare en HLA-matchad familjegivare, vilket lämnar ungefär 75 % av potentiella mottagare som behöver alternativa källor till HLA-matchade allogena stamceller. En potentiell källa till HLA-matchade allogena stamceller är från obesläktade vuxna donatorer som har identifierats i de nationella och internationella givarregistren. Flera begränsningar begränsar emellertid det enhetliga utnyttjandet av icke-relaterade allogena vuxna donatorer, inklusive mottagarens etniska bakgrund, skärpa och tidpunkt för planerad allogen transplantation, tillgången på donator och hög risk för allvarlig akut transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) (III/ IV), bland annat. Utredarna har nyligen identifierat en ny alternativ källa till allogena stamceller, orelaterade kryokonserverade placenta-/navelsträngsblodstamceller.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia Presbyterian Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 30 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter kommer att vara berättigade till stamcellstransplantation med dubbla navelsträngsblod (TNC ≥ 4x107/kg av två kombinerade enheter) om tillgängligt enstaka navelsträngsblod har TNC ≤4,0 x 107/kg och de saknar en matchad (5-6/6) familjegivare, en 10/10 obesläktad vuxen donator, och/eller om deras sjukdomsstatus krävde emergent stamcellstransplantation och de inte kunde vänta 2-3 månader på att söka efter en matchad obesläktad vuxen donator.
  • Adekvat njurfunktion definierad som: Serumkreatinin <1,5 x normalt, eller kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >60 ml/min/m2 eller >60 ml/min/1,73 m2 eller motsvarande GFR enligt det institutionella normalområdet.
  • Adekvat leverfunktion definieras som: Total bilirubin <1,5 x normalt, eller serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas (AST)) eller serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas (ALT)) <3,0 x normalt
  • Adekvat hjärtfunktion definierad som: Förkortningsfraktion >27 % med ekokardiogram, eller ejektionsfraktion >47 % med radionukleotidangiogram eller ekokardiogram.
  • Adekvat lungfunktion definierad som: Okorrigerad diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) 50 % genom lungfunktionstest. För barn som inte samarbetar, inga tecken på dyspné i vila, ingen träningsintolerans och en pulsoximetri >94 % på rumsluft.

Berättigande för måttlig intensitet, reducerad intensitet och Fanconis anemi (regimen C, D och E)

  • Adekvat njurfunktion definieras som: Serumkreatinin <2,0 x normalt, eller kreatininclearance eller radioisotop GFR 40 ml/min/m2 eller >40 ml/min/1,73 m2 eller motsvarande GFR enligt det institutionella normalområdet.
  • Adekvat leverfunktion definieras som: Total bilirubin <2,5 x normalt, eller SGOT (ASAT) eller SGPT (ALT) <5,0 x normalt
  • Adekvat hjärtfunktion definierad som: Förkortningsfraktion på >25 % med ekokardiogram, eller ejektionsfraktion >40 % med radionukleotidangiogram eller ekokardiogram.
  • Adekvat lungfunktion definierad som: Okorrigerad DLCO >35 % genom lungfunktionstest. För barn som inte samarbetar, inga tecken på dyspné i vila, ingen träningsintolerans och en pulsoximetri >94 % på rumsluften.

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Patienter med dokumenterad okontrollerad infektion vid tidpunkten för studiestart

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: S: Full intensitet med TBI
Patienterna kommer att påbörja sin förkonditionering på dag -8. Fraktionerad totalkroppsbestrålning (TBI) kommer att administreras två gånger dagligen under 3 dagar på dagarna -8, -7 och -6. Patienterna kommer att få Thiotepa på dagarna -5 och -4, cyklofosfamid på dagarna -3 och -2 och- kanin-antitymocytglobulin på dagarna -4, -3, -2 och -1. Infusionen av dubbelt navelsträngsblod kommer att utföras på dag 0 GM-CSF hematopoetisk tillväxtfaktor kommer att börja på dag 0. GVHD-profylax kommer att bestå av takrolimus/mykofenolatmofetil (MMF).
Strålning: Total kroppsbestrålning
Andra namn:
  • TBI
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid ska infunderas under en timme. Läkemedlet kan spädas i D5W, NS eller andra lösningar (100-250 ml) till en maximal koncentration av 20 mg/ml.
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Neosar
Läkemedel: Kanin antitymocytglobulin
Kanin-antitymocytglobulin (kanin-ATG) späds i 0,9 % natriumklorid eller D5W för IV-infusion (genom ett in-line-filter med en porstorlek på 0,22 mikrometer) till en koncentration av 0,5 mg/ml och infunderas genom en central venös kateter över 8 timmar för alla doser på dagarna -4, -3, -2 och -1 i regimerna A, B, D och F.
Andra namn:
  • Thymoglobulin
Läkemedel: Thiotepa
Thiotepa ska spädas i NS (1-5 mg/ml) och infunderas under 2 timmar på dagarna -8, -4. IV-vätskor bör ha en underhållshastighet (1500 ml/m2).
Andra namn:
  • Tepadina
EXPERIMENTELL: B: Full intensitet utan TBI
Patienterna kommer att påbörja sin förkonditionering på dag -9. Patienterna kommer att få busulfan två gånger dagligen på dagarna - 8, -7, -6 och -5 och Melphalan på dagarna -4, -3 och -2 och kanin-antitymocytglobulin på dagarna -4, -3, -2 och -1 med dubbel infusion av navelsträngsblod dag 0. Granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (GM-CSF) hematopoetisk tillväxtfaktor kommer att starta på dag 0. GVHD-profylax kommer att bestå av takrolimus/MMF.
Läkemedel: Kanin antitymocytglobulin
Kanin-antitymocytglobulin (kanin-ATG) späds i 0,9 % natriumklorid eller D5W för IV-infusion (genom ett in-line-filter med en porstorlek på 0,22 mikrometer) till en koncentration av 0,5 mg/ml och infunderas genom en central venös kateter över 8 timmar för alla doser på dagarna -4, -3, -2 och -1 i regimerna A, B, D och F.
Andra namn:
  • Thymoglobulin
Läkemedel: Melphalan
Melphalan 45mg/m2 (1,5 mg/kg IV för barn
Andra namn:
  • Alkeran
Läkemedel: Busulfan
(Busulfex) kommer att ges IV i 0,9 % natriumklorid eller D5W till en slutlig infusionslösning lika med 10 gånger volymen spädningsvätska till Busulfex (till en koncentration >0,5 mg/ml), genom en central venös åtkomstanordning under 2 timmar .
Andra namn:
  • Busulfex
  • Myleran
EXPERIMENTELL: C: Måttlig intensitet
Patienterna kommer att påbörja sin GVHD-profylax med takrolimus på dag -8. Patienterna kommer att få busulfan två gånger dagligen på dagarna -8, -7, -6 och -5; fludarabin på dagarna -7, -6, -5, -4, -3 och -2 och alemtuzumab på dagarna -5, -4, -3, -2 och -1. Infusionen med dubbla navelsträngsblod kommer att utföras på dag 0. GVHD-profylax kommer att bestå av takrolimus/MMF.
Läkemedel: Busulfan
(Busulfex) kommer att ges IV i 0,9 % natriumklorid eller D5W till en slutlig infusionslösning lika med 10 gånger volymen spädningsvätska till Busulfex (till en koncentration >0,5 mg/ml), genom en central venös åtkomstanordning under 2 timmar .
Andra namn:
  • Busulfex
  • Myleran
Läkemedel: Alemtuzumab
Varje dos av alemtuzumab ska spädas i 5 % dextros i vatten (D5W) eller normal saling (NS) (maximal koncentration: 0,3 mg/ml) för intravenös (IV) infusion under två timmar.
Andra namn:
  • Campath
  • Lemtrada
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin kommer att ges IV i 50-100 ml D5W eller 0,9 % natriumklorid under 30 minuter.
Andra namn:
  • Fludara
EXPERIMENTELL: D: Minskad intensitet
Patienterna kommer att påbörja sin GVHD-profylax med takrolimus på dag -6. Patienterna kommer att få busulfan två gånger dagligen på dagarna -6 och -5; fludarabin på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2 och kaninantitymocytglobulin på dagarna -4, -3, -2 och -1. Infusionen med dubbla navelsträngsblod kommer att utföras på dag 0. GVHD-profylax kommer att bestå av takrolimus/MMF.
Läkemedel: Kanin antitymocytglobulin
Kanin-antitymocytglobulin (kanin-ATG) späds i 0,9 % natriumklorid eller D5W för IV-infusion (genom ett in-line-filter med en porstorlek på 0,22 mikrometer) till en koncentration av 0,5 mg/ml och infunderas genom en central venös kateter över 8 timmar för alla doser på dagarna -4, -3, -2 och -1 i regimerna A, B, D och F.
Andra namn:
  • Thymoglobulin
Läkemedel: Busulfan
(Busulfex) kommer att ges IV i 0,9 % natriumklorid eller D5W till en slutlig infusionslösning lika med 10 gånger volymen spädningsvätska till Busulfex (till en koncentration >0,5 mg/ml), genom en central venös åtkomstanordning under 2 timmar .
Andra namn:
  • Busulfex
  • Myleran
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin kommer att ges IV i 50-100 ml D5W eller 0,9 % natriumklorid under 30 minuter.
Andra namn:
  • Fludara
EXPERIMENTELL: E: Fanconis anemi
Patienterna kommer att påbörja sin förkonditionering på dag -6. Patienterna kommer att få TBI som en enstaka fraktion på dag -6. Patienterna kommer att få fludarabin och cyklofosfamid på dagarna - 5, -4, -3 och -2 och hästantitymocytglobulin på dagarna -5, -4, -3, -2 och -1. Infusionen med dubbla navelsträngsblod kommer att utföras på dag 0. GVHD-profylax kommer att bestå av takrolimus/MMF.
Strålning: Total kroppsbestrålning
Andra namn:
  • TBI
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid ska infunderas under en timme. Läkemedlet kan spädas i D5W, NS eller andra lösningar (100-250 ml) till en maximal koncentration av 20 mg/ml.
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Neosar
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin kommer att ges IV i 50-100 ml D5W eller 0,9 % natriumklorid under 30 minuter.
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Häst Antitymocyt Globulin
Horse Antithymocyte Globulin (ATG [häst]) kommer att spädas i 0,9 % natriumklorid eller 0,45 % natriumklorid för IV-infusion (genom ett inlinefilter med en porstorlek på 0,2 mikrometer) till en koncentration av 1-4 mg/ml och infunderas genom en central venkateter under 8 timmar i regim E.
Andra namn:
  • Atgam
  • ATG[häst]
EXPERIMENTELL: F: Regim för icke-maligna sjukdomar
Patienterna kommer att påbörja fosfenytoin- eller fenytoinprofylax på dag -10. Patienterna kommer att få busulfan dagarna -9, -8, -7 och -6, cyklofosfamid dagarna -5, -4, -3 och -2 och kanin-antitymocytglobulin dagarna -4, -3, -2 och -1 . Infusionen med dubbla navelsträngsblod kommer att utföras på dag 0. GVHD-profylax kommer att bestå av takrolimus/MMF.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid ska infunderas under en timme. Läkemedlet kan spädas i D5W, NS eller andra lösningar (100-250 ml) till en maximal koncentration av 20 mg/ml.
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Neosar
Läkemedel: Kanin antitymocytglobulin
Kanin-antitymocytglobulin (kanin-ATG) späds i 0,9 % natriumklorid eller D5W för IV-infusion (genom ett in-line-filter med en porstorlek på 0,22 mikrometer) till en koncentration av 0,5 mg/ml och infunderas genom en central venös kateter över 8 timmar för alla doser på dagarna -4, -3, -2 och -1 i regimerna A, B, D och F.
Andra namn:
  • Thymoglobulin
Läkemedel: Busulfan
(Busulfex) kommer att ges IV i 0,9 % natriumklorid eller D5W till en slutlig infusionslösning lika med 10 gånger volymen spädningsvätska till Busulfex (till en koncentration >0,5 mg/ml), genom en central venös åtkomstanordning under 2 timmar .
Andra namn:
  • Busulfex
  • Myleran
Läkemedel: Fenytoin
Fosfenytoin kan administreras i D5W eller 0,9 % natriumklorid till en slutlig koncentration som sträcker sig från 1,5 till 25 mg PE/ml med en hastighet av 1-3 mg fenytoinnatriumekvivalenter (PE)/kg/min upp till 50-150 mg PE/ minut.
Andra namn:
  • Dilantin
  • Fosfenytoin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Transplantatfelfrekvens
Tidsram: Upp till 2 år
Antal patienter som upplever transplantatfel.
Upp till 2 år
Svarsfrekvens (helt och partiellt svar)
Tidsram: Upp till 2 år
Svarsfrekvensen för varje regim kommer att mätas.
Upp till 2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
OS kommer att sammanfattas med hjälp av Kaplan- och Meier-kurvorna.
Upp till 2 år
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Upp till 2 år
DFS kommer att sammanfattas med hjälp av Kaplan- och Meier-kurvorna.
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Columbia University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

6 september 2007

Primärt slutförande (FAKTISK)

5 maj 2009

Avslutad studie (FAKTISK)

5 maj 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 maj 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2008

Första postat (UPPSKATTA)

4 december 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

27 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAC3457
  • CHNY-06-533 (ÖVRIG: CU)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera