Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvojitá transplantace pupečníkové krve pro pacienty s maligními a nemaligními poruchami

4. března 2019 aktualizováno: Prakash Satwani, Columbia University
Účelem této studie je zjistit bezpečnost a toxicitu a proveditelnost dvojité transplantace pupečníkové krve (DUCBT) u pacientů s vybranými maligními a nemaligními a kvantifikovat procento a zdroje dárců smíšeného dárcovského chimérismu po DUCBT u pacientů s vybraná maligní a nezhoubná onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alogenní transplantace kmenových buněk od příbuzného příbuzného dárce s lidským leukocytárním antigenem (HLA) je léčbou volby pro širokou škálu maligních a nemaligních poruch. Bohužel pouze 25 % potenciálních příjemců má příbuzného dárce z rodiny s HLA, takže přibližně 75 % potenciálních příjemců vyžaduje alternativní zdroje alogenních kmenových buněk odpovídajících HLA. Jedním z potenciálních zdrojů alogenních kmenových buněk odpovídajících HLA je od nepříbuzných dospělých dárců, kteří byli identifikováni v národních a mezinárodních registrech dárců. Některá omezení však omezují jednotné využití nepříbuzných alogenních dospělých dárců, včetně etnického původu příjemce, ostrosti a načasování plánované alogenní transplantace, dostupnosti dárce a vysokého rizika závažné akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) (III/ IV), mimo jiné. Výzkumníci nedávno identifikovali nový alternativní zdroj alogenních kmenových buněk, nepříbuzné kryokonzervované kmenové buňky placenty/pupečníkové krve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia Presbyterian Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 30 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti budou mít nárok na dvojitou transplantaci kmenových buněk pupečníkové krve (TNC ≥ 4x107/kg ze dvou kombinovaných jednotek), pokud je k dispozici jediná pupečníková krev má TNC ≤4,0 x 107/kg a pokud jim chybí odpovídající (5-6/6) rodinný dárce, 10/10 nepříbuzného dospělého dárce a/nebo pokud jejich stav onemocnění vyžadoval emergentní transplantaci kmenových buněk a nemohli čekat 2-3 měsíce na hledání vhodného nepříbuzného dospělého dárce.
  • Adekvátní funkce ledvin definovaná jako: Sérový kreatinin < 1,5 x normální, nebo clearance kreatininu nebo radioizotopová glomerulární filtrace (GFR) > 60 ml/min/m2 nebo > 60 ml/min/1,73 m2 nebo ekvivalentní GFR, jak je stanoveno institucionálním normálním rozmezím.
  • Adekvátní funkce jater definovaná jako: Celkový bilirubin <1,5 x normální, nebo sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza (AST)) nebo sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza (ALT)) <3,0 x normální
  • Adekvátní srdeční funkce definovaná jako: Zkrácená frakce > 27 % podle echokardiogramu nebo Ejekční frakce > 47 % podle radionukleotidového angiogramu nebo echokardiogramu.
  • Adekvátní plicní funkce definovaná jako: Nekorigovaná difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) 50 % testem plicních funkcí. U dětí, které nespolupracují, žádné známky dušnosti v klidu, žádná nesnášenlivost zátěže a pulzní oxymetrie > 94 % na vzduch v místnosti.

Způsobilost pro režim střední intenzity, snížené intenzity a Fanconiho anémie (režimy C, D a E)

  • Přiměřená funkce ledvin definovaná jako: Sérový kreatinin < 2,0 x normální, nebo clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR 40 ml/min/m2 nebo >40 ml/min/1,73 m2 nebo ekvivalentní GFR, jak je stanoveno institucionálním normálním rozmezím.
  • Přiměřená funkce jater definovaná jako: Celkový bilirubin <2,5 x normální, nebo SGOT (AST) nebo SGPT (ALT) <5,0 x normální
  • Adekvátní srdeční funkce definovaná jako: Zkrácení frakce >25 % podle echokardiogramu nebo Ejekční frakce >40 % podle radionukleotidového angiogramu nebo echokardiogramu.
  • Adekvátní plicní funkce definovaná jako: Nekorigovaný DLCO >35 % testem funkce plic. U dětí, které nespolupracují, bez známek klidové dušnosti, bez intolerance cvičení a pulzní oxymetrie > 94 % na vzduchu v místnosti.

Kritéria vyloučení:

  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti s dokumentovanou nekontrolovanou infekcí v době vstupu do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: A: Plná intenzita s TBI
Pacienti zahájí svůj léčebný režim v den -8. Frakcionované celkové ozáření těla (TBI) bude podáváno dvakrát denně po dobu 3 dnů ve dnech -8, -7 a -6. Pacienti dostanou Thiotepu ve dnech -5 a -4, cyklofosfamid ve dnech -3 a -2 a - králičí antithymocytární globulin ve dnech -4, -3, -2 a -1. Infuze dvojité pupečníkové krve bude provedena v den 0 Hematopoetický růstový faktor GM-CSF začne v den 0. Profylaxe GVHD bude sestávat z takrolimu/mykofenolát mofetilu (MMF).
Záření: Celkové ozáření těla
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid by měl být podáván infuzí po dobu jedné hodiny. Lék lze naředit v D5W, NS nebo jiných roztocích (100-250 ml) na maximální koncentraci 20 mg/ml.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Neosar
Lék: Králičí antithymocytární globulin
Králičí anti-thymocytární globulin (králičí ATG) bude zředěn v 0,9% chloridu sodném nebo D5W pro IV infuzi (přes in-line filtr s velikostí pórů 0,22 mikrometru) na koncentraci 0,5 mg/ml a infundován přes centrální žilní katetru po dobu 8 hodin pro všechny dávky ve dnech -4, -3, -2 a -1 v režimech A, B, D a F.
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
Lék: Thiotepa
Thiotepa by měla být naředěna v NS (1-5 mg/ml) a podávána infuzí po dobu 2 hodin ve dnech -8, -4. IV tekutiny by měly mít udržovací rychlost (1500 ml/m2).
Ostatní jména:
  • Tepadina
EXPERIMENTÁLNÍ: B: Plná intenzita bez TBI
Pacienti zahájí svůj předkondiční režim v den -9. Pacienti budou dostávat busulfan dvakrát denně ve dnech - 8, -7, -6 a -5 a melfalan ve dnech -4, -3 a -2 a králičí antithymocytární globulin ve dnech -4, -3, -2 a -1 s dvojitá infuze pupečníkové krve v den 0. Hematopoetický růstový faktor faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) bude zahájen v den 0. Profylaxe GVHD bude sestávat z takrolimu/MMF.
Lék: Králičí antithymocytární globulin
Králičí anti-thymocytární globulin (králičí ATG) bude zředěn v 0,9% chloridu sodném nebo D5W pro IV infuzi (přes in-line filtr s velikostí pórů 0,22 mikrometru) na koncentraci 0,5 mg/ml a infundován přes centrální žilní katetru po dobu 8 hodin pro všechny dávky ve dnech -4, -3, -2 a -1 v režimech A, B, D a F.
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
Lék: Melfalan
Melfalan 45 mg/m2 (1,5 mg/kg IV pro děti
Ostatní jména:
  • Alkeran
Lék: Busulfan
(Busulfex) bude podán intravenózně v 0,9% chloridu sodném nebo D5W do konečného infuzního roztoku rovnajícího se 10násobku objemu ředidla k Busulfexu (do koncentrace >0,5 mg/ml), prostřednictvím centrálního venózního přístupového zařízení po dobu 2 hodin .
Ostatní jména:
  • Busulfex
  • Myleran
EXPERIMENTÁLNÍ: C: Střední intenzita
Pacienti zahájí profylaxi GVHD takrolimem v den -8. Pacienti budou dostávat busulfan dvakrát denně ve dnech -8, -7, -6 a -5; fludarabin ve dnech -7, -6, -5, -4, -3 a -2 a alemtuzumab ve dnech -5, -4, -3, -2 a -1. Infuze dvojité pupečníkové krve bude provedena v den 0. Profylaxe GVHD se bude skládat z takrolimu/MMF.
Lék: Busulfan
(Busulfex) bude podán intravenózně v 0,9% chloridu sodném nebo D5W do konečného infuzního roztoku rovnajícího se 10násobku objemu ředidla k Busulfexu (do koncentrace >0,5 mg/ml), prostřednictvím centrálního venózního přístupového zařízení po dobu 2 hodin .
Ostatní jména:
  • Busulfex
  • Myleran
Lék: Alemtuzumab
Každá dávka alemtuzumabu se má naředit v 5% dextróze ve vodě (D5W) nebo normálním roztoku (NS) (maximální koncentrace: 0,3 mg/ml) pro intravenózní (IV) infuzi po dobu dvou hodin.
Ostatní jména:
  • Camppath
  • Lemtrada
Lék: Fludarabin
Fludarabin bude podáván IV v 50-100 ml D5W nebo 0,9% chloridu sodného po dobu 30 minut.
Ostatní jména:
  • Fludara
EXPERIMENTÁLNÍ: D: Snížená intenzita
Pacienti zahájí profylaxi GVHD takrolimem v den -6. Pacienti budou dostávat busulfan dvakrát denně ve dnech -6 a -5; fludarabin ve dnech -6, -5, -4, -3 a -2 a králičí antithymocytární globulin ve dnech -4, -3, -2 a -1. Infuze dvojité pupečníkové krve bude provedena v den 0. Profylaxe GVHD se bude skládat z takrolimu/MMF.
Lék: Králičí antithymocytární globulin
Králičí anti-thymocytární globulin (králičí ATG) bude zředěn v 0,9% chloridu sodném nebo D5W pro IV infuzi (přes in-line filtr s velikostí pórů 0,22 mikrometru) na koncentraci 0,5 mg/ml a infundován přes centrální žilní katetru po dobu 8 hodin pro všechny dávky ve dnech -4, -3, -2 a -1 v režimech A, B, D a F.
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
Lék: Busulfan
(Busulfex) bude podán intravenózně v 0,9% chloridu sodném nebo D5W do konečného infuzního roztoku rovnajícího se 10násobku objemu ředidla k Busulfexu (do koncentrace >0,5 mg/ml), prostřednictvím centrálního venózního přístupového zařízení po dobu 2 hodin .
Ostatní jména:
  • Busulfex
  • Myleran
Lék: Fludarabin
Fludarabin bude podáván IV v 50-100 ml D5W nebo 0,9% chloridu sodného po dobu 30 minut.
Ostatní jména:
  • Fludara
EXPERIMENTÁLNÍ: E: Fanconiho anémie
Pacienti zahájí svůj léčebný režim v den -6. Pacienti dostanou TBI jako jednu frakci v den -6. Pacienti dostanou fludarabin a cyklofosfamid ve dnech -5, -4, -3 a -2 a koňský antithymocytární globulin ve dnech -5, -4, -3, -2 a -1. Infuze dvojité pupečníkové krve bude provedena v den 0. Profylaxe GVHD se bude skládat z takrolimu/MMF.
Záření: Celkové ozáření těla
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid by měl být podáván infuzí po dobu jedné hodiny. Lék lze naředit v D5W, NS nebo jiných roztocích (100-250 ml) na maximální koncentraci 20 mg/ml.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Neosar
Lék: Fludarabin
Fludarabin bude podáván IV v 50-100 ml D5W nebo 0,9% chloridu sodného po dobu 30 minut.
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Koňský antithymocytární globulin
Koňský antithymocytární globulin (ATG [kůň]) bude zředěn v 0,9% chloridu sodném nebo 0,45% chloridu sodném pro IV infuzi (přes inline filtr s velikostí pórů 0,2 mikrometru) na koncentraci 1-4 mg/ml a infuzí přes centrální žilní katétr po dobu 8 hodin v režimu E.
Ostatní jména:
  • Atgam
  • ATG[kůň]
EXPERIMENTÁLNÍ: F: Režim pro nezhoubná onemocnění
Pacienti zahájí profylaxi fosfenytoinem nebo fenytoinem v den -10. Pacienti dostanou busulfan ve dnech -9, -8, -7 a -6, cyklofosfamid ve dnech -5, -4, -3 a -2 a králičí antithymocytární globulin ve dnech -4, -3, -2 a -1 . Infuze dvojité pupečníkové krve bude provedena v den 0. Profylaxe GVHD se bude skládat z takrolimu/MMF.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid by měl být podáván infuzí po dobu jedné hodiny. Lék lze naředit v D5W, NS nebo jiných roztocích (100-250 ml) na maximální koncentraci 20 mg/ml.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Neosar
Lék: Králičí antithymocytární globulin
Králičí anti-thymocytární globulin (králičí ATG) bude zředěn v 0,9% chloridu sodném nebo D5W pro IV infuzi (přes in-line filtr s velikostí pórů 0,22 mikrometru) na koncentraci 0,5 mg/ml a infundován přes centrální žilní katetru po dobu 8 hodin pro všechny dávky ve dnech -4, -3, -2 a -1 v režimech A, B, D a F.
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
Lék: Busulfan
(Busulfex) bude podán intravenózně v 0,9% chloridu sodném nebo D5W do konečného infuzního roztoku rovnajícího se 10násobku objemu ředidla k Busulfexu (do koncentrace >0,5 mg/ml), prostřednictvím centrálního venózního přístupového zařízení po dobu 2 hodin .
Ostatní jména:
  • Busulfex
  • Myleran
Lék: Fenytoin
Fosfenytoin lze podávat v D5W nebo 0,9% chloridu sodném do konečné koncentrace v rozmezí od 1,5 do 25 mg PE/ml rychlostí 1-3 mg ekvivalentů sodíku fenytoinu (PE)/kg/min až do 50-150 mg PE/ minuta.
Ostatní jména:
  • Dilantin
  • Fosfenytoin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra selhání štěpu
Časové okno: Až 2 roky
Počet pacientů, u kterých došlo k selhání štěpu.
Až 2 roky
Míra odezvy (úplná a částečná odezva)
Časové okno: Až 2 roky
Bude měřena míra odezvy na každý režim.
Až 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
OS bude shrnut pomocí Kaplanových a Meierových křivek.
Až 2 roky
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Až 2 roky
DFS bude sumarizována pomocí Kaplanových a Meierových křivek.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

6. září 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

5. května 2009

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

5. května 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. května 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2008

První zveřejněno (ODHAD)

4. prosince 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

27. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAC3457
  • CHNY-06-533 (JINÝ: CU)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Celkové ozáření těla

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit