- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00801931
Doble trasplante de sangre de cordón umbilical para pacientes con enfermedades malignas y no malignas
4 de marzo de 2019 actualizado por: Prakash Satwani, Columbia University
Trasplante doble de sangre de cordón umbilical para pacientes con enfermedades malignas y no malignas
El propósito de este estudio es determinar la seguridad, la toxicidad y la viabilidad del doble trasplante de sangre de cordón umbilical (DUCBT) en pacientes con tumores malignos y no malignos seleccionados, y cuantificar el porcentaje y las fuentes de donantes de quimerismo de donantes mixtos después de DUCBT en pacientes con Trastornos malignos y no malignos seleccionados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El alotrasplante de células madre de un donante familiar emparentado con antígeno leucocitario humano (HLA) compatible es el tratamiento de elección para una amplia variedad de trastornos malignos y no malignos.
Desafortunadamente, solo el 25 % de los receptores potenciales tienen un donante familiar emparentado compatible con HLA, lo que hace que aproximadamente el 75 % de los receptores potenciales necesiten fuentes alternativas de células madre alogénicas compatibles con HLA.
Una fuente potencial de células madre alogénicas compatibles con HLA es de donantes adultos no emparentados que han sido identificados en los registros de donantes nacionales e internacionales.
Sin embargo, varias limitaciones restringen la utilización uniforme de donantes adultos alogénicos no emparentados, incluidos los antecedentes étnicos del receptor, la agudeza y el momento del trasplante alogénico planificado, la disponibilidad del donante y el alto riesgo de enfermedad aguda grave de injerto contra huésped (EICH) (III/ IV), entre otros.
Los investigadores han identificado recientemente una nueva fuente alternativa de células madre alogénicas, células madre de sangre del cordón umbilical/placentaria criopreservadas no relacionadas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 30 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes serán elegibles para un trasplante doble de células madre de sangre de cordón (TNC ≥ 4x107/kg de dos unidades combinadas) si la sangre de cordón único disponible tiene TNC ≤4.0 x 107/kg y no tienen un donante familiar compatible (5-6/6), un donante adulto no emparentado 10/10, y/o si el estado de su enfermedad requería un trasplante de células madre emergente y no podían esperar de 2 a 3 meses para buscar un donante adulto no emparentado compatible.
- Función renal adecuada definida como: creatinina sérica <1,5 x lo normal, o aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >60 ml/min/m2 o >60 ml/min/1,73 m2 o una TFG equivalente según lo determinado por el rango normal institucional.
- Función hepática adecuada definida como: Bilirrubina total <1,5 x normal, o transaminasa glutámico-oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa (AST)) o transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa (ALT)) <3,0 x normal
- Función cardíaca adecuada definida como: Fracción de acortamiento > 27 % por ecocardiograma, o Fracción de eyección > 47 % por angiograma con radionucleótidos o ecocardiograma.
- Función pulmonar adecuada definida como: Capacidad de difusión no corregida de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) 50 % mediante prueba de función pulmonar. Para niños que no cooperan, sin evidencia de disnea en reposo, sin intolerancia al ejercicio y una oximetría de pulso > aire de la habitación
Elegibilidad para Intensidad Moderada, Régimen de Intensidad Reducida y Anemia de Fanconi (Regimenes C, D y E)
- Función renal adecuada definida como: creatinina sérica <2,0 x normal, o aclaramiento de creatinina o TFG radioisótopo 40 ml/min/m2 o >40 ml/min/1,73 m2 o una TFG equivalente según lo determinado por el rango normal institucional.
- Función hepática adecuada definida como: Bilirrubina total <2,5 x normal, o SGOT (AST) o SGPT (ALT) <5,0 x normal
- Función cardíaca adecuada definida como: Fracción de acortamiento > 25 % por ecocardiograma, o Fracción de eyección > 40 % por angiograma con radionucleótidos o ecocardiograma.
- Función pulmonar adecuada definida como: DLCO no corregida >35% por prueba de función pulmonar. Para los niños que no cooperan, sin evidencia de disnea en reposo, sin intolerancia al ejercicio y una oximetría de pulso >94% con aire ambiente.
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Pacientes con infección no controlada documentada en el momento del ingreso al estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: A: Intensidad completa con TBI
Los pacientes comenzarán su régimen de preacondicionamiento el día -8.
La irradiación corporal total fraccionada (TBI) se administrará dos veces al día durante 3 días en los días -8, -7 y -6.
Los pacientes recibirán tiotepa los días -5 y -4, ciclofosfamida los días -3 y -2 y globulina antitimocito de conejo los días -4, -3, -2 y -1. La infusión doble de sangre de cordón se realizará el día 0 El factor de crecimiento hematopoyético GM-CSF comenzará el día 0. La profilaxis de la GVHD consistirá en tacrolimus/micofenolato de mofetilo (MMF).
|
Otros nombres:
La ciclofosfamida se debe infundir durante una hora.
El fármaco se puede diluir en D5W, NS u otras soluciones (100-250 ml) hasta una concentración máxima de 20 mg/ml.
Otros nombres:
La globulina antitimocitos de conejo (ATG de conejo) se diluirá en cloruro de sodio al 0,9 % o D5W para infusión IV (a través de un filtro en línea con un tamaño de poro de 0,22 micrómetros) a una concentración de 0,5 mg/ml y se infundirá a través de una vía venosa central. catéter durante 8 horas para todas las dosis en los Días -4, -3, -2 y -1 en los Regímenes A, B, D y F.
Otros nombres:
La tiotepa debe diluirse en NS (1-5 mg/ml) e infundirse durante 2 horas en los días -8, -4.
Los líquidos intravenosos deben tener una tasa de mantenimiento (1500 ml/m2).
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: B: intensidad total sin TBI
Los pacientes comenzarán su régimen de preacondicionamiento el día -9.
Los pacientes recibirán busulfán dos veces al día los días -8, -7, -6 y -5 y melfalán los días -4, -3 y -2 y globulina antitimocítica de conejo los días -4, -3, -2 y -1 con infusión doble de sangre de cordón el día 0. El factor de crecimiento hematopoyético del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) comenzará el día 0. La profilaxis de la GVHD consistirá en tacrolimus/MMF.
|
La globulina antitimocitos de conejo (ATG de conejo) se diluirá en cloruro de sodio al 0,9 % o D5W para infusión IV (a través de un filtro en línea con un tamaño de poro de 0,22 micrómetros) a una concentración de 0,5 mg/ml y se infundirá a través de una vía venosa central. catéter durante 8 horas para todas las dosis en los Días -4, -3, -2 y -1 en los Regímenes A, B, D y F.
Otros nombres:
Melfalán 45 mg/m2 (1,5 mg/kg IV para niños)
Otros nombres:
(Busulfex) se administrará por vía IV en cloruro de sodio al 0,9 % o D5W hasta una solución final para infusión equivalente a 10 veces el volumen de diluyente de Busulfex (hasta una concentración >0,5 mg/ml), a través de un dispositivo de acceso venoso central durante 2 horas .
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: C: intensidad moderada
Los pacientes comenzarán su profilaxis de GVHD con Tacrolimus el día -8.
Los pacientes recibirán busulfán dos veces al día los días -8, -7, -6 y -5; fludarabina los días -7, -6, -5, -4, -3 y -2 y alemtuzumab los días -5, -4, -3, -2 y -1.
La infusión doble de sangre de cordón se realizará el día 0. La profilaxis de la EICH consistirá en tacrolimus/MMF.
|
(Busulfex) se administrará por vía IV en cloruro de sodio al 0,9 % o D5W hasta una solución final para infusión equivalente a 10 veces el volumen de diluyente de Busulfex (hasta una concentración >0,5 mg/ml), a través de un dispositivo de acceso venoso central durante 2 horas .
Otros nombres:
Cada dosis de alemtuzumab debe diluirse en dextrosa al 5% en agua (D5W) o sal normal (NS) (concentración máxima: 0,3 mg/mL) para infusión intravenosa (IV) durante dos horas.
Otros nombres:
La fludarabina se administrará por vía intravenosa en 50-100 ml de D5W o cloruro de sodio al 0,9% durante 30 minutos.
Otros nombres:
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|
EXPERIMENTAL: D: Intensidad reducida
Los pacientes comenzarán su profilaxis de GVHD con Tacrolimus el día -6.
Los pacientes recibirán busulfán dos veces al día los días -6 y -5; fludarabina los Días -6, -5, -4, -3 y -2 y globulina antitimocito de conejo los Días -4, -3, -2 y -1.
La infusión doble de sangre de cordón se realizará el día 0. La profilaxis de la EICH consistirá en tacrolimus/MMF.
|
La globulina antitimocitos de conejo (ATG de conejo) se diluirá en cloruro de sodio al 0,9 % o D5W para infusión IV (a través de un filtro en línea con un tamaño de poro de 0,22 micrómetros) a una concentración de 0,5 mg/ml y se infundirá a través de una vía venosa central. catéter durante 8 horas para todas las dosis en los Días -4, -3, -2 y -1 en los Regímenes A, B, D y F.
Otros nombres:
(Busulfex) se administrará por vía IV en cloruro de sodio al 0,9 % o D5W hasta una solución final para infusión equivalente a 10 veces el volumen de diluyente de Busulfex (hasta una concentración >0,5 mg/ml), a través de un dispositivo de acceso venoso central durante 2 horas .
Otros nombres:
La fludarabina se administrará por vía intravenosa en 50-100 ml de D5W o cloruro de sodio al 0,9% durante 30 minutos.
Otros nombres:
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|
EXPERIMENTAL: E: Anemia de Fanconi
Los pacientes comenzarán su régimen de preacondicionamiento el día -6.
Los pacientes recibirán TBI como una sola fracción el día -6.
Los pacientes recibirán fludarabina y ciclofosfamida los días -5, -4, -3 y -2 y globulina antitimocítica de caballo los días -5, -4, -3, -2 y -1.
La infusión doble de sangre de cordón se realizará el día 0. La profilaxis de la EICH consistirá en tacrolimus/MMF.
|
Otros nombres:
La ciclofosfamida se debe infundir durante una hora.
El fármaco se puede diluir en D5W, NS u otras soluciones (100-250 ml) hasta una concentración máxima de 20 mg/ml.
Otros nombres:
La fludarabina se administrará por vía intravenosa en 50-100 ml de D5W o cloruro de sodio al 0,9% durante 30 minutos.
Otros nombres:
La globulina antitimocítica de caballo (ATG [caballo]) se diluirá en cloruro de sodio al 0,9 % o en cloruro de sodio al 0,45 % para infusión IV (a través de un filtro en línea con un tamaño de poro de 0,2 micrómetros) a una concentración de 1-4 mg/ml y se infundirá a través de un catéter venoso central durante 8 horas en el Régimen E.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: F: Régimen para enfermedades no malignas
Los pacientes comenzarán la profilaxis con fosfenitoína o fenitoína el día -10.
Los pacientes recibirán busulfán los días -9, -8, -7 y -6, ciclofosfamida los días -5, -4, -3 y -2 y globulina antitimocítica de conejo los días -4, -3, -2 y -1 .
La infusión doble de sangre de cordón se realizará el día 0. La profilaxis de la EICH consistirá en tacrolimus/MMF.
|
La ciclofosfamida se debe infundir durante una hora.
El fármaco se puede diluir en D5W, NS u otras soluciones (100-250 ml) hasta una concentración máxima de 20 mg/ml.
Otros nombres:
La globulina antitimocitos de conejo (ATG de conejo) se diluirá en cloruro de sodio al 0,9 % o D5W para infusión IV (a través de un filtro en línea con un tamaño de poro de 0,22 micrómetros) a una concentración de 0,5 mg/ml y se infundirá a través de una vía venosa central. catéter durante 8 horas para todas las dosis en los Días -4, -3, -2 y -1 en los Regímenes A, B, D y F.
Otros nombres:
(Busulfex) se administrará por vía IV en cloruro de sodio al 0,9 % o D5W hasta una solución final para infusión equivalente a 10 veces el volumen de diluyente de Busulfex (hasta una concentración >0,5 mg/ml), a través de un dispositivo de acceso venoso central durante 2 horas .
Otros nombres:
La fosfenitoína se puede administrar en D5W o cloruro de sodio al 0,9% hasta una concentración final que oscila entre 1,5 y 25 mg PE/ml a razón de 1-3 mg de fenitoína equivalentes de sodio (PE)/kg/min hasta 50-150 mg PE/ minuto.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de fracaso del injerto
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Número de pacientes que experimentaron falla del injerto.
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Hasta 2 años
|
|
Tasa de respuesta (respuesta completa y parcial)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Se medirá la tasa de respuesta a cada régimen.
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Hasta 2 años
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
OS se resumirá utilizando las curvas de Kaplan y Meier.
|
Hasta 2 años
|
|
Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
El DFS se resumirá utilizando las curvas de Kaplan y Meier.
|
Hasta 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
6 de septiembre de 2007
Finalización primaria (ACTUAL)
5 de mayo de 2009
Finalización del estudio (ACTUAL)
5 de mayo de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de mayo de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2008
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
4 de diciembre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
27 de marzo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2019
Última verificación
1 de marzo de 2019
Más información
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- Agentes antineoplásicos, alquilantes
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- Anticonvulsivos
- Bloqueadores de canales de sodio activados por voltaje
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- Inductores de citocromo P-450 CYP1A2
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Ciclofosfamida
- Melfalán
- Fludarabina
- Tiotepa
- Busulfán
- Timoglobulina
- Suero Antilinfocito
- Alemtuzumab
- Fenitoína
- Fosfenitoína
Otros números de identificación del estudio
- AAAC3457
- CHNY-06-533 (OTRO: CU)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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