- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00801931
Transplante de sangue de cordão duplo para pacientes com doenças malignas e não malignas
4 de março de 2019 atualizado por: Prakash Satwani, Columbia University
Transplante Duplo de Sangue de Cordão Umbilical para Pacientes com Distúrbios Malignos e Não Malignos
O objetivo deste estudo é determinar a segurança, a toxicidade e a viabilidade do transplante duplo de sangue de cordão umbilical (DUCBT) em pacientes com tumores malignos e não malignos selecionados e quantificar a porcentagem e as fontes de doadores de quimerismo misto de doadores após DUCBT em pacientes com doenças malignas e não malignas selecionadas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante alogênico de células-tronco de um doador familiar compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) é o tratamento de escolha para uma ampla variedade de distúrbios malignos e não malignos.
Infelizmente, apenas 25% dos receptores potenciais têm um doador familiar compatível com HLA, deixando aproximadamente 75% dos receptores potenciais que requerem fontes alternativas de células-tronco alogênicas compatíveis com HLA.
Uma fonte potencial de células-tronco alogênicas compatíveis com HLA é de doadores adultos não aparentados que foram identificados nos registros de doadores nacionais e internacionais.
No entanto, várias limitações restringem a utilização uniforme de doadores adultos alogênicos não aparentados, incluindo origem étnica do receptor, acuidade e momento do transplante alogênico planejado, disponibilidade do doador e alto risco de doença aguda grave do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) (III/ IV), entre outros.
Os pesquisadores identificaram recentemente uma nova fonte alternativa de células-tronco alogênicas, células-tronco criopreservadas da placenta/sangue do cordão umbilical.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 30 anos (ADULTO, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes serão elegíveis para transplante duplo de células-tronco do cordão umbilical (TNC ≥ 4x107/kg de duas unidades combinadas) se o sangue do cordão único disponível tiver TNC ≤4,0 x 107/kg e eles não tiverem um doador familiar compatível (5-6/6), um doador adulto não aparentado 10/10 e/ou se o estado de sua doença exigisse transplante emergente de células-tronco e eles não pudessem esperar 2-3 meses para procurar um doador adulto não aparentado compatível.
- Função renal adequada definida como: Creatinina sérica <1,5 x normal, ou Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >60 ml/min/m2 ou >60 ml/min/1,73 m2 ou um GFR equivalente conforme determinado pela faixa normal institucional.
- Função hepática adequada definida como: Bilirrubina total <1,5 x normal, ou transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase (AST)) ou transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT) (alanina aminotransferase (ALT)) <3,0 x normal
- Função cardíaca adequada definida como: Fração de encurtamento >27% por ecocardiograma, ou Fração de ejeção >47% por angiograma de radionucleotídeo ou ecocardiograma.
- Função pulmonar adequada definida como: Capacidade de difusão não corrigida dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) 50% por teste de função pulmonar. Para crianças que não cooperam, sem evidência de dispneia em repouso, sem intolerância ao exercício e oximetria de pulso >94% em ar do quarto.
Elegibilidade para Intensidade Moderada, Regime de Intensidade Reduzida e Anemia de Fanconi (Regimes C, D e E)
- Função renal adequada definida como: Creatinina sérica <2,0 x normal, ou Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR 40 ml/min/m2 ou >40 ml/min/1,73 m2 ou um GFR equivalente conforme determinado pela faixa normal institucional.
- Função hepática adequada definida como: Bilirrubina total <2,5 x normal, ou SGOT (AST) ou SGPT (ALT) <5,0 x normal
- Função cardíaca adequada definida como: Fração de encurtamento de >25% por ecocardiograma, ou Fração de ejeção >40% por angiograma de radionucleotídeo ou ecocardiograma.
- Função pulmonar adequada definida como: DLCO não corrigida >35% pelo teste de função pulmonar. Para crianças que não cooperam, sem evidência de dispneia em repouso, sem intolerância ao exercício e com oximetria de pulso >94% em ar ambiente.
Critério de exclusão:
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Pacientes com infecção não controlada documentada no momento da entrada no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: A: Intensidade total com TBI
Os pacientes iniciarão seu regime de pré-condicionamento no Dia -8.
A irradiação corporal total fracionada (TBI) será administrada duas vezes ao dia durante 3 dias nos dias -8, -7 e -6.
Os pacientes receberão Tiotepa nos Dias -5 e -4, Ciclofosfamida nos Dias -3 e -2 e globulina antitimócito de coelho nos Dias -4, -3, -2 e -1. A infusão dupla de sangue do cordão umbilical será realizada no Dia 0 O fator de crescimento hematopoiético GM-CSF começará no Dia 0. A profilaxia para GVHD consistirá em tacrolimus/micofenolato de mofetil (MMF).
|
Outros nomes:
A ciclofosfamida deve ser infundida durante uma hora.
A droga pode ser diluída em D5W, NS ou outras soluções (100-250 mL) até uma concentração máxima de 20 mg/mL.
Outros nomes:
A Globulina Anti-Timócito de Coelho (ATG de coelho) será diluída em cloreto de sódio 0,9% ou D5W para infusão IV (através de um filtro em linha com tamanho de poro de 0,22 micrômetro) até uma concentração de 0,5 mg/ml e infundida através de uma veia central cateter durante 8 horas para todas as doses nos Dias -4, -3, -2 e -1 nos Regimes A, B, D e F.
Outros nomes:
Tiotepa deve ser diluído em NS (1-5 mg/ml) e infundido durante 2 horas nos Dias -8, -4.
Fluidos IV devem estar na taxa de manutenção (1500 ml/m2).
Outros nomes:
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|
EXPERIMENTAL: B: Intensidade total sem TBI
Os pacientes iniciarão seu regime de pré-condicionamento no Dia -9.
Os pacientes receberão busulfan duas vezes ao dia nos Dias -8, -7, -6 e -5 e Melfalano nos Dias -4, -3 e -2 e globulina antitimócito de coelho nos Dias -4, -3, -2 e -1 com infusão dupla de sangue do cordão umbilical no Dia 0. O fator de crescimento hematopoiético granulócitos-macrófagos (GM-CSF) começará no Dia 0. A profilaxia para GVHD consistirá em tacrolimus/MMF.
|
A Globulina Anti-Timócito de Coelho (ATG de coelho) será diluída em cloreto de sódio 0,9% ou D5W para infusão IV (através de um filtro em linha com tamanho de poro de 0,22 micrômetro) até uma concentração de 0,5 mg/ml e infundida através de uma veia central cateter durante 8 horas para todas as doses nos Dias -4, -3, -2 e -1 nos Regimes A, B, D e F.
Outros nomes:
Melfalano 45mg/m2 (1,5 mg/kg IV para crianças
Outros nomes:
(Busulfex) será administrado IV em cloreto de sódio a 0,9% ou D5W para uma solução final para infusão igual a 10 vezes o volume de diluente para Bussulfex (para uma concentração >0,5 mg/mL), através de um dispositivo de acesso venoso central durante 2 horas .
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: C: Intensidade moderada
Os pacientes iniciarão sua profilaxia de GVHD com Tacrolimus no Dia -8.
Os pacientes receberão busulfan duas vezes ao dia nos Dias -8, -7, -6 e -5; fludarabina nos Dias -7, -6, -5, -4, -3 e -2 e alemtuzumab nos Dias -5, -4, -3, -2 e -1.
A infusão dupla de sangue do cordão umbilical será realizada no Dia 0. A profilaxia para GVHD consistirá em tacrolimus/MMF.
|
(Busulfex) será administrado IV em cloreto de sódio a 0,9% ou D5W para uma solução final para infusão igual a 10 vezes o volume de diluente para Bussulfex (para uma concentração >0,5 mg/mL), através de um dispositivo de acesso venoso central durante 2 horas .
Outros nomes:
Cada dose de alentuzumabe deve ser diluída em dextrose a 5% em água (D5W) ou solução salina normal (NS) (concentração máxima: 0,3 mg/mL) para infusão intravenosa (IV) durante duas horas.
Outros nomes:
A fludarabina será administrada IV em 50-100 ml de D5W ou cloreto de sódio a 0,9%, durante 30 minutos.
Outros nomes:
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|
EXPERIMENTAL: D: Intensidade Reduzida
Os pacientes iniciarão sua profilaxia de GVHD com Tacrolimus no Dia -6.
Os pacientes receberão busulfan duas vezes ao dia nos dias -6 e -5; fludarabina nos Dias -6, -5, -4, -3 e -2 e globulina antitimócito de coelho nos Dias -4, -3, -2 e -1.
A infusão dupla de sangue do cordão umbilical será realizada no Dia 0. A profilaxia para GVHD consistirá em tacrolimus/MMF.
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A Globulina Anti-Timócito de Coelho (ATG de coelho) será diluída em cloreto de sódio 0,9% ou D5W para infusão IV (através de um filtro em linha com tamanho de poro de 0,22 micrômetro) até uma concentração de 0,5 mg/ml e infundida através de uma veia central cateter durante 8 horas para todas as doses nos Dias -4, -3, -2 e -1 nos Regimes A, B, D e F.
Outros nomes:
(Busulfex) será administrado IV em cloreto de sódio a 0,9% ou D5W para uma solução final para infusão igual a 10 vezes o volume de diluente para Bussulfex (para uma concentração >0,5 mg/mL), através de um dispositivo de acesso venoso central durante 2 horas .
Outros nomes:
A fludarabina será administrada IV em 50-100 ml de D5W ou cloreto de sódio a 0,9%, durante 30 minutos.
Outros nomes:
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|
EXPERIMENTAL: E: Anemia de Fanconi
Os pacientes iniciarão seu regime de pré-condicionamento no Dia -6.
Os pacientes receberão TBI como uma fração única no Dia -6.
Os pacientes receberão fludarabina e ciclofosfamida nos Dias -5, -4, -3 e -2 e globulina antitimócito de cavalo nos Dias -5, -4, -3, -2 e -1.
A infusão dupla de sangue do cordão umbilical será realizada no Dia 0. A profilaxia para GVHD consistirá em tacrolimus/MMF.
|
Outros nomes:
A ciclofosfamida deve ser infundida durante uma hora.
A droga pode ser diluída em D5W, NS ou outras soluções (100-250 mL) até uma concentração máxima de 20 mg/mL.
Outros nomes:
A fludarabina será administrada IV em 50-100 ml de D5W ou cloreto de sódio a 0,9%, durante 30 minutos.
Outros nomes:
A globulina antitimócita de cavalo (ATG [cavalo]) será diluída em cloreto de sódio a 0,9% ou cloreto de sódio a 0,45% para infusão IV (através de um filtro em linha com tamanho de poro de 0,2 micrômetro) a uma concentração de 1-4 mg/ml e infundida através um cateter venoso central durante 8 horas no Regime E.
Outros nomes:
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|
EXPERIMENTAL: F: Regime para doenças não malignas
Os pacientes começarão a profilaxia com fosfenitoína ou fenitoína no Dia -10.
Os pacientes receberão busulfan nos dias -9, -8, -7 e -6, ciclofosfamida nos dias -5, -4, -3 e -2 e globulina antitimócito de coelho nos dias -4, -3, -2 e -1 .
A infusão dupla de sangue do cordão umbilical será realizada no Dia 0. A profilaxia para GVHD consistirá em tacrolimus/MMF.
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A ciclofosfamida deve ser infundida durante uma hora.
A droga pode ser diluída em D5W, NS ou outras soluções (100-250 mL) até uma concentração máxima de 20 mg/mL.
Outros nomes:
A Globulina Anti-Timócito de Coelho (ATG de coelho) será diluída em cloreto de sódio 0,9% ou D5W para infusão IV (através de um filtro em linha com tamanho de poro de 0,22 micrômetro) até uma concentração de 0,5 mg/ml e infundida através de uma veia central cateter durante 8 horas para todas as doses nos Dias -4, -3, -2 e -1 nos Regimes A, B, D e F.
Outros nomes:
(Busulfex) será administrado IV em cloreto de sódio a 0,9% ou D5W para uma solução final para infusão igual a 10 vezes o volume de diluente para Bussulfex (para uma concentração >0,5 mg/mL), através de um dispositivo de acesso venoso central durante 2 horas .
Outros nomes:
A fosfenitoína pode ser administrada em D5W ou cloreto de sódio a 0,9% até uma concentração final variando de 1,5 a 25 mg PE/ml a uma taxa de 1-3 mg de equivalentes de sódio de fenitoína (PE)/kg/min até 50-150 mg PE/ minuto.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de falha do enxerto
Prazo: Até 2 anos
|
Número de pacientes com falha do enxerto.
|
Até 2 anos
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|
Taxa de Resposta (Resposta Completa e Parcial)
Prazo: Até 2 anos
|
A taxa de resposta a cada regime será medida.
|
Até 2 anos
|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 2 anos
|
O OS será resumido usando as curvas de Kaplan e Meier.
|
Até 2 anos
|
|
Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: Até 2 anos
|
O DFS será resumido usando as curvas de Kaplan e Meier.
|
Até 2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
6 de setembro de 2007
Conclusão Primária (REAL)
5 de maio de 2009
Conclusão do estudo (REAL)
5 de maio de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de maio de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de dezembro de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
4 de dezembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
27 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
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- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Indutores do citocromo P-450 CYP1A2
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- Ciclofosfamida
- Melfalano
- Fludarabina
- Tiotepa
- Busulfan
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
- Alentuzumabe
- Fenitoína
- Fosfenitoína
Outros números de identificação do estudo
- AAAC3457
- CHNY-06-533 (OUTRO: CU)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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