Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dubbelstrengsbloedtransplantatie voor patiënten met kwaadaardige en niet-kwaadaardige aandoeningen

4 maart 2019 bijgewerkt door: Prakash Satwani, Columbia University

Dubbele navelstrengbloedtransplantatie voor patiënten met kwaadaardige en niet-kwaadaardige aandoeningen

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en toxiciteit en haalbaarheid van dubbele navelstrengbloedtransplantatie (DUCBT) bij patiënten met geselecteerde kwaadaardige en niet-kwaadaardige, en het kwantificeren van het percentage en de donorbronnen van gemengd donorchimerisme na DUCBT bij patiënten met geselecteerde kwaadaardige en niet-kwaadaardige aandoeningen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Allogene stamceltransplantatie van een humaan leukocytenantigeen (HLA) gematchte verwante familiedonor is de voorkeursbehandeling voor een breed scala aan kwaadaardige en niet-kwaadaardige aandoeningen. Helaas heeft slechts 25% van de potentiële ontvangers een HLA-gematchte familiedonor, waardoor ongeveer 75% van de potentiële ontvangers alternatieve bronnen van HLA-gematchte allogene stamcellen nodig heeft. Een mogelijke bron van HLA-gematchte allogene stamcellen is afkomstig van niet-verwante volwassen donoren die zijn geïdentificeerd in de nationale en internationale donorregisters. Verschillende beperkingen beperken echter het uniforme gebruik van niet-verwante allogene volwassen donoren, waaronder etnische achtergrond van de ontvanger, scherpte en timing van geplande allogene transplantatie, beschikbaarheid van donor en hoog risico op ernstige acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) (III/ IV), oa. De onderzoekers hebben onlangs een nieuwe alternatieve bron van allogene stamcellen geïdentificeerd, namelijk niet-verwante gecryopreserveerde stamcellen uit placenta/navelstrengbloed.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia Presbyterian Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 30 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten komen in aanmerking voor dubbelstrengbloedstamceltransplantatie (TNC ≥ 4x107/kg van twee gecombineerde eenheden) als beschikbaar enkelstrengbloed TNC ≤4,0 x 107/kg heeft en ze geen bijpassende (5-6/6) familiedonor hebben, een 10/10 niet-verwante volwassen donor, en/of als hun ziektestatus een opkomende stamceltransplantatie vereiste en ze geen 2-3 maanden konden wachten op het zoeken naar een overeenkomende niet-verwante volwassen donor.
  • Adequate nierfunctie gedefinieerd als: serumcreatinine <1,5 x normaal, of creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >60 ml/min/m2 of >60 ml/min/1,73 m2 of een gelijkwaardige GFR zoals bepaald door het institutionele normale bereik.
  • Adequate leverfunctie gedefinieerd als: Totaal bilirubine <1,5 x normaal, of serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase (AST)) of serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase (ALT)) <3,0 x normaal
  • Adequate hartfunctie gedefinieerd als: verkortingsfractie >27% op echocardiogram, of ejectiefractie >47% op radionucleotide-angiogram of echocardiogram.
  • Adequate longfunctie gedefinieerd als: Ongecorrigeerde diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) 50% door longfunctietest. Voor kinderen die niet meewerken, geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie en een pulsoximetrie >94% op kamer lucht.

Geschiktheid voor matige intensiteit, verminderde intensiteit en Fanconi's anemie (regimes C, D en E)

  • Adequate nierfunctie gedefinieerd als: serumcreatinine <2,0 x normaal, of creatinineklaring of radio-isotoop GFR 40 ml/min/m2 of >40 ml/min/1,73 m2 of een gelijkwaardige GFR zoals bepaald door het institutionele normale bereik.
  • Adequate leverfunctie gedefinieerd als: Totaal bilirubine <2,5 x normaal, of SGOT (AST) of SGPT (ALAT) <5,0 x normaal
  • Adequate hartfunctie gedefinieerd als: Verkortingsfractie van >25% op echocardiogram, of Ejectiefractie >40% op radionucleotide-angiogram of echocardiogram.
  • Adequate longfunctie gedefinieerd als: Ongecorrigeerde DLCO >35% door longfunctietest. Voor kinderen die niet meewerken: geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie en een pulsoximetrie >94% op kamerlucht.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Patiënten met gedocumenteerde ongecontroleerde infectie op het moment van binnenkomst in het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: A: Volledige intensiteit met TBI
Patiënten beginnen met hun preconditioneringsregime op dag -8. Gefractioneerde totale lichaamsbestraling (TBI) zal tweemaal daags worden toegediend gedurende 3 dagen op dag -8, -7 en -6. Patiënten krijgen thiotepa op dag -5 en -4, cyclofosfamide op dag -3 en -2 en konijnen-antithymocytglobuline op dag -4, -3, -2 en -1. De dubbelstrengsbloedinfusie zal worden uitgevoerd op dag 0 GM-CSF hematopoëtische groeifactor start op dag 0. GVHD-profylaxe zal bestaan ​​uit tacrolimus/mycofenolaatmofetil (MMF).
Andere namen:
  • TBI
Cyclofosfamide moet gedurende een uur worden toegediend. Het medicijn kan worden verdund in D5W, NS of andere oplossingen (100-250 ml) tot een maximale concentratie van 20 mg/ml.
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Neosar
Rabbit Anti-Thymocyte Globulin (konijn ATG) wordt verdund in 0,9% natriumchloride of D5W voor IV-infusie (via een in-line filter met poriegrootte van 0,22 micrometer) tot een concentratie van 0,5 mg/ml en geïnfundeerd via een centraal veneuze katheter gedurende 8 uur voor alle doses op dag -4, -3, -2 en -1 in regimes A, B, D en F.
Andere namen:
  • Thymoglobuline
Thiotepa moet worden verdund in NS (1-5 mg/ml) en gedurende 2 uur worden geïnfundeerd op dag -8, -4. IV-vloeistoffen moeten de onderhoudssnelheid hebben (1500 ml/m2).
Andere namen:
  • Tepadina
EXPERIMENTEEL: B: Volledige intensiteit zonder TBI
Patiënten beginnen met hun preconditioneringsregime op dag -9. Patiënten krijgen tweemaal daags busulfan op dag -8, -7, -6 en -5 en melfalan op dag -4, -3 en -2 en konijnenantithymocytglobuline op dag -4, -3, -2 en -1 met dubbele navelstrengbloedinfusie op dag 0. Granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) hematopoëtische groeifactor start op dag 0. GVHD-profylaxe zal bestaan ​​uit tacrolimus/MMF.
Rabbit Anti-Thymocyte Globulin (konijn ATG) wordt verdund in 0,9% natriumchloride of D5W voor IV-infusie (via een in-line filter met poriegrootte van 0,22 micrometer) tot een concentratie van 0,5 mg/ml en geïnfundeerd via een centraal veneuze katheter gedurende 8 uur voor alle doses op dag -4, -3, -2 en -1 in regimes A, B, D en F.
Andere namen:
  • Thymoglobuline
Melfalan 45 mg/m2 (1,5 mg/kg IV voor kinderen
Andere namen:
  • Alkeran
(Busulfex) zal i.v. worden toegediend in 0,9% natriumchloride of D5W tot een uiteindelijke oplossing voor infusie die gelijk is aan 10 maal het volume van het verdunningsmiddel voor Busulfex (tot een concentratie >0,5 mg/ml), via een centraal veneus toegangsapparaat gedurende 2 uur .
Andere namen:
  • Busulfex
  • Myleran
EXPERIMENTEEL: C: Matige intensiteit
Patiënten beginnen hun GVHD-profylaxe met Tacrolimus op Dag -8. Patiënten krijgen tweemaal daags busulfan op dag -8, -7, -6 en -5; fludarabine op dag -7, -6, -5, -4, -3 en -2 en alemtuzumab op dag -5, -4, -3, -2 en -1. De dubbele navelstrengbloedinfusie zal worden uitgevoerd op dag 0. GVHD-profylaxe zal bestaan ​​uit tacrolimus/MMF.
(Busulfex) zal i.v. worden toegediend in 0,9% natriumchloride of D5W tot een uiteindelijke oplossing voor infusie die gelijk is aan 10 maal het volume van het verdunningsmiddel voor Busulfex (tot een concentratie >0,5 mg/ml), via een centraal veneus toegangsapparaat gedurende 2 uur .
Andere namen:
  • Busulfex
  • Myleran
Elke dosis alemtuzumab moet worden verdund in 5% dextrose in water (D5W) of normale saling (NS) (maximale concentratie: 0,3 mg/ml) voor intraveneuze (IV) infusie gedurende twee uur.
Andere namen:
  • Campath
  • Lemtrada
Fludarabine wordt intraveneus toegediend in 50-100 ml D5W of 0,9% natriumchloride, gedurende 30 minuten.
Andere namen:
  • Fludara
EXPERIMENTEEL: D: Verminderde intensiteit
Patiënten beginnen hun GVHD-profylaxe met Tacrolimus op Dag -6. Patiënten krijgen tweemaal daags busulfan op dag -6 en dag -5; fludarabine op dag -6, -5, -4, -3 en -2 en antithymocytglobuline van konijnen op dag -4, -3, -2 en -1. De dubbele navelstrengbloedinfusie zal worden uitgevoerd op dag 0. GVHD-profylaxe zal bestaan ​​uit tacrolimus/MMF.
Rabbit Anti-Thymocyte Globulin (konijn ATG) wordt verdund in 0,9% natriumchloride of D5W voor IV-infusie (via een in-line filter met poriegrootte van 0,22 micrometer) tot een concentratie van 0,5 mg/ml en geïnfundeerd via een centraal veneuze katheter gedurende 8 uur voor alle doses op dag -4, -3, -2 en -1 in regimes A, B, D en F.
Andere namen:
  • Thymoglobuline
(Busulfex) zal i.v. worden toegediend in 0,9% natriumchloride of D5W tot een uiteindelijke oplossing voor infusie die gelijk is aan 10 maal het volume van het verdunningsmiddel voor Busulfex (tot een concentratie >0,5 mg/ml), via een centraal veneus toegangsapparaat gedurende 2 uur .
Andere namen:
  • Busulfex
  • Myleran
Fludarabine wordt intraveneus toegediend in 50-100 ml D5W of 0,9% natriumchloride, gedurende 30 minuten.
Andere namen:
  • Fludara
EXPERIMENTEEL: E: Bloedarmoede van Fanconi
Patiënten beginnen met hun preconditioneringsregime op dag -6. Patiënten krijgen TBI als een enkele fractie op dag -6. Patiënten krijgen fludarabine en cyclofosfamide op dag -5, -4, -3 en -2 en antithymocytenglobuline van paard op dag -5, -4, -3, -2 en -1. De dubbele navelstrengbloedinfusie zal worden uitgevoerd op dag 0. GVHD-profylaxe zal bestaan ​​uit tacrolimus/MMF.
Andere namen:
  • TBI
Cyclofosfamide moet gedurende een uur worden toegediend. Het medicijn kan worden verdund in D5W, NS of andere oplossingen (100-250 ml) tot een maximale concentratie van 20 mg/ml.
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Neosar
Fludarabine wordt intraveneus toegediend in 50-100 ml D5W of 0,9% natriumchloride, gedurende 30 minuten.
Andere namen:
  • Fludara
Horse Antithymocyte Globuline (ATG [paard]) wordt verdund in 0,9% natriumchloride of 0,45% natriumchloride voor intraveneuze infusie (via een inline filter met poriegrootte van 0,2 micrometer) tot een concentratie van 1-4 mg/ml en geïnfundeerd via een centraal veneuze katheter gedurende 8 uur in regime E.
Andere namen:
  • Atgam
  • ATG[paard]
EXPERIMENTEEL: F: Regime voor niet-kwaadaardige ziekten
Patiënten beginnen met fosfenytoïne of profylaxe met fenytoïne op dag -10. Patiënten krijgen busulfan op dag -9, -8, -7 en -6, cyclofosfamide op dag -5, -4, -3 en -2 en konijnenantithymocytglobuline op dag -4, -3, -2 en -1 . De dubbele navelstrengbloedinfusie zal worden uitgevoerd op dag 0. GVHD-profylaxe zal bestaan ​​uit tacrolimus/MMF.
Cyclofosfamide moet gedurende een uur worden toegediend. Het medicijn kan worden verdund in D5W, NS of andere oplossingen (100-250 ml) tot een maximale concentratie van 20 mg/ml.
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Neosar
Rabbit Anti-Thymocyte Globulin (konijn ATG) wordt verdund in 0,9% natriumchloride of D5W voor IV-infusie (via een in-line filter met poriegrootte van 0,22 micrometer) tot een concentratie van 0,5 mg/ml en geïnfundeerd via een centraal veneuze katheter gedurende 8 uur voor alle doses op dag -4, -3, -2 en -1 in regimes A, B, D en F.
Andere namen:
  • Thymoglobuline
(Busulfex) zal i.v. worden toegediend in 0,9% natriumchloride of D5W tot een uiteindelijke oplossing voor infusie die gelijk is aan 10 maal het volume van het verdunningsmiddel voor Busulfex (tot een concentratie >0,5 mg/ml), via een centraal veneus toegangsapparaat gedurende 2 uur .
Andere namen:
  • Busulfex
  • Myleran
Fosfenytoïne kan worden toegediend in D5W of 0,9% natriumchloride tot een eindconcentratie variërend van 1,5 tot 25 mg PE/ml met een snelheid van 1-3 mg fenytoïne-natriumequivalenten (PE)/kg/min tot 50-150 mg PE/ minuut.
Andere namen:
  • Dilantin
  • Fosfenytoïne

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Graft mislukkingspercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Aantal patiënten dat transplantaatfalen ervaart.
Tot 2 jaar
Responspercentage (volledige en gedeeltelijke respons)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De respons op elk regime zal worden gemeten.
Tot 2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
OS wordt samengevat met behulp van de Kaplan- en Meier-curven.
Tot 2 jaar
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
DFS zal worden samengevat met behulp van de Kaplan- en Meier-curven.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

6 september 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

5 mei 2009

Studie voltooiing (WERKELIJK)

5 mei 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 mei 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 december 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 december 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Totale lichaamsbestraling

Abonneren