Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök för att fastställa effekterna av bardoxolonmetyl på eGFR hos patienter med typ 2-diabetes och kronisk njursjukdom

23 maj 2025 uppdaterad av: Biogen

En 52-veckors, multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad fas IIb-studie för att fastställa effekterna av bardoxolonmetyl (RTA 402) på eGFR hos patienter med typ 2-diabetes och kronisk njursjukdom med en eGFR på 20 - 45 ml/min/1,73 m2

Denna studie utvärderar effekterna av bardoxolonmetyl (RTA 402) hos patienter med typ 2-diabetes och kronisk njursjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bardoxolonmetyl (RTA 402) är en antioxidantinflammationsmodulator (AIM) som genomgår kliniska tester vid kronisk njursjukdom (CKD) och cancer. Bardoxolonmetyl och andra AIMs hämmar immunmedierad inflammation genom att återställa redoxhomeostas i inflammerade vävnader genom att inducera den cytoskyddande transkriptionsfaktorn Nrf2. I diabetikerpopulationen producerar adipocyter cytokiner och mobiliserar fria fettsyror som inducerar insulinresistens. Resulterande hyperglykemi och ökad cytokinproduktion inducerar reaktiva syre- och kvävearter som i sin tur inducerar vaskulär inflammation och endoteldysfunktion. Denna process orsakar ytterligare aktivering av NF-kB, vilket skapar en ond cirkel av inflammation, vasokonstriktion och ischemi, vars slutresultat är skleros i njurarna och kransartärerna. Genom att inducera Nrf2 och undertrycka redoxdriven inflammation, antar vi att denna cykel av inflammation och skleros kan upphävas.

Baserat på Fas IIa-data antar vi att bardoxolonmetyl kommer att förbättra njurfunktionen genom att dämpa njuroxidativ stress, inflammation och förbättring av glomerulär filtration.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

227

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
      • Montgomery, Alabama, Förenta staterna, 36106
    • California
      • Chula Vista, California, Förenta staterna, 91910
      • La Mesa, California, Förenta staterna, 91942
      • Mission Viejo, California, Förenta staterna, 92691
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
      • Riverside, California, Förenta staterna, 92505
      • San Dimas, California, Förenta staterna, 91773
    • Connecticut
      • Middlebury, Connecticut, Förenta staterna, 06762
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20036
    • Florida
      • Brandon, Florida, Förenta staterna, 33511
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33173
      • Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna, 33028
      • Port Charlotte, Florida, Förenta staterna, 33952
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60616
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61603
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70809
    • Maine
      • Portland, Maine, Förenta staterna, 04102
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21237
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48504
    • Minnesota
      • Brooklyn Center, Minnesota, Förenta staterna, 55430
    • New York
      • Flushing, New York, Förenta staterna, 11355
      • Springfield Gardens, New York, Förenta staterna, 11413
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Förenta staterna, 28557
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
    • Oregon
      • Roseburg, Oregon, Förenta staterna, 97471
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna, 18103
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15240
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02904
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37205
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Förenta staterna, 78404
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
      • El Paso, Texas, Förenta staterna, 79935
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78205
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Förenta staterna, 24153
    • Washington
      • Federal Way, Washington, Förenta staterna, 98003

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manlig eller kvinnlig patient, minst 18 år med känd typ 2-diabetes, diagnos av typ 2-diabetes bör ha ställts vid > 30 års ålder (om diabetes utvecklats i yngre ålder kan C-peptidnivå erhållas för att bekräfta diagnos)
  2. Genomsnittet av två eGFR-värden som samlas in under screening måste ligga inom 20 - 45 ml/min/1,73 m2, inklusive
  3. Patienten måste få en angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare och/eller en angiotensin II-receptorblockerare (ARB) i minst 3 månader före screening, där dosen av ACE-hämmaren eller ARB anses lämplig för den patienten, och har varit stabil och bibehållen den dosen i minst 8 veckor före randomiseringsbesöket
  4. För manliga och kvinnliga försökspersoner, överenskommelse om att använda effektiv preventivmedel under hela studieperioden och i minst 2 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, om inte dokumentation av infertilitet finns
  5. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest bekräftat inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet
  6. Patienten är villig och kan samarbeta med alla aspekter av protokollet
  7. Patienten är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till studiedeltagande.

Exklusions kriterier:

  1. Typ 1 (insulinberoende; juvenil debut) diabetes, eller någon historia av diabetisk ketoacidos
  2. Patienter med känd icke-diabetisk njursjukdom eller patienter med en historia av njurtransplantation
  3. Patienter med hemoglobin A1c >10 % samlades in vid screening A-besöket
  4. Kardiovaskulär sjukdom enligt följande: Instabil angina pectoris inom 3 månader före studierandomisering; Myokardinfarkt, kranskärlsbypassoperation eller perkutan transluminal kranskärlsangioplastik/stent inom 3 månader före randomisering av studien; Övergående ischemisk attack inom 3 månader efter randomisering av studien; Cerebrovaskulär olycka inom 3 månader efter randomisering av studien; Obstruktiv hjärtklaffsjukdom eller hypertrofisk kardiomyopati; Diagnos av kronisk hjärtsvikt klass III eller IV när som helst
  5. Systoliskt blodtryck (BP) >160 mmHg och diastoliskt blodtryck > 90 bestämt av medelvärdet av tre sittande avläsningar med minst 5 minuters mellanrum, vid var och en av två tidpunkter med minst 5 dagars mellanrum under screeningsperioden
  6. QTc Fredericia-intervall > 450 millisekunder bestämt av medelvärdet av värden som rapporterats av en central läsare från tre EKG tagna vid Screening A-besöket. Vart och ett av de tre EKG:erna kommer att tas med endast utrustning som tillhandahålls av sponsorn, och EKG:n ska tas med minst tio minuters mellanrum.
  7. Andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering har inte behandlats framgångsrikt med pacemaker
  8. Behov av kronisk (>2 veckor) immunsuppressiv behandling, eller behov av kortikosteroider (exklusive intraartikulära injektioner, inhalerade eller nasala steroider) inom 3 månader efter randomisering av studien
  9. Bevis på lever- eller galldysfunktion inklusive total bilirubin >1,0 mg/dL (>17 mikromol/L), aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > övre normalgräns (ULN), eller alkaliskt fosfatas >2,0 ULN på ALLA screeninglabb
  10. Om hon är kvinna är patienten gravid, ammar eller planerar en graviditet
  11. Patienten har några samtidiga kliniska tillstånd som enligt utredarens bedömning antingen skulle kunna utgöra en hälsorisk för patienten medan den är involverad i studien eller potentiellt kan påverka studiens resultat
  12. Patienten har känt överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet
  13. Patienten har genomgått en diagnostisk eller interventionell procedur som kräver ett kontrastmedel inom 30 dagar före randomisering
  14. Ändring eller dosjustering av något av följande läkemedel inom 8 veckor före randomisering i studien eller förväntad dosändring inom 30 dagar efter randomisering i studien: ACE-hämmare, angiotensin II-receptorblockerare.
  15. Ändring eller dosjustering av andra antihypertensiva och andra antidiabetiska läkemedel inom 8 veckor före randomisering eller förväntad dosändring inom 30 dagar efter randomisering i studien
  16. Patienten har en aktuell historia av drog- eller alkoholmissbruk enligt utredarens bedömning
  17. Patienten har deltagit i en annan undersökningsstudie inom 30 dagar före randomisering i studien eller skulle samtidigt delta i en sådan studie, eller har tidigare deltagit i en prövning som involverar bardoxolonmetyl.
  18. Patienten kan inte kommunicera eller samarbeta med utredaren på grund av språkproblem, dålig mental utveckling eller nedsatt hjärnfunktion
  19. Patienten är oförmögen eller ovillig att använda den dagliga telefondagboken för att spåra datum och tid då de tar sin studiemedicin
  20. Patienter på något av följande kända hepatotoxiska medel: Antioxidant N-acetly-cystein (Mucomyst, Acetadote, Fluimucil, Parvolex), Niacin (nikotinsyra), Dantrium (dantrolen), Naizide (isoniazid), Normodyne (labetalol), Cylert (pemolin). ), Felbatol (felbamat), Zyflo (zileuton), Tasmar (tolkapon) eller Trovan (trovafloxacin). Patienter måste ha varit av med ovannämnda mediciner i minst två veckor före randomisering
  21. Patienter som inte kan eller vill avbryta behandlingen med fenofibrat (Antara, Fenoglide, Lipofen, Lofibra, TriCor, Triglide) under de första tre månaderna av studiebehandlingen. Patienter måste ha varit avstängda med fenofibrat i minst två veckor före randomisering
  22. Patienter som behöver mer än enstaka (en eller två gånger i veckan) användning av icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAIDS)
  23. Patienter med en historia av neoplastisk sjukdom (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden) inom 5 år före randomiseringsbesöket;
  24. Patienter som tidigare har genomgått dialys inom tre månader efter randomisering och/eller inte har bibehållit en stabil nivå av njurfunktion inom tre månader efter randomisering enligt utredarens bedömning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Övrig: Placebo
Placebo
Experimentell: Bardoxolonmetyl (RTA 402): 75 mg
Läkemedel: Bardoxolonmetyl (RTA 402)
Muntligt, en gång dagligen
Experimentell: Bardoxolonmetyl (RTA 402): 150 mg
Läkemedel: Bardoxolonmetyl (RTA 402)
Muntligt, en gång dagligen
Experimentell: Bardoxolonmetyl (RTA 402): 25 mg
Läkemedel: Bardoxolonmetyl (RTA 402)
Muntligt, en gång dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att bestämma förändringen i eGFR från baslinjen hos patienter med typ 2-diabetes och CKD (baslinje eGFR = 20 - 45 ml/min/1,73 m2) efter att ha fått bardoxolonmetyl i 6 månader (24 veckor) efter randomisering
Tidsram: 6 månader (24 veckor)
6 månader (24 veckor)
För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för bardoxolonmetyl när det administreras i 12 månader (52 veckor) efter randomisering till typ 2-diabetespatienter med kronisk njursjukdom (eGFR 20 - 45 ml/min/1,73 m2).
Tidsram: 1 år (52 veckor)
1 år (52 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att kvantifiera effekterna av bardoxolonmetyl vid två olika doseringsnivåer i förhållande till placebo på: Hemoglobin A1c, Serumkreatinin, Urin, Intakt PTH-albumin/kreatinin-förhållande, Serumfosfor, Blodkarbamidkväve, Urinsyra
Tidsram: 6 månader (24 veckor) och 1 år (52 veckor)
6 månader (24 veckor) och 1 år (52 veckor)
Att bestämma förändringen i eGFR från baslinjen hos patienter med typ 2-diabetes och CKD (baslinje eGFR = 20 - 45 ml/min/1,73 m2) efter att ha fått bardoxolonmetyl i 12 månader (52 veckor) efter randomisering.
Tidsram: 12 månader (52 veckor)
12 månader (52 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Biogen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 april 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

31 maj 2010

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 december 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2008

Första postat (Beräknad)

19 december 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RTA 402-C-0804

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

I enlighet med Biogens policy för öppenhet och datadelning i kliniska studier på https://www.biogentrialtransparency.com/

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera