Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef om de effecten van bardoxolonmethyl op eGFR te bepalen bij patiënten met diabetes type 2 en chronische nierziekte

23 mei 2025 bijgewerkt door: Biogen

Een 52 weken durende, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase IIb-studie om de effecten van bardoxolonmethyl (RTA 402) op eGFR te bepalen bij patiënten met diabetes type 2 en chronische nierziekte met een eGFR van 20 - 45 ml/Min/1.73m2

Deze studie beoordeelt de effecten van bardoxolonmethyl (RTA 402) bij patiënten met diabetes type 2 en chronische nierziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bardoxolon-methyl (RTA 402) is een antioxidant-ontstekingsmodulator (AIM) die klinisch wordt getest bij chronische nierziekte (CKD) en kanker. Bardoxolon-methyl en andere AIM's remmen immuungemedieerde ontsteking door de redox-homeostase in ontstoken weefsels te herstellen door de cytoprotectieve transcriptiefactor Nrf2 te induceren. In de diabetische populatie produceren adipocyten cytokines en mobiliseren ze vrije vetzuren die insulineresistentie induceren. De resulterende hyperglykemie en verhoogde cytokineproductie induceren reactieve zuurstof- en stikstofspecies die op hun beurt vasculaire ontsteking en endotheliale disfunctie veroorzaken. Dit proces veroorzaakt verdere activering van NF-kB, waardoor een vicieuze cirkel van ontsteking, vasoconstrictie en ischemie ontstaat, met als eindresultaat sclerose in de nieren en kransslagaders. Door Nrf2 te induceren en door redox aangedreven ontsteking te onderdrukken, veronderstellen we dat deze cyclus van ontsteking en sclerose kan worden opgeheven.

Op basis van fase IIa-gegevens veronderstellen we dat bardoxolonmethyl de nierfunctie zal verbeteren door onderdrukking van renale oxidatieve stress, ontsteking en verbetering van glomerulaire filtratie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

227

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
      • Montgomery, Alabama, Verenigde Staten, 36106
    • California
      • Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91910
      • La Mesa, California, Verenigde Staten, 91942
      • Mission Viejo, California, Verenigde Staten, 92691
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
      • Riverside, California, Verenigde Staten, 92505
      • San Dimas, California, Verenigde Staten, 91773
    • Connecticut
      • Middlebury, Connecticut, Verenigde Staten, 06762
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20036
    • Florida
      • Brandon, Florida, Verenigde Staten, 33511
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33173
      • Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten, 33028
      • Port Charlotte, Florida, Verenigde Staten, 33952
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60616
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61603
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21237
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48504
    • Minnesota
      • Brooklyn Center, Minnesota, Verenigde Staten, 55430
    • New York
      • Flushing, New York, Verenigde Staten, 11355
      • Springfield Gardens, New York, Verenigde Staten, 11413
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Verenigde Staten, 28557
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
    • Oregon
      • Roseburg, Oregon, Verenigde Staten, 97471
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15240
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02904
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37205
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Verenigde Staten, 78404
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
      • El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79935
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78205
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Verenigde Staten, 24153
    • Washington
      • Federal Way, Washington, Verenigde Staten, 98003

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënt, minstens 18 jaar oud met bekende type 2-diabetes, de diagnose van type 2-diabetes moet zijn gesteld op een leeftijd van > 30 jaar (als diabetes op jongere leeftijd is ontstaan, kan C-peptide-niveau worden verkregen om te bevestigen diagnose)
  2. Het gemiddelde van twee eGFR-waarden die tijdens de screening zijn verzameld, moet binnen 20 - 45 ml/min/1,73 m2 liggen, inclusief
  3. De patiënt moet gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een angiotensine-converterend-enzymremmer (ACE-remmer) en/of een angiotensine-II-receptorblokker (ARB) krijgen, waarbij de dosis van de ACE-remmer of de ARB geschikt wordt geacht voor die patiënt, en gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het randomisatiebezoek stabiel was en op die dosis werd gehouden
  4. Voor mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, toestemming om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij er documentatie van onvruchtbaarheid bestaat
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bevestigd binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
  6. Patiënt is bereid en in staat om mee te werken aan alle aspecten van het protocol
  7. Patiënt is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Type 1 (insuline-afhankelijke; juveniele aanvang) diabetes, of een voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose
  2. Patiënten met een bekende niet-diabetische nierziekte of patiënten met een voorgeschiedenis van een niertransplantatie
  3. Patiënten met een hemoglobine A1c >10% verzameld tijdens het screeningsbezoek
  4. Hart- en vaatziekten als volgt: instabiele angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan de randomisatie van het onderzoek; Myocardinfarct, bypassoperatie van de kransslagader of percutane transluminale coronaire angioplastiek/stent binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie van het onderzoek; Voorbijgaande ischemische aanval binnen 3 maanden na randomisatie van het onderzoek; Cerebrovasculair accident binnen 3 maanden na randomisatie van het onderzoek; Obstructieve hartklepaandoening of hypertrofische cardiomyopathie; Diagnose van klasse III of IV congestief hartfalen op elk moment
  5. Systolische bloeddruk (BP) >160 mmHg en diastolische bloeddruk > 90 bepaald door het gemiddelde van drie zittende metingen met een tussenpoos van ten minste 5 minuten, op elk van de twee tijdstippen met een tussenpoos van ten minste 5 dagen tijdens de screeningperiode
  6. QTc Fredericia-interval > 450 milliseconden bepaald door het gemiddelde van de waarden gerapporteerd door een centrale lezer van drie ECG's genomen tijdens het Screening A-bezoek. Elk van de drie ECG's wordt alleen verkregen met behulp van apparatuur die door de sponsor wordt verstrekt, en de ECG's worden met een tussenpoos van ten minste tien minuten gemaakt.
  7. Tweede- of derdegraads atrioventriculair blok niet succesvol behandeld met een pacemaker
  8. Noodzaak van chronische (> 2 weken) immunosuppressieve therapie, of behoefte aan corticosteroïden (exclusief intra-articulaire injecties, geïnhaleerde of nasale steroïden) binnen 3 maanden na randomisatie van het onderzoek
  9. Bewijs van lever- of galdisfunctie, waaronder totaal bilirubine >1,0 mg/dl (>17 micromol/l), aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > bovengrens van normaal (ULN), of alkalische fosfatase >2,0 ULN op ELK screening laboratorium
  10. Als het een vrouw is, is de patiënt zwanger, geeft borstvoeding of plant een zwangerschap
  11. Patiënt heeft gelijktijdige klinische aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk een gezondheidsrisico kunnen vormen voor de patiënt terwijl hij betrokken is bij het onderzoek of die mogelijk het resultaat van het onderzoek kunnen beïnvloeden
  12. Van de patiënt is bekend dat hij overgevoelig is voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel
  13. Patiënt heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie een diagnostische of interventionele procedure ondergaan waarvoor een contrastmiddel nodig was
  14. Verandering of dosisaanpassing van een van de volgende medicijnen binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie in de studie of verwachte verandering in dosis binnen 30 dagen na randomisatie in de studie: ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers.
  15. Verandering of dosisaanpassing van andere antihypertensiva en andere antidiabetica binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie of verwachte dosisverandering binnen 30 dagen na randomisatie in de studie
  16. Patiënt heeft een actuele geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik volgens de beoordeling van de onderzoeker
  17. Patiënt heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie in de studie of zou gelijktijdig deelnemen aan een dergelijke studie, of heeft eerder deelgenomen aan een studie met bardoxolonmethyl.
  18. Patiënt kan niet communiceren of samenwerken met de onderzoeker door taalproblemen, een slechte mentale ontwikkeling of een verminderde hersenfunctie
  19. De patiënt kan of wil het dagelijkse telefoondagboek niet gebruiken om de datum en tijd bij te houden waarop hij zijn studiemedicatie heeft ingenomen
  20. Patiënten op een van de volgende bekende hepatotoxische middelen: Antioxidant N-acetly-cysteïne (Mucomyst, Acetadote, Fluimucil, Parvolex), Niacine (nicotinezuur), Dantrium (dantroleen), Naizide (isoniazide), Normodyne (labetalol), Cylert (pemoline ), Felbatol (felbamaat), Zyflo (zileuton), Tasmar (tolcapon) of Trovan (trovafloxacine). Patiënten moeten voorafgaand aan randomisatie minimaal twee weken van de bovengenoemde medicijnen zijn afgehouden
  21. Patiënten die niet kunnen of willen stoppen met fenofibraat (Antara, Fenoglide, Lipofen, Lofibra, TriCor, Triglide) gedurende de eerste drie maanden van de studiebehandeling. Patiënten moeten minimaal twee weken vóór randomisatie geen fenofibraat meer hebben gebruikt
  22. Patiënten die meer dan incidenteel (een of twee keer per week) niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's) moeten gebruiken
  23. Patiënten met een voorgeschiedenis van neoplastische ziekte (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid) binnen 5 jaar voorafgaand aan het randomisatiebezoek;
  24. Patiënten die binnen drie maanden na randomisatie eerder zijn gedialyseerd en/of die binnen drie maanden na randomisatie geen stabiel niveau van nierfunctie hebben behouden volgens beoordeling door de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Ander: Placebo
Placebo
Experimenteel: Bardoxolon-methyl (RTA 402): 75 mg
Geneesmiddel: Bardoxolon Methyl (RTA 402)
Oraal, eenmaal daags
Experimenteel: Bardoxolon-methyl (RTA 402): 150 mg
Geneesmiddel: Bardoxolon Methyl (RTA 402)
Oraal, eenmaal daags
Experimenteel: Bardoxolon-methyl (RTA 402): 25 mg
Geneesmiddel: Bardoxolon Methyl (RTA 402)
Oraal, eenmaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de verandering in eGFR vanaf baseline te bepalen bij patiënten met diabetes type 2 en CKD (baseline eGFR = 20 - 45 ml/min/1,73 m2) na ontvangst van bardoxolon-methyl gedurende 6 maanden (24 weken) na randomisatie
Tijdsspanne: 6 maanden (24 weken)
6 maanden (24 weken)
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van bardoxolonmethyl te bepalen bij toediening gedurende 12 maanden (52 weken) na randomisatie naar type 2 diabetespatiënten met CKD (eGFR 20 - 45 ml/min/1,73 m2).
Tijdsspanne: 1 jaar (52 weken)
1 jaar (52 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de effecten van bardoxolonmethyl te kwantificeren bij twee verschillende doseringsniveaus ten opzichte van placebo op: hemoglobine A1c, serumcreatinine, urine, intacte PTH-albumine/creatinineverhouding, serumfosfor, bloedureumstikstof, urinezuur
Tijdsspanne: 6 maanden (24 weken) en 1 jaar (52 weken)
6 maanden (24 weken) en 1 jaar (52 weken)
Om de verandering in eGFR vanaf baseline te bepalen bij patiënten met diabetes type 2 en CKD (baseline eGFR = 20 - 45 ml/min/1,73 m2) na ontvangst van bardoxolonmethyl gedurende 12 maanden (52 weken) na randomisatie.
Tijdsspanne: 12 maanden (52 weken)
12 maanden (52 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biogen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 april 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 december 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2008

Eerst geplaatst (Geschat)

19 december 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RTA 402-C-0804

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

In overeenstemming met het beleid inzake transparantie en gegevensdeling van klinische onderzoeken van Biogen op https://www.biogentrialtransparency.com/

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren