Forsøk for å bestemme effekten av bardoksolonmetyl på eGFR hos pasienter med type 2-diabetes og kronisk nyresykdom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlig eller kvinnelig pasient, minst 18 år gammel med kjent type 2-diabetes, diagnostisering av type 2-diabetes bør ha blitt stilt ved > 30 år (hvis diabetes utviklet i yngre alder, kan C-peptidnivå oppnås for å bekrefte diagnose)
2. Gjennomsnittet av to eGFR-verdier samlet under screening må være innenfor 20 - 45 ml/min/1,73 m2, inklusive
3. Pasienten må ha en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer og/eller en angiotensin II-reseptorblokker (ARB) i minst 3 måneder før screening, der dosen av ACE-hemmeren eller ARB anses som passende for den pasienten, og har vært stabil og opprettholdt på den dosen i minst 8 uker før randomiseringsbesøket
4. For mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, avtale om å bruke effektiv prevensjon under hele studieperioden og i minst 2 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger
5. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest bekreftet innen 72 timer før første dose med studiemedisin
6. Pasienten er villig og i stand til å samarbeide med alle aspekter av protokollen
7. Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til studiedeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1 (insulinavhengig; juvenil debut) diabetes, eller noen historie med diabetisk ketoacidose
2. Pasienter med kjent ikke-diabetisk nyresykdom eller pasienter med en historie med nyretransplantasjon
3. Pasienter med hemoglobin A1c >10 % samlet ved screening A-besøket
4. Kardiovaskulær sykdom som følger: Ustabil angina pectoris innen 3 måneder før studierandomisering; Myokardinfarkt, koronar bypass-operasjon eller perkutan transluminal koronar angioplastikk/stent innen 3 måneder før randomisering av studien; Forbigående iskemisk angrep innen 3 måneder etter randomisering av studien; Cerebrovaskulær ulykke innen 3 måneder etter randomisering av studien; Obstruktiv hjerteklaffsykdom eller hypertrofisk kardiomyopati; Diagnose av kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV når som helst
5. Systolisk blodtrykk (BP) >160 mmHg og diastolisk blodtrykk > 90 bestemt av gjennomsnittet av tre sittende målinger tatt med minst 5 minutters mellomrom, på hvert av to tidspunkter med minst 5 dagers mellomrom i løpet av screeningsperioden
6. QTc Fredericia-intervall > 450 millisekunder bestemt av gjennomsnittet av verdier rapportert av en sentral leser fra tre EKG-er tatt ved Screening A-besøket. Hvert av de tre EKGene vil bli tatt med kun utstyr levert av sponsoren, og EKGene skal tas med minst ti minutters mellomrom.
7. Andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering ble ikke behandlet med pacemaker
8. Behov for kronisk (>2 uker) immunsuppressiv behandling, eller behov for kortikosteroider (unntatt intraartikulære injeksjoner, inhalerte eller nasale steroider) innen 3 måneder etter randomisering av studien
9. Bevis på lever- eller galledysfunksjon inkludert total bilirubin >1,0 mg/dL (>17 mikromol/L), aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > øvre normalgrense (ULN), eller alkalisk fosfatase >2,0 ULN på ALLE screening lab
10. Hvis kvinne, pasient er gravid, ammer eller planlegger en graviditet
11. Pasienten har noen samtidige kliniske tilstander som etter utforskerens vurdering enten kan utgjøre en helserisiko for pasienten mens han er involvert i studien eller potensielt kan påvirke studieresultatet
12. Pasienten har kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen
13. Pasienten har gjennomgått en diagnostisk eller intervensjonsprosedyre som krever kontrastmiddel innen 30 dager før randomisering
14. Endring eller dosejustering i noen av følgende medisiner innen 8 uker før randomisering i studien eller forventet endring i dose innen 30 dager etter randomisering i studien: ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere.
15. Endring eller dosejustering av andre antihypertensive og andre antidiabetiske medisiner innen 8 uker før randomisering eller forventet doseendring innen 30 dager etter randomisering i studien
16. Pasienten har en nåværende historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i henhold til etterforskerens vurdering
17. Pasienten har deltatt i en annen undersøkelse innen 30 dager før randomisering i studien eller vil samtidig delta i en slik studie, eller har tidligere deltatt i en studie som involverer bardoksolonmetyl.
18. Pasienten er ute av stand til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren på grunn av språkproblemer, dårlig mental utvikling eller nedsatt hjernefunksjon
19. Pasienten er ikke i stand til eller vil ikke bruke den daglige telefondagboken for å spore datoen og klokkeslettet de tar studiemedisinen
20. Pasienter på noen av følgende kjente hepatotoksiske midler: Antioksidant N-acetly-cystein (Mucomyst, Acetadote, Fluimucil, Parvolex), Niacin (nikotinsyre), Dantrium (dantrolen), Naizide (isoniazid), Normodyne (labetalol), Cylert (pemolin) ), Felbatol (felbamat), Zyflo (zileuton), Tasmar (tolcapone) eller Trovan (trovafloxacin). Pasienter må ha vært av med de nevnte medisinene i minimum to uker før randomisering
21. Pasienter som ikke er i stand til eller ønsker å seponere fenofibrat (Antara, Fenoglide, Lipofen, Lofibra, TriCor, Triglide) i løpet av de tre første månedene av studiebehandlingen. Pasienter må ha vært fri for fenofibrat i minst to uker før randomisering
22. Pasienter som trenger mer enn sporadisk (en eller to ganger ukentlig) bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS)
23. Pasienter med en historie med neoplastisk sykdom (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden) innen 5 år før randomiseringsbesøket;
24. Pasienter som har hatt tidligere dialyse innen tre måneder etter randomisering og/eller ikke har opprettholdt et stabilt nivå av nyrefunksjon innen tre måneder etter randomisering i henhold til etterforskers vurdering