Essai pour déterminer les effets de la bardoxolone méthyle sur le DFGe chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique

Critère d'intégration:

1. Patient masculin ou féminin, âgé d'au moins 18 ans atteint de diabète de type 2 connu, le diagnostic de diabète de type 2 doit avoir été posé à > 30 ans (si le diabète s'est développé à un âge plus jeune, le taux de peptide C peut être obtenu pour confirmer diagnostic)
2. La moyenne de deux valeurs d'eGFR recueillies lors du dépistage doit être comprise entre 20 et 45 mL/min/1,73 m2, compris
3. Le patient doit recevoir un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et/ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) pendant au moins 3 mois avant le dépistage, lorsque la dose de l'inhibiteur de l'ECA ou de l'ARA est considérée comme appropriée pour ce patient, et a été stable et maintenu à cette dose pendant au moins 8 semaines avant la visite de randomisation
4. Pour les sujets masculins et féminins, accord pour utiliser une contraception efficace pendant toute la période d'étude et pendant au moins 2 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, à moins qu'il existe une documentation d'infertilité
5. Femmes en âge de procréer, elle doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif confirmé dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude
6. Le patient est disposé et capable de coopérer avec tous les aspects du protocole
7. Le patient est disposé et capable de donner un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Diabète de type 1 (insulino-dépendant ; début juvénile) ou tout antécédent d'acidocétose diabétique
2. Patients atteints d'insuffisance rénale non diabétique connue ou patients ayant des antécédents de transplantation rénale
3. Patients avec une hémoglobine A1c> 10% collectée lors de la visite de dépistage A
4. Maladie cardiovasculaire comme suit : angine de poitrine instable dans les 3 mois précédant la randomisation de l'étude ; Infarctus du myocarde, chirurgie de pontage aortocoronarien ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée/stent dans les 3 mois précédant la randomisation de l'étude ; Accident ischémique transitoire dans les 3 mois suivant la randomisation de l'étude ; Accident vasculaire cérébral dans les 3 mois suivant la randomisation de l'étude ; Cardiopathie valvulaire obstructive ou cardiomyopathie hypertrophique ; Diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV à tout moment
5. Pression artérielle systolique (TA) > 160 mmHg et pression artérielle diastolique > 90 déterminées par la moyenne de trois lectures assises prises à au moins 5 minutes d'intervalle, à chacun des deux moments à au moins 5 jours d'intervalle pendant la période de dépistage
6. Intervalle QTc Fredericia> 450 millisecondes déterminé par la moyenne des valeurs rapportées par un lecteur central à partir de trois ECG pris lors de la visite de dépistage A. Chacun des trois ECG sera obtenu en utilisant uniquement l'équipement fourni par le commanditaire, et les ECG seront obtenus à au moins dix minutes d'intervalle.
7. Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré non traité avec succès par un stimulateur cardiaque
8. Nécessité d'un traitement immunosuppresseur chronique (> 2 semaines) ou besoin de corticostéroïdes (à l'exclusion des injections intra-articulaires, des stéroïdes inhalés ou nasaux) dans les 3 mois suivant la randomisation de l'étude
9. Preuve de dysfonctionnement hépatique ou biliaire, y compris bilirubine totale > 1,0 mg/dL (> 17 micromol/L), aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > limite supérieure de la normale (LSN) ou phosphatase alcaline > 2,0 LSN sur TOUT laboratoire de dépistage
10. S'il s'agit d'une femme, la patiente est enceinte, allaite ou planifie une grossesse
11. Le patient a des conditions cliniques concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient soit potentiellement poser un risque pour la santé du patient pendant qu'il est impliqué dans l'étude, soit pourraient potentiellement influencer le résultat de l'étude
12. Le patient a une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude
13. Le patient a subi une procédure diagnostique ou interventionnelle nécessitant un agent de contraste dans les 30 jours précédant la randomisation
14. Changement ou ajustement de la dose de l'un des médicaments suivants dans les 8 semaines précédant la randomisation dans l'étude ou changement de dose prévu dans les 30 jours suivant la randomisation dans l'étude : inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
15. Modification ou ajustement de la dose de tout autre médicament antihypertenseur et antidiabétique dans les 8 semaines précédant la randomisation ou modification prévue de la dose dans les 30 jours suivant la randomisation dans l'étude
16. Le patient a des antécédents actuels d'abus de drogues ou d'alcool selon l'évaluation de l'investigateur
17. Le patient a participé à une autre étude expérimentale dans les 30 jours précédant la randomisation dans l'étude ou participerait simultanément à une telle étude, ou a déjà participé à un essai impliquant la bardoxolone méthyle.
18. Le patient est incapable de communiquer ou de coopérer avec l'investigateur en raison de problèmes de langage, d'un développement mental médiocre ou d'une fonction cérébrale altérée
19. Le patient ne peut pas ou ne veut pas utiliser l'agenda téléphonique quotidien pour suivre la date et l'heure à laquelle il prend ses médicaments à l'étude
20. Patients prenant l'un des agents hépatotoxiques connus suivants : antioxydant N-acétyl-cystéine (Mucomyst, Acetadote, Fluimucil, Parvolex), Niacin (acide nicotinique), Dantrium (dantrolène), Naizide (isoniazide), Normodyne (labétalol), Cylert (pémoline ), Felbatol (felbamate), Zyflo (zileuton), Tasmar (tolcapone) ou Trovan (trovafloxacine). Les patients doivent avoir arrêté les médicaments susmentionnés pendant au moins deux semaines avant la randomisation
21. Patients qui ne peuvent ou ne veulent pas interrompre le fénofibrate (Antara, Fenoglide, Lipofen, Lofibra, TriCor, Triglide) au cours des trois premiers mois du traitement à l'étude. Les patients doivent avoir arrêté le fénofibrate pendant au moins deux semaines avant la randomisation
22. Patients nécessitant une utilisation plus qu'occasionnelle (une ou deux fois par semaine) d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
23. Patients ayant des antécédents de maladie néoplasique (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau) dans les 5 ans précédant la visite de randomisation ;
24. Patients ayant déjà subi une dialyse dans les trois mois suivant la randomisation et/ou n'ayant pas maintenu un niveau stable de fonction rénale dans les trois mois suivant la randomisation selon l'évaluation de l'investigateur