Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Ensaio para determinar os efeitos da bardoxolona metil na eGFR em pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica

23 de maio de 2025 atualizado por: Biogen

Um estudo de fase IIb de 52 semanas, multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para determinar os efeitos da bardoxolona metil (RTA 402) na eGFR em pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica com eGFR de 20 - 45 mL/Min/1,73m2

Este estudo avalia os efeitos da bardoxolona metil (RTA 402) em pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Bardoxolona metil (RTA 402) é um modulador de inflamação antioxidante (AIM) que está passando por testes clínicos em doença renal crônica (DRC) e câncer. Bardoxolona metil e outros AIMs inibem a inflamação mediada pelo sistema imunológico, restaurando a homeostase redox em tecidos inflamados, induzindo o fator de transcrição citoprotetor Nrf2. Na população diabética, os adipócitos produzem citocinas e mobilizam ácidos graxos livres que induzem resistência à insulina. A hiperglicemia resultante e o aumento da produção de citocinas induzem espécies reativas de oxigênio e nitrogênio que, por sua vez, induzem inflamação vascular e disfunção endotelial. Esse processo causa ativação adicional do NF-kB, criando um ciclo vicioso de inflamação, vasoconstrição e isquemia, cujo resultado final é a esclerose nos rins e nas artérias coronárias. Ao induzir o Nrf2 e suprimir a inflamação redox, levantamos a hipótese de que esse ciclo de inflamação e esclerose pode ser anulado.

Com base nos dados da Fase IIa, hipotetizamos que a bardoxolona metil melhorará a função renal através da supressão do estresse oxidativo renal, inflamação e melhora da filtração glomerular.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

227

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
      • Montgomery, Alabama, Estados Unidos, 36106
    • California
      • Chula Vista, California, Estados Unidos, 91910
      • La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
      • Mission Viejo, California, Estados Unidos, 92691
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
      • Riverside, California, Estados Unidos, 92505
      • San Dimas, California, Estados Unidos, 91773
    • Connecticut
      • Middlebury, Connecticut, Estados Unidos, 06762
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20036
    • Florida
      • Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33173
      • Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60616
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61603
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48504
    • Minnesota
      • Brooklyn Center, Minnesota, Estados Unidos, 55430
    • New York
      • Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
      • Springfield Gardens, New York, Estados Unidos, 11413
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
    • Oregon
      • Roseburg, Oregon, Estados Unidos, 97471
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15240
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02904
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78404
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
      • El Paso, Texas, Estados Unidos, 79935
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78205
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Estados Unidos, 24153
    • Washington
      • Federal Way, Washington, Estados Unidos, 98003

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Paciente do sexo masculino ou feminino, pelo menos 18 anos de idade com diabetes tipo 2 conhecido, o diagnóstico de diabetes tipo 2 deve ter sido feito com > 30 anos de idade (se o diabetes se desenvolveu em uma idade mais jovem, o nível de peptídeo C pode ser obtido para confirmar diagnóstico)
  2. A média de dois valores de eGFR coletados durante a triagem deve estar entre 20 - 45 mL/min/1,73m2, inclusive
  3. O paciente deve estar recebendo um inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) e/ou um bloqueador do receptor da angiotensina II (BRA) por pelo menos 3 meses antes da triagem, onde a dose do inibidor da ECA ou do BRA é considerada adequada para aquele paciente, e esteve estável e manteve essa dose por pelo menos 8 semanas antes da visita de randomização
  4. Para indivíduos do sexo masculino e feminino, concordância em usar contracepção eficaz durante todo o período do estudo e por pelo menos 2 meses após a última dose do medicamento do estudo, a menos que exista documentação de infertilidade
  5. Mulheres com potencial para engravidar, ela deve ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo confirmado dentro de 72 horas antes da primeira dose da medicação do estudo
  6. O paciente está disposto e é capaz de cooperar com todos os aspectos do protocolo
  7. O paciente está disposto e é capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo.

Critério de exclusão:

  1. Diabetes tipo 1 (dependente de insulina; início juvenil) ou qualquer história de cetoacidose diabética
  2. Pacientes com doença renal não diabética conhecida ou pacientes com histórico de transplante renal
  3. Pacientes com hemoglobina A1c >10% coletada na visita de triagem A
  4. Doença cardiovascular como segue: angina pectoris instável dentro de 3 meses antes da randomização do estudo; Infarto do miocárdio, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio ou angioplastia/stent coronário transluminal percutâneo dentro de 3 meses antes da randomização do estudo; Ataque isquêmico transitório dentro de 3 meses após a randomização do estudo; Acidente vascular cerebral dentro de 3 meses após a randomização do estudo; Doença cardíaca valvular obstrutiva ou cardiomiopatia hipertrófica; Diagnóstico de insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV a qualquer momento
  5. Pressão arterial sistólica (PA) > 160 mmHg e pressão arterial diastólica > 90 determinada pela média de três leituras sentadas feitas com pelo menos 5 minutos de intervalo, em cada um dos dois pontos de tempo com pelo menos 5 dias de intervalo durante o período de triagem
  6. Intervalo QTc Fredericia > 450 milissegundos determinado pela média dos valores relatados por um leitor central de três ECGs obtidos na visita de Triagem A. Cada um dos três ECGs será obtido usando apenas equipamentos fornecidos pelo Patrocinador, e os ECGs devem ser obtidos com pelo menos dez minutos de intervalo.
  7. Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau não tratado com sucesso com marca-passo
  8. Necessidade de terapia imunossupressora crônica (> 2 semanas) ou necessidade de corticosteroides (excluindo injeções intra-articulares, esteroides inalatórios ou nasais) dentro de 3 meses após a randomização do estudo
  9. Evidência de disfunção hepática ou biliar, incluindo bilirrubina total >1,0 mg/dL (>17 micromol/L), aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > limite superior do normal (LSN) ou fosfatase alcalina >2,0 LSN em QUALQUER laboratório de triagem
  10. Se for do sexo feminino, a paciente está grávida, amamentando ou planejando uma gravidez
  11. O paciente tem quaisquer condições clínicas concomitantes que, no julgamento do investigador, possam representar um risco à saúde do paciente enquanto estiver envolvido no estudo ou possam influenciar o resultado do estudo
  12. O paciente tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento em estudo
  13. O paciente foi submetido a um procedimento diagnóstico ou intervencionista que requer um agente de contraste dentro de 30 dias antes da randomização
  14. Alteração ou ajuste de dose em qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 8 semanas antes da randomização para o estudo ou alteração antecipada na dose dentro de 30 dias após a randomização para o estudo: inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II.
  15. Alteração ou ajuste de dose de qualquer outro anti-hipertensivo e outros medicamentos antidiabéticos dentro de 8 semanas antes da randomização ou mudança antecipada na dose dentro de 30 dias após a randomização no estudo
  16. O paciente tem um histórico atual de abuso de drogas ou álcool de acordo com a avaliação do investigador
  17. O paciente participou de outro estudo investigativo dentro de 30 dias antes da randomização para o estudo ou participaria concomitantemente de tal estudo, ou já participou de um estudo envolvendo bardoxolona metil.
  18. O paciente é incapaz de se comunicar ou cooperar com o investigador devido a problemas de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada
  19. O paciente não consegue ou não quer utilizar o diário telefônico diário para rastrear a data e a hora em que toma a medicação do estudo
  20. Pacientes em uso de qualquer um dos seguintes agentes hepatotóxicos conhecidos: Antioxidante N-acetil-cisteína (Mucomyst, Acetadote, Fluimucil, Parvolex), Niacin (ácido nicotínico), Dantrium (dantrolene), Naizide (isoniazida), Normodyne (labetalol), Cylert (pemolina ), Felbatol (felbamato), Zyflo (zileuton), Tasmar (tolcapona) ou Trovan (trovafloxacina). Os pacientes devem estar sem os medicamentos mencionados por um período mínimo de duas semanas antes da randomização
  21. Pacientes que não podem ou não querem descontinuar o fenofibrato (Antara, Fenoglide, Lipofen, Lofibra, TriCor, Triglide) durante os primeiros três meses de tratamento do estudo. Os pacientes devem estar sem fenofibrato por no mínimo duas semanas antes da randomização
  22. Pacientes que requerem uso mais do que ocasional (uma ou duas vezes por semana) de agentes anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
  23. Pacientes com história de doença neoplásica (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele) nos 5 anos anteriores à visita de randomização;
  24. Pacientes que tiveram diálise anterior dentro de três meses após a randomização e/ou não mantiveram um nível estável de função renal dentro de três meses após a randomização por avaliação do investigador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Outro: Placebo
Placebo
Experimental: Bardoxolona Metil (RTA 402): 75mg
Medicamento: Bardoxolona Metil (RTA 402)
Oral, uma vez ao dia
Experimental: Bardoxolona Metil (RTA 402): 150mg
Medicamento: Bardoxolona Metil (RTA 402)
Oral, uma vez ao dia
Experimental: Bardoxolona Metil (RTA 402): 25mg
Medicamento: Bardoxolona Metil (RTA 402)
Oral, uma vez ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Para determinar a alteração na eGFR desde o início em pacientes com diabetes tipo 2 e DRC (eGFR basal = 20 - 45 mL/min/1,73m2) após receber bardoxolona metil por 6 meses (24 semanas) após a randomização
Prazo: 6 meses (24 semanas)
6 meses (24 semanas)
Determinar a segurança e a tolerabilidade da bardoxolona metil quando administrada por 12 meses (52 semanas) após a randomização para pacientes diabéticos tipo 2 com DRC (eGFR 20 - 45 mL/min/1,73m2).
Prazo: 1 ano (52 semanas)
1 ano (52 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Quantificar os efeitos da bardoxolona metil em dois níveis de dosagem diferentes em relação ao placebo em: Hemoglobina A1c, Creatinina sérica, Urina, relação PTH albumina/creatinina intacta, Fósforo sérico, Nitrogênio ureico no sangue, Ácido úrico
Prazo: 6 meses (24 semanas) e 1 ano (52 semanas)
6 meses (24 semanas) e 1 ano (52 semanas)
Determinar a alteração na eGFR desde a linha de base em pacientes com diabetes tipo 2 e DRC (eGFR na linha de base = 20 - 45 mL/min/1,73m2) após receber bardoxolona metil por 12 meses (52 semanas) após a randomização.
Prazo: 12 meses (52 semanas)
12 meses (52 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Biogen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de abril de 2009

Conclusão Primária (Real)

31 de maio de 2010

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de dezembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de dezembro de 2008

Primeira postagem (Estimado)

19 de dezembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RTA 402-C-0804

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

De acordo com a Política de Transparência de Ensaios Clínicos e Compartilhamento de Dados da Biogen em https://www.biogentrialtransparency.com/

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever