Próba określenia wpływu bardoksolonu metylowego na eGFR u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat z rozpoznaną cukrzycą typu 2, rozpoznanie cukrzycy typu 2 powinno być postawione w wieku > 30 lat (jeśli cukrzyca rozwinęła się w młodszym wieku, można oznaczyć stężenie peptydu C w celu potwierdzenia diagnoza)
2. Średnia z dwóch wartości eGFR zebranych podczas skriningu musi mieścić się w przedziale 20 - 45 ml/min/1,73m2, włącznie
3. Pacjent musi otrzymywać inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) i/lub bloker receptora angiotensyny II (ARB) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, jeżeli dawka inhibitora ACE lub ARB zostanie uznana za odpowiednią dla tego pacjenta, oraz był stabilny i utrzymywał się na tej dawce przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą w ramach randomizacji
4. W przypadku mężczyzn i kobiet zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, chyba że istnieje udokumentowana bezpłodność
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu potwierdzonego w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanego leku
6. Pacjent jest chętny i zdolny do współpracy we wszystkich aspektach protokołu
7. Pacjent chce i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Cukrzyca typu 1 (zależna od insuliny; początek młodzieńczy) lub cukrzycowa kwasica ketonowa w wywiadzie
2. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą nerek niezwiązaną z cukrzycą lub pacjenci po przeszczepieniu nerki w wywiadzie
3. Pacjenci z hemoglobiną A1c >10% zebraną podczas wizyty przesiewowej A
4. Następujące choroby sercowo-naczyniowe: niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją do badania; zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa/stent w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją do badania; przemijający atak niedokrwienny w ciągu 3 miesięcy od randomizacji do badania; incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 3 miesięcy od randomizacji do badania; Obturacyjna wada zastawkowa serca lub kardiomiopatia przerostowa; Rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV w dowolnym momencie
5. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 160 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 określone jako średnia z trzech odczytów w pozycji siedzącej wykonanych w odstępie co najmniej 5 minut, w każdym z dwóch punktów czasowych w odstępie co najmniej 5 dni w okresie przesiewowym
6. Odstęp QTc Fredericia > 450 milisekund określony jako średnia wartości zgłoszonych przez czytnik centralny z trzech EKG wykonanych podczas wizyty przesiewowej A. Każde z trzech EKG zostanie wykonane wyłącznie przy użyciu sprzętu dostarczonego przez Sponsora, a EKG należy wykonać w odstępie co najmniej dziesięciu minut.
7. Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia nie jest skutecznie leczony za pomocą stymulatora
8. Konieczność przewlekłego (>2 tygodni) leczenia immunosupresyjnego lub kortykosteroidów (z wyłączeniem wstrzyknięć dostawowych, wziewnych lub donosowych) w ciągu 3 miesięcy od randomizacji do badania
9. Dowody dysfunkcji wątroby lub dróg żółciowych, w tym bilirubina całkowita >1,0 mg/dl (>17 mikromoli/l), aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > górna granica normy (GGN) lub fosfataza zasadowa >2,0 GGN na DOWOLNYM laboratorium przesiewowe
10. W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub planuje ciążę
11. Pacjent ma jakiekolwiek współistniejące stany kliniczne, które w ocenie badacza mogą potencjalnie stanowić zagrożenie dla zdrowia pacjenta podczas udziału w badaniu lub mogą potencjalnie wpłynąć na wynik badania
12. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku
13. Pacjent przeszedł procedurę diagnostyczną lub interwencyjną wymagającą podania środka kontrastowego w ciągu 30 dni przed randomizacją
14. Zmiana lub dostosowanie dawki któregokolwiek z następujących leków w ciągu 8 tygodni przed randomizacją do badania lub przewidywana zmiana dawki w ciągu 30 dni po randomizacji do badania: inhibitory ACE, blokery receptora angiotensyny II.
15. Zmiana lub dostosowanie dawki jakiegokolwiek innego leku przeciwnadciśnieniowego i przeciwcukrzycowego w ciągu 8 tygodni przed randomizacją lub przewidywana zmiana dawki w ciągu 30 dni po randomizacji do badania
16. Pacjent ma aktualną historię nadużywania narkotyków lub alkoholu zgodnie z oceną badacza
17. Pacjent brał udział w innym badaniu badawczym w ciągu 30 dni przed randomizacją do badania lub jednocześnie brałby udział w takim badaniu lub brał wcześniej udział w badaniu z udziałem metylu bardoksolonu.
18. Pacjent nie jest w stanie komunikować się lub współpracować z badaczem z powodu problemów językowych, słabego rozwoju umysłowego lub upośledzonej funkcji mózgu
19. Pacjent nie może lub nie chce używać dziennego dzienniczka telefonicznego do śledzenia daty i godziny przyjmowania badanego leku
20. Pacjenci przyjmujący którykolwiek z następujących znanych leków hepatotoksycznych: przeciwutleniacz N-acetylocysteina (Mucomyst, Acetadote, Fluimucil, Parvolex), niacyna (kwas nikotynowy), dantrium (dantrolen), naizid (izoniazyd), normodyna (labetalol), Cylert (pemolina). ), Felbatol (felbamat), Zyflo (zileuton), Tasmar (tolcapone) lub Trovan (trovafloksacyna). Pacjenci muszą być odstawieni od wyżej wymienionych leków przez co najmniej dwa tygodnie przed randomizacją
21. Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą odstawić fenofibratu (Antara, Fenoglide, Lipofen, Lofibra, TriCor, Triglide) w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia w ramach badania. Pacjenci muszą nie przyjmować fenofibratu przez co najmniej dwa tygodnie przed randomizacją
22. Pacjenci, którzy wymagają więcej niż okazjonalnego (raz lub dwa razy w tygodniu) stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)
23. Pacjenci z historią choroby nowotworowej (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry) w ciągu 5 lat przed wizytą randomizacyjną;
24. Pacjenci, którzy byli wcześniej dializowani w ciągu trzech miesięcy od randomizacji i/lub nie utrzymali stabilnego poziomu czynności nerek w ciągu trzech miesięcy od randomizacji, według oceny badacza