Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke stanovení účinků bardoxolon-methylu na eGFR u pacientů s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin

23. května 2025 aktualizováno: Biogen

52týdenní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze IIb ke stanovení účinků bardoxolon-methylu (RTA 402) na eGFR u pacientů s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin s eGFR 20 - 45 ml/min/1,73 m2

Tato studie hodnotí účinky bardoxolon-methylu (RTA 402) u pacientů s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bardoxolon methyl (RTA 402) je antioxidační modulátor zánětu (AIM), který prochází klinickým testováním u chronického onemocnění ledvin (CKD) a rakoviny. Bardoxolon methyl a další AIM inhibují imunitně zprostředkovaný zánět obnovením redoxní homeostázy v zanícených tkáních indukcí cytoprotektivního transkripčního faktoru Nrf2. V populaci diabetiků adipocyty produkují cytokiny a mobilizují volné mastné kyseliny, které indukují inzulínovou rezistenci. Výsledná hyperglykémie a zvýšená produkce cytokinů indukuje reaktivní formy kyslíku a dusíku, které následně indukují vaskulární zánět a endoteliální dysfunkci. Tento proces způsobuje další aktivaci NF-kB, čímž vzniká začarovaný kruh zánětu, vazokonstrikce a ischemie, jehož konečným výsledkem je skleróza ledvin a koronárních tepen. Vyvoláním Nrf2 a potlačením redoxně řízeného zánětu předpokládáme, že tento cyklus zánětu a sklerózy lze zrušit.

Na základě údajů z fáze IIa předpokládáme, že bardoxolon-methyl zlepší renální funkce prostřednictvím potlačení renálního oxidačního stresu, zánětu a zlepšení glomerulární filtrace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

227

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
      • Montgomery, Alabama, Spojené státy, 36106
    • California
      • Chula Vista, California, Spojené státy, 91910
      • La Mesa, California, Spojené státy, 91942
      • Mission Viejo, California, Spojené státy, 92691
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
      • Riverside, California, Spojené státy, 92505
      • San Dimas, California, Spojené státy, 91773
    • Connecticut
      • Middlebury, Connecticut, Spojené státy, 06762
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20036
    • Florida
      • Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33173
      • Pembroke Pines, Florida, Spojené státy, 33028
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33952
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60616
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61603
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy, 04102
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21237
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48504
    • Minnesota
      • Brooklyn Center, Minnesota, Spojené státy, 55430
    • New York
      • Flushing, New York, Spojené státy, 11355
      • Springfield Gardens, New York, Spojené státy, 11413
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Spojené státy, 28557
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
    • Oregon
      • Roseburg, Oregon, Spojené státy, 97471
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18103
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15240
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02904
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37205
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Spojené státy, 78404
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
      • El Paso, Texas, Spojené státy, 79935
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78205
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Spojené státy, 24153
    • Washington
      • Federal Way, Washington, Spojené státy, 98003

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena, alespoň 18 let se známým diabetem 2. typu, diagnóza diabetu 2. typu by měla být stanovena ve věku > 30 let (pokud se diabetes rozvinul v mladším věku, lze získat hladinu C-peptidu pro potvrzení diagnóza)
  2. Průměr dvou hodnot eGFR získaných během screeningu musí být v rozmezí 20 - 45 ml/min/1,73 m2, včetně
  3. Pacient musí dostávat inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a/nebo blokátor receptoru angiotenzinu II (ARB) po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem, pokud je dávka inhibitoru ACE nebo ARB považována za vhodnou pro daného pacienta, a byla stabilní a udržovaná na této dávce po dobu nejméně 8 týdnů před návštěvou randomizace
  4. U mužů a žen souhlas s používáním účinné antikoncepce během celého období studie a alespoň 2 měsíce po poslední dávce studovaného léku, pokud neexistuje doklad o neplodnosti
  5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči potvrzený do 72 hodin před první dávkou studovaného léku
  6. Pacient je ochoten a schopen spolupracovat se všemi aspekty protokolu
  7. Pacient je ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

  1. Diabetes typu 1 (inzulin-dependentní; juvenilní nástup) diabetes nebo jakákoliv anamnéza diabetické ketoacidózy
  2. Pacienti se známým nediabetickým onemocněním ledvin nebo pacienti s transplantací ledvin v anamnéze
  3. Pacienti s hemoglobinem A1c >10 % odebraní při návštěvě screeningu A
  4. Kardiovaskulární onemocnění následovně: Nestabilní angina pectoris během 3 měsíců před randomizací studie; infarkt myokardu, bypass koronární artérie nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika/stent během 3 měsíců před randomizací studie; Přechodná ischemická ataka do 3 měsíců od randomizace studie; Cévní mozková příhoda do 3 měsíců od randomizace studie; obstrukční chlopňové onemocnění srdce nebo hypertrofická kardiomyopatie; Diagnostika městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV kdykoli
  5. Systolický krevní tlak (TK) > 160 mmHg a diastolický krevní tlak > 90 stanovený průměrem tří měření v sedě s odstupem nejméně 5 minut, v každém ze dvou časových bodů s odstupem nejméně 5 dnů během období screeningu
  6. Interval QTc Fredericia > 450 milisekund určený průměrem hodnot hlášených centrálním snímačem ze tří EKG pořízených při návštěvě Screeningu A. Každé ze tří EKG bude pořízeno pouze pomocí zařízení poskytnutého sponzorem a EKG bude pořízeno s odstupem nejméně deseti minut.
  7. Atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebyl úspěšně léčen kardiostimulátorem
  8. Potřeba chronické (>2 týdny) imunosupresivní léčby nebo potřeba kortikosteroidů (kromě intraartikulárních injekcí, inhalačních nebo nazálních steroidů) do 3 měsíců od randomizace studie
  9. Důkaz jaterní nebo žlučové dysfunkce včetně celkového bilirubinu >1,0 mg/dl (>17 mikromol/l), aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) > horní hranice normálu (ULN) nebo alkalické fosfatázy >2,0 ULN na JAKÉKOLI screeningová laboratoř
  10. Pokud je žena, pacientka je těhotná, kojí nebo těhotenství plánuje
  11. Pacient má jakékoli souběžné klinické stavy, které by podle úsudku zkoušejícího mohly buď potenciálně představovat zdravotní riziko pro pacienta během účasti ve studii, nebo by mohly potenciálně ovlivnit výsledek studie.
  12. Pacient má známou přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku
  13. Pacient podstoupil diagnostický nebo intervenční výkon vyžadující kontrastní látku během 30 dnů před randomizací
  14. Změna nebo úprava dávky kteréhokoli z následujících léků během 8 týdnů před randomizací do studie nebo předpokládaná změna dávky během 30 dnů po randomizaci do studie: ACE inhibitory, blokátory receptoru angiotenzinu II.
  15. Změna nebo úprava dávky jakýchkoli jiných antihypertenziv a jiných antidiabetik během 8 týdnů před randomizací nebo očekávaná změna dávky během 30 dnů po randomizaci do studie
  16. Podle hodnocení zkoušejícího má pacient v současné době v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu
  17. Pacient se účastnil jiné výzkumné studie během 30 dnů před randomizací do studie nebo by se souběžně účastnil takové studie, nebo se již dříve účastnil studie zahrnující bardoxolon methyl.
  18. Pacient není schopen komunikovat nebo spolupracovat s vyšetřujícím kvůli jazykovým problémům, špatnému duševnímu vývoji nebo poruchám mozkových funkcí
  19. Pacient není schopen nebo ochoten používat denní telefonní deník ke sledování data a času, kdy užíval studijní léky
  20. Pacienti užívající některou z následujících známých hepatotoxických látek: Antioxidant N-acetly-cystein (Mucomyst, Acetadote, Fluimucil, Parvolex), Niacin (kyselina nikotinová), Dantrium (dantrolen), Naizid (isoniazid), Normodyn (labetalol), Cylert (pemolin ), Felbatol (felbamát), Zyflo (zileuton), Tasmar (tolkapon) nebo Trovan (trovafloxacin). Pacienti museli být bez výše uvedených léků minimálně dva týdny před randomizací
  21. Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni vysadit fenofibrát (Antara, Fenoglide, Lipofen, Lofibra, TriCor, Triglide) během prvních tří měsíců léčby ve studii. Pacienti musí být bez fenofibrátu minimálně dva týdny před randomizací
  22. Pacienti, kteří vyžadují více než příležitostné (jednou nebo dvakrát týdně) užívání nesteroidních protizánětlivých látek (NSAIDS)
  23. Pacienti s anamnézou neoplastického onemocnění (kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže) během 5 let před randomizační návštěvou;
  24. Pacienti, kteří podstoupili předchozí dialýzu do tří měsíců od randomizace a/nebo si neudrželi stabilní úroveň funkce ledvin do tří měsíců od randomizace podle hodnocení zkoušejícího

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Jiný: Placebo
Placebo
Experimentální: Bardoxolon methyl (RTA 402): 75 mg
Lék: Bardoxolon methyl (RTA 402)
Orální, jednou denně
Experimentální: Bardoxolon methyl (RTA 402): 150 mg
Lék: Bardoxolon methyl (RTA 402)
Orální, jednou denně
Experimentální: Bardoxolon methyl (RTA 402): 25 mg
Lék: Bardoxolon methyl (RTA 402)
Orální, jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit změnu eGFR od výchozí hodnoty u pacientů s diabetem 2. typu a CKD (výchozí eGFR = 20 - 45 ml/min/1,73 m2) po podávání bardoxolon-methylu po dobu 6 měsíců (24 týdnů) po randomizaci
Časové okno: 6 měsíců (24 týdnů)
6 měsíců (24 týdnů)
Stanovit bezpečnost a snášenlivost bardoxolon-methylu při podávání po dobu 12 měsíců (52 týdnů) po randomizaci na pacienty s diabetem 2. typu s CKD (eGFR 20 - 45 ml/min/1,73 m2).
Časové okno: 1 rok (52 týdnů)
1 rok (52 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Ke kvantifikaci účinků bardoxolonmethylu při dvou různých dávkovacích hladinách ve srovnání s placebem na: hemoglobin A1c, sérový kreatinin, moč, poměr intaktního PTH albumin/kreatinin, sérový fosfor, močovinový dusík v krvi, kyselinu močovou
Časové okno: 6 měsíců (24 týdnů) a 1 rok (52 týdnů)
6 měsíců (24 týdnů) a 1 rok (52 týdnů)
Stanovit změnu eGFR od výchozí hodnoty u pacientů s diabetem 2. typu a CKD (výchozí eGFR = 20 - 45 ml/min/1,73 m2) po podávání bardoxolon-methylu po dobu 12 měsíců (52 týdnů) po randomizaci.
Časové okno: 12 měsíců (52 týdnů)
12 měsíců (52 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biogen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2010

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. prosince 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2008

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. prosince 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RTA 402-C-0804

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

V souladu se zásadami transparentnosti a sdílení dat společnosti Biogen na https://www.biogentrialtransparency.com/

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetická nefropatie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit