Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание по определению влияния бардоксолона метила на рСКФ у пациентов с диабетом 2 типа и хронической болезнью почек

23 мая 2025 г. обновлено: Biogen

52-недельное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы IIb для определения влияния бардоксолона метила (RTA 402) на рСКФ у пациентов с диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек с рСКФ 20 - 45 мл/мин/1,73 м2

В этом исследовании оценивается влияние бардоксолона метила (RTA 402) на пациентов с диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Бардоксолон метил (RTA 402) представляет собой антиоксидантный модулятор воспаления (AIM), который проходит клинические испытания при хронической болезни почек (ХБП) и раке. Бардоксолон метил и другие AIM ингибируют иммуноопосредованное воспаление, восстанавливая окислительно-восстановительный гомеостаз в воспаленных тканях путем индукции цитопротекторного транскрипционного фактора Nrf2. У диабетиков адипоциты продуцируют цитокины и мобилизуют свободные жирные кислоты, которые вызывают резистентность к инсулину. Результирующая гипергликемия и повышенная продукция цитокинов индуцируют активные формы кислорода и азота, которые, в свою очередь, вызывают воспаление сосудов и дисфункцию эндотелия. Этот процесс вызывает дальнейшую активацию NF-kB, создавая порочный круг воспаления, сужения сосудов и ишемии, конечным результатом которого является склероз почек и коронарных артерий. Мы предполагаем, что, индуцируя Nrf2 и подавляя окислительно-восстановительное воспаление, этот цикл воспаления и склероза можно отменить.

Основываясь на данных фазы IIa, мы предполагаем, что бардоксолон метил улучшит функцию почек за счет подавления почечного окислительного стресса, воспаления и улучшения клубочковой фильтрации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

227

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
      • Montgomery, Alabama, Соединенные Штаты, 36106
    • California
      • Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91910
      • La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
      • Mission Viejo, California, Соединенные Штаты, 92691
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
      • Riverside, California, Соединенные Штаты, 92505
      • San Dimas, California, Соединенные Штаты, 91773
    • Connecticut
      • Middlebury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06762
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20036
    • Florida
      • Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33173
      • Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33028
      • Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33952
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60616
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61603
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
    • Maine
      • Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21237
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48504
    • Minnesota
      • Brooklyn Center, Minnesota, Соединенные Штаты, 55430
    • New York
      • Flushing, New York, Соединенные Штаты, 11355
      • Springfield Gardens, New York, Соединенные Штаты, 11413
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Соединенные Штаты, 28557
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
    • Oregon
      • Roseburg, Oregon, Соединенные Штаты, 97471
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18103
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15240
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02904
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78404
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79935
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78205
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Соединенные Штаты, 24153
    • Washington
      • Federal Way, Washington, Соединенные Штаты, 98003

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет с установленным диабетом 2 типа, диагноз диабета 2 типа должен быть поставлен в возрасте > 30 лет (если диабет развился в более молодом возрасте, для подтверждения может быть определен уровень С-пептида). диагноз)
  2. Среднее значение двух значений рСКФ, полученных во время скрининга, должно быть в пределах 20–45 мл/мин/1,73 м2, включительно
  3. Пациент должен получать ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, если доза ингибитора АПФ или БРА считается подходящей для данного пациента, и был стабилен и поддерживался на этой дозе в течение как минимум 8 недель до визита для рандомизации
  4. Для субъектов мужского и женского пола согласие использовать эффективную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение не менее 2 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, если не существует документального подтверждения бесплодия.
  5. Женщины детородного возраста, у нее должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность, подтвержденный в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата.
  6. Пациент желает и может сотрудничать со всеми аспектами протокола
  7. Пациент желает и может дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Сахарный диабет 1 типа (инсулинозависимый; начало в юношеском возрасте) или диабетический кетоацидоз в анамнезе
  2. Пациенты с известным недиабетическим заболеванием почек или пациенты с трансплантацией почки в анамнезе
  3. Пациенты с гемоглобином A1c > 10%, собранные во время визита для скрининга А.
  4. Сердечно-сосудистые заболевания, как указано ниже: нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до рандомизации исследования; инфаркт миокарда, коронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика/стентирование в течение 3 месяцев до рандомизации исследования; Транзиторная ишемическая атака в течение 3 месяцев после рандомизации исследования; нарушение мозгового кровообращения в течение 3 месяцев после рандомизации исследования; обструктивный порок сердца или гипертрофическая кардиомиопатия; Диагноз застойной сердечной недостаточности III или IV класса в любое время
  5. Систолическое артериальное давление (АД) > 160 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., определяемое средним значением трех показаний в положении сидя с интервалом не менее 5 минут в каждом из двух моментов времени с интервалом не менее 5 дней в течение периода скрининга.
  6. Интервал QTc Fredericia > 450 миллисекунд, определяемый средним значением значений, сообщенных центральным считывателем из трех ЭКГ, снятых во время посещения скрининга А. Каждая из трех ЭКГ будет снята с использованием только оборудования, предоставленного Спонсором, и ЭКГ должны быть получены с интервалом не менее десяти минут.
  7. Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени не лечится с помощью кардиостимулятора
  8. Необходимость хронической (> 2 недель) иммуносупрессивной терапии или потребность в кортикостероидах (за исключением внутрисуставных инъекций, ингаляционных или назальных стероидов) в течение 3 месяцев после рандомизации исследования
  9. Признаки нарушения функции печени или желчевыводящих путей, включая общий билирубин > 1,0 мг/дл (> 17 мкмоль/л), показатели аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) > верхней границы нормы (ВГН) или щелочной фосфатазы > 2,0 ВГН при ЛЮБОМ скрининговая лаборатория
  10. Если женщина, пациентка беременна, кормит грудью или планирует беременность
  11. У пациента есть какие-либо сопутствующие клинические состояния, которые, по мнению исследователя, могут либо потенциально представлять риск для здоровья пациента во время участия в исследовании, либо потенциально могут повлиять на результат исследования.
  12. Пациент имеет известную гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
  13. Пациент прошел диагностическую или интервенционную процедуру, требующую введения контрастного вещества, в течение 30 дней до рандомизации.
  14. Изменение или корректировка дозы любого из следующих препаратов в течение 8 недель до рандомизации в исследование или предполагаемое изменение дозы в течение 30 дней после рандомизации в исследование: ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II.
  15. Изменение или корректировка дозы любых других антигипертензивных и других антидиабетических препаратов в течение 8 недель до рандомизации или ожидаемое изменение дозы в течение 30 дней после рандомизации в исследование
  16. Пациент имеет текущую историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в соответствии с оценкой следователя.
  17. Пациент участвовал в другом исследовательском исследовании в течение 30 дней до рандомизации в исследование или будет одновременно участвовать в таком исследовании, или ранее участвовал в исследовании с участием бардоксолона метила.
  18. Пациент не может общаться или сотрудничать со исследователем из-за языковых проблем, плохого умственного развития или нарушения мозговой функции.
  19. Пациент не может или не хочет использовать ежедневный телефонный дневник для отслеживания даты и времени приема исследуемого препарата.
  20. Пациенты, принимающие любой из следующих известных гепатотоксических агентов: антиоксидант N-ацетилцистеин (мукомист, ацетадот, флуимуцил, парволекс), ниацин (никотиновая кислота), дантриум (дантролен), найзид (изониазид), нормодин (лабеталол), сайлерт (пемолин). ), фелбатол (фелбамат), зифло (зилеутон), тасмар (толкапон) или трован (тровафлоксацин). Пациенты должны были отказаться от вышеупомянутых лекарств в течение как минимум двух недель до рандомизации.
  21. Пациенты, которые не могут или не хотят прекратить прием фенофибрата (Антара, Феноглид, Липофен, Лофибра, ТриКор, Триглид) в течение первых трех месяцев исследуемого лечения. Пациенты должны были отказаться от фенофибрата как минимум за две недели до рандомизации.
  22. Пациенты, которым требуется более чем редкое (один или два раза в неделю) применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВП).
  23. Пациенты с неопластическими заболеваниями в анамнезе (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи) в течение 5 лет до визита для рандомизации;
  24. Пациенты, ранее проходившие диализ в течение трех месяцев после рандомизации и/или не поддерживавшие стабильный уровень функции почек в течение трех месяцев после рандомизации по оценке исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Другой: Плацебо
Плацебо
Экспериментальный: Бардоксолон метил (RTA 402): 75 мг
Лекарство: Бардоксолон метил (RTA 402)
Орально, один раз в день
Экспериментальный: Бардоксолон метил (RTA 402): 150 мг
Лекарство: Бардоксолон метил (RTA 402)
Орально, один раз в день
Экспериментальный: Бардоксолон метил (RTA 402): 25 мг
Лекарство: Бардоксолон метил (RTA 402)
Орально, один раз в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определить изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ХБП (исходная рСКФ = 20–45 мл/мин/1,73 м2) после приема бардоксолона метила в течение 6 месяцев (24 недель) после рандомизации.
Временное ограничение: 6 месяцев (24 недели)
6 месяцев (24 недели)
Определить безопасность и переносимость бардоксолона метила при приеме в течение 12 месяцев (52 недель) после рандомизации у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ХБП (рСКФ 20–45 мл/мин/1,73 м2).
Временное ограничение: 1 год (52 недели)
1 год (52 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Для количественной оценки эффектов бардоксолона метила при двух различных уровнях дозирования по сравнению с плацебо: гемоглобин A1c, сывороточный креатинин, моча, интактный ПТГ, соотношение альбумин/креатинин, сывороточный фосфор, азот мочевины крови, мочевая кислота.
Временное ограничение: 6 месяцев (24 недели) и 1 год (52 недели)
6 месяцев (24 недели) и 1 год (52 недели)
Определить изменение рСКФ по сравнению с исходным уровнем у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ХБП (исходная рСКФ = 20–45 мл/мин/1,73 м2) после приема бардоксолона метила в течение 12 месяцев (52 недель) после рандомизации.
Временное ограничение: 12 месяцев (52 недели)
12 месяцев (52 недели)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biogen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 апреля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2008 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 декабря 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RTA 402-C-0804

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

В соответствии с Политикой прозрачности клинических исследований и обмена данными Biogen на https://www.biogentrialtransparency.com/

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться