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Ensayo para determinar los efectos de la bardoxolona metilada en la TFGe en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica

23 de mayo de 2025 actualizado por: Biogen

Un ensayo de fase IIb de 52 semanas, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para determinar los efectos de la bardoxolona metilada (RTA 402) sobre la TFGe en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica con una TFGe de 20 - 45 ml/min/1,73 m2

Este estudio evalúa los efectos de la bardoxolona metil (RTA 402) en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La bardoxolona metilo (RTA 402) es un modulador de la inflamación antioxidante (AIM) que se está sometiendo a pruebas clínicas en la enfermedad renal crónica (ERC) y el cáncer. La bardoxolona metil y otros AIM inhiben la inflamación mediada por el sistema inmunitario al restaurar la homeostasis redox en los tejidos inflamados al inducir el factor de transcripción citoprotector Nrf2. En la población diabética, los adipocitos producen citoquinas y movilizan ácidos grasos libres que inducen resistencia a la insulina. La hiperglucemia resultante y el aumento de la producción de citocinas inducen especies reactivas de oxígeno y nitrógeno que, a su vez, inducen inflamación vascular y disfunción endotelial. Este proceso provoca una mayor activación de NF-kB, creando un círculo vicioso de inflamación, vasoconstricción e isquemia, cuyo resultado final es la esclerosis en el riñón y las arterias coronarias. Al inducir Nrf2 y suprimir la inflamación impulsada por redox, planteamos la hipótesis de que este ciclo de inflamación y esclerosis puede anularse.

Sobre la base de los datos de la Fase IIa, planteamos la hipótesis de que la bardoxolona metil mejorará la función renal a través de la supresión del estrés oxidativo renal, la inflamación y la mejora de la filtración glomerular.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

227

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
      • Montgomery, Alabama, Estados Unidos, 36106
    • California
      • Chula Vista, California, Estados Unidos, 91910
      • La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
      • Mission Viejo, California, Estados Unidos, 92691
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
      • Riverside, California, Estados Unidos, 92505
      • San Dimas, California, Estados Unidos, 91773
    • Connecticut
      • Middlebury, Connecticut, Estados Unidos, 06762
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20036
    • Florida
      • Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33173
      • Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60616
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61603
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48504
    • Minnesota
      • Brooklyn Center, Minnesota, Estados Unidos, 55430
    • New York
      • Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
      • Springfield Gardens, New York, Estados Unidos, 11413
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
    • Oregon
      • Roseburg, Oregon, Estados Unidos, 97471
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15240
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02904
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78404
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
      • El Paso, Texas, Estados Unidos, 79935
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78205
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Estados Unidos, 24153
    • Washington
      • Federal Way, Washington, Estados Unidos, 98003

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Paciente masculino o femenino, de al menos 18 años de edad con diabetes tipo 2 conocida, el diagnóstico de diabetes tipo 2 debe haberse realizado a los > 30 años de edad (si la diabetes se desarrolló a una edad más temprana, se puede obtener el nivel de péptido C para confirmar diagnóstico)
  2. El promedio de dos valores de eGFR recopilados durante la selección debe estar entre 20 y 45 ml/min/1,73 m2, inclusivo
  3. El paciente debe estar recibiendo un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) y/o un bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB) durante al menos 3 meses antes de la selección, cuando la dosis del inhibidor de la ACE o del ARB se considere apropiada para ese paciente, y ha sido estable y se ha mantenido con esa dosis durante al menos 8 semanas antes de la visita de aleatorización
  4. Para sujetos masculinos y femeninos, acuerdo para usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de estudio y durante al menos 2 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
  5. Mujeres en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa confirmada dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
  6. El paciente está dispuesto y es capaz de cooperar con todos los aspectos del protocolo.
  7. El paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Diabetes tipo 1 (dependiente de insulina; inicio juvenil), o cualquier antecedente de cetoacidosis diabética
  2. Pacientes con enfermedad renal no diabética conocida o pacientes con antecedentes de trasplante renal
  3. Pacientes con una hemoglobina A1c >10 % recogida en la visita de selección A
  4. Enfermedad cardiovascular de la siguiente manera: angina de pecho inestable dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización del estudio; Infarto de miocardio, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia coronaria transluminal percutánea/stent en los 3 meses anteriores a la aleatorización del estudio; Ataque isquémico transitorio dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización del estudio; Accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización del estudio; Cardiopatía valvular obstructiva o miocardiopatía hipertrófica; Diagnóstico de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV en cualquier momento
  5. Presión arterial sistólica (PA) > 160 mmHg y presión arterial diastólica > 90 determinada por el promedio de tres lecturas sentadas tomadas con al menos 5 minutos de diferencia, en cada uno de los dos puntos de tiempo con al menos 5 días de diferencia durante el período de selección
  6. QTc Intervalo de Fredericia > 450 milisegundos determinado por el promedio de los valores informados por un lector central de tres ECG tomados en la visita de Selección A. Cada uno de los tres ECG se obtendrá utilizando únicamente el equipo proporcionado por el Patrocinador, y los ECG se obtendrán con al menos diez minutos de diferencia.
  7. Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado que no se trata con éxito con un marcapasos
  8. Necesidad de terapia inmunosupresora crónica (> 2 semanas) o necesidad de corticosteroides (excluyendo inyecciones intraarticulares, esteroides inhalados o nasales) dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización del estudio
  9. Evidencia de disfunción hepática o biliar que incluye bilirrubina total > 1,0 mg/dL (> 17 micromol/L), aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > límite superior de lo normal (LSN) o fosfatasa alcalina > 2,0 LSN en CUALQUIER laboratorio de detección
  10. Si es mujer, la paciente está embarazada, amamantando o planeando un embarazo
  11. El paciente tiene cualquier condición clínica concurrente que, a juicio del investigador, podría representar un riesgo para la salud del paciente mientras participa en el estudio o podría influir en el resultado del estudio.
  12. El paciente tiene hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio.
  13. El paciente se ha sometido a un procedimiento de diagnóstico o intervención que requiere un agente de contraste dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
  14. Cambio o ajuste de dosis en cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización en el estudio o cambio anticipado en la dosis dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización en el estudio: inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II.
  15. Cambio o ajuste de dosis de cualquier otro medicamento antihipertensivo y antidiabético dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización o cambio anticipado en la dosis dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización en el estudio
  16. El paciente tiene antecedentes actuales de abuso de drogas o alcohol según la evaluación del investigador
  17. El paciente ha participado en otro estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización en el estudio o participaría de forma concomitante en dicho estudio, o ha participado previamente en un ensayo con bardoxolona metil.
  18. El paciente no puede comunicarse o cooperar con el investigador debido a problemas de lenguaje, desarrollo mental deficiente o deterioro de la función cerebral.
  19. El paciente no puede o no quiere utilizar el diario telefónico diario para realizar un seguimiento de la fecha y la hora en que toma la medicación del estudio.
  20. Pacientes que toman cualquiera de los siguientes agentes hepatotóxicos conocidos: N-acetly-cisteína antioxidante (Mucomyst, Acetadote, Fluimucil, Parvolex), Niacina (ácido nicotínico), Dantrium (dantroleno), Naizide (isoniazida), Normodyne (labetalol), Cylert (pemolina) ), Felbatol (felbamato), Zyflo (zileuton), Tasmar (tolcapone) o Trovan (trovafloxacina). Los pacientes deben haber estado sin los medicamentos antes mencionados durante un mínimo de dos semanas antes de la aleatorización.
  21. Pacientes que no pueden o no quieren suspender el fenofibrato (Antara, Fenoglide, Lipofen, Lofibra, TriCor, Triglide) durante los tres primeros meses del tratamiento del estudio. Los pacientes deben haber estado sin fenofibrato durante un mínimo de dos semanas antes de la aleatorización
  22. Pacientes que requieren un uso más que ocasional (una o dos veces por semana) de agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
  23. Pacientes con antecedentes de enfermedad neoplásica (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel) dentro de los 5 años anteriores a la visita de aleatorización;
  24. Pacientes que hayan tenido diálisis previa dentro de los tres meses posteriores a la aleatorización y/o que no hayan mantenido un nivel estable de función renal dentro de los tres meses posteriores a la aleatorización según la evaluación del investigador

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Otro: Placebo
Placebo
Experimental: Bardoxolona metilo (RTA 402): 75 mg
Droga: Bardoxolona metilo (RTA 402)
Oral, una vez al día
Experimental: Bardoxolona metilo (RTA 402): 150 mg
Droga: Bardoxolona metilo (RTA 402)
Oral, una vez al día
Experimental: Bardoxolona metilo (RTA 402): 25 mg
Droga: Bardoxolona metilo (RTA 402)
Oral, una vez al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Determinar el cambio en la TFGe desde el inicio en pacientes con diabetes tipo 2 y ERC (TFGe inicial = 20 - 45 ml/min/1,73 m2) después de recibir bardoxolona metil durante 6 meses (24 semanas) después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 6 meses (24 semanas)
6 meses (24 semanas)
Determinar la seguridad y la tolerabilidad de la bardoxolona metil cuando se administra durante 12 meses (52 semanas) después de la aleatorización a pacientes diabéticos tipo 2 con ERC (eGFR 20 - 45 ml/min/1,73 m2).
Periodo de tiempo: 1 año (52 semanas)
1 año (52 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cuantificar los efectos de la bardoxolona metil a dos niveles de dosificación diferentes en relación con el placebo en: hemoglobina A1c, creatinina sérica, orina, relación PTH albúmina/creatinina intacta, fósforo sérico, nitrógeno ureico en sangre, ácido úrico
Periodo de tiempo: 6 meses (24 semanas) y 1 año (52 semanas)
6 meses (24 semanas) y 1 año (52 semanas)
Determinar el cambio en la TFGe desde el inicio en pacientes con diabetes tipo 2 y ERC (TFGe inicial = 20 - 45 ml/min/1,73 m2) después de recibir bardoxolona metil durante 12 meses (52 semanas) después de la aleatorización.
Periodo de tiempo: 12 meses (52 semanas)
12 meses (52 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Biogen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de abril de 2009

Finalización primaria (Actual)

31 de mayo de 2010

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de diciembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimado)

19 de diciembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RTA 402-C-0804

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

De acuerdo con la Política de intercambio de datos y transparencia de ensayos clínicos de Biogen en https://www.biogentrialtransparency.com/

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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