D-serin monoterapi för schizofreni

En första generation av kliniska studier, utförda under det senaste decenniet, visar att adjuvansbehandling med föreningar som förbättrar NMDAR-medierad neurotransmission på grund av deras agonistiska aktivitet vid det NMDAR-associerade glycinstället (GLY) (t. GLY, D-serin (DSR)) leder till betydande symtomreduktion hos patienter med kronisk schizofreni. Vidare tyder preliminära fynd på att behandling med NMDAR-GLY-platsmodulatorer också kan vara fördelaktig som antipsykotisk monoterapi. I det föreslagna projektet, under en treårsperiod, 60 schizofrenipatienter som uppfyller kriterierna för behandlingsresistens kommer att slumpas in i en 10 veckors tvåfas (fast/flexibel dos), parallell grupp, dubbelblind kontrollerad studie som utvärderar effekten av olanzapin (OLA) (upp till 40 mg/dag) vs. DSR (upp till 4000 mg/dag) som antipsykotisk monoterapi. Kliniska, neurokognitiva, elektrofysiologiska och aminosyror (dvs. GLY, DSR) nivåbedömningar kommer att utföras under studien. De specifika syftena med det föreslagna projektet är: 1) att bedöma effektiviteten och säkerheten av DSR som ett nytt läkemedel för behandling av refraktär schizofreni, och 2) att bedöma DSR-effekter i termer av relevanta aminosyrorserumnivåer, neurokognitiv prestanda och relevant hjärna elektrofysiologiska parametrar. Den övergripande betydelsen av det föreslagna projektet består i dess potential att lägga grunden för en innovativ typ av intervention för behandlingsresistenta schizofrenipatienter.