Monoterapia con D-serina para la esquizofrenia

Una primera generación de estudios clínicos, realizada durante la última década, demuestra que el tratamiento adyuvante con compuestos que mejoran la neurotransmisión mediada por NMDAR debido a su actividad agonista en el sitio de la glicina asociada a NMDAR (GLY) (p. GLY, D-serina (DSR)) conduce a reducciones significativas de los síntomas en pacientes con esquizofrenia crónica. Además, los hallazgos preliminares sugieren que el tratamiento con moduladores de sitio NMDAR-GLY también puede ser beneficioso como monoterapia antipsicótica. En el proyecto propuesto, durante un período de tres años, 60 pacientes con esquizofrenia que cumplan con los criterios de resistencia al tratamiento serán incluidos aleatoriamente en un estudio controlado doble ciego de 10 semanas, de dos fases (dosis fija/flexible), de grupos paralelos, que evalúa la eficacia de la olanzapina (OLA) (hasta 40 mg/día) vs. DSR (hasta 4000 mg/día) como monoterapia antipsicótica. Clínica, neurocognitiva, electrofisiológica y de aminoácidos (es decir, Las evaluaciones de los niveles de GLY, DSR) se realizarán durante el estudio. Los objetivos específicos del proyecto propuesto son: 1) evaluar la eficacia y seguridad de DSR como un nuevo medicamento para el tratamiento de la esquizofrenia refractaria, y 2) evaluar los efectos de DSR en términos de niveles séricos de aminoácidos relevantes, rendimiento neurocognitivo y cerebro relevante. parámetros electrofisiológicos. La importancia general del proyecto propuesto consiste en su potencial para sentar las bases de un tipo innovador de intervención para pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento.