Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lapatinib Plus Capecitabine kontra Trastuzumab Plus Capecitabine vid ErbB2 (HER2) positiv metastaserad bröstcancer

22 mars 2019 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En randomiserad, multicenter, öppen fas III-studie av Lapatinib Plus Capecitabine kontra Trastuzumab Plus Capecitabin hos patienter med antracyklin- eller taxanexponerad ErbB2-positiv metastaserad bröstcancer

Denna öppna studie utformades för att utvärdera Lapatinibs effekt på förekomsten av hjärnmetastaser hos ErbB2 (HER2) positiva metastaserande bröstcancerpatienter som exponerats för tidigare taxaner eller antracykliner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien avslutades baserat på IDMC-rekommendationen 2012, insamlingen av effektresultatmått avbröts och alla primära och sekundära utfallsmått rapporterades 2012.

Ett ändringsprotokoll gjorde det möjligt för försökspersoner som var på studiebehandling att registrera sig i en långtidsuppföljningsfas (LTFU) om de hade bevis på klinisk nytta men ingen lokal tillgång till standardbehandlingar. Försökspersonerna fick studiebehandling tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller patientens tillbakadragande. I LTFU samlades endast data om biverkningar in. För LTFU uppdaterades resultatmåttet "Antal deltagare med de angivna biverkningarna av grad 3 eller grad 4 som inträffade hos >=2 % av deltagarna i endera behandlingsarmen" och "biverkningar".

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

540

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgien, 1180
        • Novartis Investigative Site
      • Sint-Niklaas, Belgien, 9100
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8000 Aarhus C
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Angers cedex 9, Frankrike, 49933
        • Novartis Investigative Site
      • Avignon, Frankrike, 84000
        • Novartis Investigative Site
      • Bayonne cedex, Frankrike, 64109
        • Novartis Investigative Site
      • Besancon, Frankrike, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Caen Cedex 05, Frankrike, 14076
        • Novartis Investigative Site
      • Colmar, Frankrike, 68000
        • Novartis Investigative Site
      • Dechy, Frankrike, 59187
        • Novartis Investigative Site
      • Nancy, Frankrike, 54100
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 13, Frankrike, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Frankrike, 51100
        • Novartis Investigative Site
      • Reims Cedex, Frankrike, 51056
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Priest En Jarez Cedex, Frankrike, 42271
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Gregoire, Frankrike, 35760
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Vannes, Frankrike, 56000
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Förenta staterna, 85338
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85715
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Förenta staterna, 72401
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
        • Novartis Investigative Site
      • Greenbrae, California, Förenta staterna, 94904-2007
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93105
        • Novartis Investigative Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33486
        • Novartis Investigative Site
      • Coral Springs, Florida, Förenta staterna, 33065
        • Novartis Investigative Site
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Warrenville, Illinois, Förenta staterna, 60555
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Förenta staterna, 70006
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Förenta staterna, 59405
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Förenta staterna, 08043
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Novartis Investigative Site
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 115 28
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Grekland, 115 26
        • Novartis Investigative Site
      • N. Kifisia, Athens, Grekland, 145 64
        • Novartis Investigative Site
      • Neo Faliro, Grekland, 18547
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Grekland, 26504
        • Novartis Investigative Site
      • Peiraius, Grekland, 185 37
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grekland
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Varese, Italien, 21100
        • Novartis Investigative Site
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40139
        • Novartis Investigative Site
      • Meldola (FC), Emilia-Romagna, Italien, 47014
        • Novartis Investigative Site
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italien, 47900
        • Novartis Investigative Site
    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Udine, Friuli-Venezia-Giulia, Italien, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Italien, 20052
        • Novartis Investigative Site
      • Treviglio (BG), Lombardia, Italien, 24047
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Fermo (AP), Marche, Italien, 63023
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italien, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • Toscana
      • Lido Di Camaiore (LU), Toscana, Italien, 55043
        • Novartis Investigative Site
      • Pisa, Toscana, Italien, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • Trentino-Alto Adige
      • Trento, Trentino-Alto Adige, Italien, 38100
        • Novartis Investigative Site
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italien, 06132
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Novartis Investigative Site
      • Bytom, Polen, 41-902
        • Novartis Investigative Site
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • Novartis Investigative Site
      • Konin, Polen, 62-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Polen, 93-509
        • Novartis Investigative Site
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Polen, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 51-124
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 53-413
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Arkhangelsk, Ryska Federationen, 163045
        • Novartis Investigative Site
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454087
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan, Ryska Federationen, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Kirov, Ryska Federationen, 610021
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 115 478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 117997
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow Region, Ryska Federationen, 143 423
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhniy Novgorod, Ryska Federationen, 603081
        • Novartis Investigative Site
      • Obninsk, Ryska Federationen, 249036
        • Novartis Investigative Site
      • Petrozavodsk, Ryska Federationen, 185035
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Ryska Federationen, 390011
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • Tver, Ryska Federationen, 170008
        • Novartis Investigative Site
      • Velikiy Novgorod, Ryska Federationen, 173016
        • Novartis Investigative Site
      • Voronezh, Ryska Federationen, 394062
        • Novartis Investigative Site
      • Vsevolozhsk, Ryska Federationen, 188663
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Caceres, Spanien, 10003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Jerez (Cadiz), Spanien, 11047
        • Novartis Investigative Site
      • La Coruna, Spanien, 15009
        • Novartis Investigative Site
      • Lerida, Spanien, 25198
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07198
        • Novartis Investigative Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07010
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Spanien, 41014
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Torrevieja (Alicante), Spanien, 03186
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Aberdeen, Storbritannien, AB25 2ZN
        • Novartis Investigative Site
      • Burton on Trent, Storbritannien, DE13 0RB
        • Novartis Investigative Site
      • Cottingham, Hull, Storbritannien, HU16 5JQ
        • Novartis Investigative Site
      • Huddersfield, Storbritannien, HD3 3EA
        • Novartis Investigative Site
      • Ipswich, Storbritannien, IP4 5PD
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • Maidstone, Storbritannien, ME16 9QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
      • Peterborough, Storbritannien, PE3 9GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2SJ
        • Novartis Investigative Site
      • Shrewsbury, Storbritannien, SY3 8XQ
        • Novartis Investigative Site
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • Novartis Investigative Site
      • Wolverhampton, Storbritannien, WV10 0QP
        • Novartis Investigative Site
      • Worthing, Storbritannien, BN11 2DH
        • Novartis Investigative Site
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Storbritannien, EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B18 7QH
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
      • Vasteras, Sverige, SE-721 89
        • Novartis Investigative Site
      • Vaxjo, Sverige, SE-351 85
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
      • Chiangmai, Thailand, 50200
        • Novartis Investigative Site
      • Songkla, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14169
        • Novartis Investigative Site
      • Brandenburg, Tyskland, 14770
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Tyskland, 28209
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20095
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ravensburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 88212
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Eggenfelden, Bayern, Tyskland, 84307
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth, Bayern, Tyskland, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Landshut, Bayern, Tyskland, 84028
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81925
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Bayern, Tyskland, 90449
        • Novartis Investigative Site
      • Rosenheim, Bayern, Tyskland, 83022
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Bayern, Tyskland, 97070
        • Novartis Investigative Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Tyskland, 14467
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden, Hessen, Tyskland, 65199
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bottrop, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Goch, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 47574
        • Novartis Investigative Site
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44623
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50935
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 51067
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 42551
        • Novartis Investigative Site
      • Witten, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 58452
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerselen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52146
        • Novartis Investigative Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Speyer, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 67346
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06120
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23562
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1125
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungern, 1082
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungern, 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Ungern, 7400
        • Novartis Investigative Site
      • Tatabanya, Ungern, 2800
        • Novartis Investigative Site
      • Veszprem, Ungern, 8200
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor minst 18 år gamla;
  • ECOG-prestandastatus 0-2;
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad HER2-positiv invasiv bröstcancer, med sjukdom i steg IV;
  • Tidigare behandling med taxaner eller antracykliner krävs;
  • Tidigare behandling med andra kemoterapeutiska medel, trastuzumab, endokrin och strålbehandling är tillåten;
  • Baslinje LVEF ≥ 50 % och inte lägre än den institutionella nedre normalgränsen;
  • Samtidig behandling med bisfosfonater är tillåten, men behandlingen måste påbörjas före den första dosen av studieterapin;
  • Kan svälja och behålla orala mediciner;
  • Kvinnor med potential att skaffa barn måste vara villiga att utöva acceptabla metoder för preventivmedel under studien;
  • Normal organ- och märgfunktion.

Exklusions kriterier:

  • Historik och/eller aktuella bevis på CNS-metastaser. Baslinje-MRT-skanning av oberoende granskare för att bekräfta att inga hjärnan träffar;
  • Samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk behandlingsprövning;
  • Tidigare behandling med lapatinib eller en annan ErbB2-hämmare än trastuzumab (inklusive men inte begränsat till trastuzumab-DM1 och neratinib) och capecitabin;
  • Känd DPD-brist;
  • Samtidig kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi eller hormonell terapi för behandling av cancer;
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar som är kemiskt relaterade till lapatinib (kinazoliner), capecitabin, fluorouracil eller andra hjälpämnen;
  • Samtidig användning av CYP3A4-hämmare eller inducerare;
  • Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magen eller tunntarmen;
  • Anamnes med omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion mot gadoliniumkontrastmedel, eller andra kontraindikationer mot gadoliniumkontrast och andra kända kontraindikationer mot MRT;
  • Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för studiedeltagande eller någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk störning som skulle störa patientens säkerhet eller efterlevnad av studieprocedurer;
  • har akut eller för närvarande aktiv/kräver antiviral terapi lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom);
  • Eventuell pågående toxicitet från tidigare anticancerterapi förutom alopeci;
  • Aktiv hjärtsjukdom;
  • Okontrollerad infektion;
  • Andra maligniteter i anamnesen, såvida de inte behandlats kurativt utan tecken på sjukdom under minst 5 år, är försökspersoner med adekvat behandlad DCIS eller LCIS, adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen kvalificerade;
  • Använde ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av protokollbehandling;
  • Dräktiga eller ammande honor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Lapatinib plus capecitabin
Lapatinib 1250 mg en gång dagligen och capecitabin 2000mg/m2/dag, dag 1-14, var 21:e dag
Läkemedel: capecitabin
oral medicinering; daglig dos uppdelad i morgon- och kvällsdos och tas under 14 dagar av 21 dagars cykel
Läkemedel: lapatinib
oral medicinering; daglig dos en gång om dagen
ACTIVE_COMPARATOR: Trastuzumab plus capecitabin
trastuzumab laddningsdos på 8mg/kg följt av 6mg/kg var tredje vecka infusioner och capecitabin 2500mg/m2/dag, dag 1-14, var 21:e dag
Läkemedel: capecitabin
oral medicinering; daglig dos uppdelad i morgon- och kvällsdos och tas under 14 dagar av 21 dagars cykel
Läkemedel: trastuzumab
infusionsterapi; laddningsdos på 8 mg/kg, följt av 6 mg/kg ges var tredje vecka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (som bedömts av oberoende granskning) som plats för första återfall
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression, död eller avbrytande av studien (i genomsnitt 10 månader). Cut-off 11 juni 2012
CNS-återfall definieras som uppkomsten av >=1 förstärkande lesion som mäter >=6 millimeter (mm) på T1Weighted (T1W) Magnetic Resonance Imaging (MRT) utan CNS-symtom som ansågs vara entydiga baserat på alla relevanta radiologiska egenskaper (t.ex. associerad T2W-signalavvikelse); uppkomsten av någon förstärkande lesion på T1W MRI med CNS-symtom; otvetydigt fynd av leptomeningeal sjukdom (definierad som spridning av cancer genom ryggmärgsvätskan), med eller utan symtom; och otvetydigt fynd av multifokala intraparenkymala lesioner med eller utan symtom. I händelse av uppkomst av en eller flera lesioner <6 mm utan CNS-skador, eller tvetydiga fynd som potentiellt tyder på leptomeningeal sjukdom, följdes dessa fynd med en efterföljande skanning inom 6 veckor. Om otvetydig progression fastställdes med den efterföljande skanningen och/eller CNS-symtom inträffade, uppfylldes CNS-återfallskriterierna.
Från randomisering till sjukdomsprogression, död eller avbrytande av studien (i genomsnitt 10 månader). Cut-off 11 juni 2012

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS), enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression, död eller avbrytande av studien (i genomsnitt 10 månader). Cut-off 11 juni 2012
PFS definieras som intervallet mellan datumet för randomisering och det tidigaste datumet för progressiv sjukdom (PD), eller död på grund av någon orsak. PD definieras som minst 20 % ökning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, jämfört med den minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade, eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner baserat på utredarens bedömning av både CNS och icke-CNS för svar.
Från randomisering till sjukdomsprogression, död eller avbrytande av studien (i genomsnitt 10 månader). Cut-off 11 juni 2012
Tid till första CNS-progression, definierad som tiden från randomisering till datum för dokumenterad CNS-progression som den första platsen för återfall
Tidsram: Från randomisering till datum för dokumenterad CNS-progression (i genomsnitt 10 månader). Cut-off 11 juni 2012
CNS-återfall definieras som uppkomsten av >=1 förstärkande lesion som mäter >=6 mm på T1W MRI utan CNS-symtom som ansågs vara otvetydiga baserat på alla relevanta radiologiska egenskaper (t.ex. associerad T2W-signalavvikelse); uppkomsten av någon förstärkande lesion på T1W MRI med CNS-symtom; otvetydigt fynd av leptomeningeal sjukdom (definierad som spridning av cancer genom ryggmärgsvätskan), med eller utan symtom; och otvetydigt fynd av multifokala intraparenkymala lesioner med eller utan symtom. I händelse av uppkomst av en eller flera lesioner <6 mm utan CNS-skador, eller tvetydiga fynd som potentiellt tyder på leptomeningeal sjukdom, följdes dessa fynd med en efterföljande skanning inom 6 veckor. Om otvetydig progression fastställdes med den efterföljande skanningen och/eller CNS-symtom inträffade, uppfylldes CNS-återfallskriterierna.
Från randomisering till datum för dokumenterad CNS-progression (i genomsnitt 10 månader). Cut-off 11 juni 2012
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering till död på grund av någon orsak (i ​​genomsnitt 10 månader). Cut-off 11 juni 2012
Total överlevnad definieras som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak eller till datum för censur. I avsaknad av dödsbekräftelse skulle överlevnadstid censureras vid tidpunkten för den senaste utredarkontakten.
Från randomisering till död på grund av någon orsak (i ​​genomsnitt 10 månader). Cut-off 11 juni 2012
Antal deltagare med övergripande svar (OR), enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression, död eller avbrytande av studien (i genomsnitt 10 månader). Cut-off 11 juni 2012
ELLER definieras som antalet deltagare med antingen ett bekräftat fullständigt svar (CR; försvinnande av alla målskador) eller partiellt svar (PR: minst 30 % minskning av summan av LD för målskadorna, jämfört med baslinjen summa LD). CR och PR bedömdes enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST). För att tilldelas statusen PR eller CR, skulle en bekräftande sjukdomsbedömning utföras 28 dagar (4 veckor) eller mer efter att kriterierna för svar först uppfylldes. Dessutom måste en benskanning ha gjorts för att utesluta förekomsten av nya benskador eller progression av befintliga benskador, även om deltagaren inte hade några benskador vid baslinjen. Om en benskanning utfördes vid tidpunkten för det initiala svaret eller nära svarstidpunkten, behövde inte benskanningen upprepas.
Från randomisering till sjukdomsprogression, död eller avbrytande av studien (i genomsnitt 10 månader). Cut-off 11 juni 2012
Antal deltagare med klinisk förmån (CB)
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression, död eller avbrytande av studien (i genomsnitt 10 månader). Cut-off 11 juni 2012
CB definieras som antalet deltagare med bevis för bekräftad CR (försvinnande av alla målskador) eller PR (minst 30 % minskning av summan av LD för målskadorna, jämfört med baslinjesumman LD) vid någon tidpunkt eller stabil sjukdom (SD, varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för en PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD [definierad som minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, jämfört med den minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen påbörjat, eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner] baserat på utredarens bedömning), i minst 24 veckor.
Från randomisering till sjukdomsprogression, död eller avbrytande av studien (i genomsnitt 10 månader). Cut-off 11 juni 2012
Varaktighet för svar
Tidsram: Från tidpunkten för det första dokumenterade bekräftade fullständiga eller partiella svaret tills sjukdomsprogression eller dödsfall, om tidigare (i genomsnitt 10 månader). Cut-off 11 juni 2012
Varaktighet av svar definieras som tiden från det första dokumenterade beviset för CR (försvinnande av alla målskador) eller PR (minst 30 % minskning av summan av LD för målskadorna, jämfört med utgångssumman LD) tills det första dokumenterade tecknet på PD (minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, jämfört med den minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade, eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner) eller död på grund av bröst cancer. I avsaknad av dödsbekräftelse skulle överlevnadstid censureras vid tidpunkten för den senaste utredarkontakten.
Från tidpunkten för det första dokumenterade bekräftade fullständiga eller partiella svaret tills sjukdomsprogression eller dödsfall, om tidigare (i genomsnitt 10 månader). Cut-off 11 juni 2012
Antal deltagare med CNS-progression när som helst
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering till dödsfall på grund av någon orsak (i ​​genomsnitt 10 månader). Cut-off 11 juni 2012
CNS-progression dokumenterades genom en hjärnskanning och indikerades av utredaren på det elektroniska uppföljningsformuläret för fallrapport. CNS-återfall definieras som uppkomsten av >=1 förstärkande lesion som mäter >=6 mm på T1W MRI utan CNS-symtom som ansågs vara otvetydiga baserat på alla relevanta radiologiska egenskaper (t.ex. associerad T2W-signalavvikelse); uppkomsten av någon förstärkande lesion på T1W MRI med CNS-symtom; otvetydigt fynd av leptomeningeal sjukdom, med eller utan symtom; och otvetydigt fynd av multifokala intraparenkymala lesioner med eller utan symtom. I händelse av uppkomst av en eller flera lesioner <6 mm utan CNS-skador, eller tvetydiga fynd som potentiellt tyder på leptomeningeal sjukdom, följdes dessa fynd med en efterföljande skanning inom 6 veckor. Om otvetydig progression fastställdes med den efterföljande skanningen och/eller CNS-symtom inträffade, uppfylldes CNS-återfallskriterierna.
Från tidpunkten för randomisering till dödsfall på grund av någon orsak (i ​​genomsnitt 10 månader). Cut-off 11 juni 2012
Antal deltagare med kvalitativa och kvantitativa toxiciteter
Tidsram: Från den första dosen av studiemedicin till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (i genomsnitt 10 månader)
Kvalitativa och kvantitativa toxiciteter mättes som AE. Se resultatmåttet med titeln "Antal deltagare med de angivna biverkningarna av grad 3 eller grad 4 som inträffar hos >=2 deltagare i endera behandlingsarmen" och AE-modulen i denna resultatsammanfattning för en lista över biverkningar som förekommer i studien . En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
Från den första dosen av studiemedicin till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (i genomsnitt 10 månader)
Antal deltagare som uttrycker glukokortikoidreceptor, fosfatas- och tensinhomolog (PTEN), fosfatidylinositide 3-kinas (PI3K)/AKT, protein 53 (P53), insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1) och gener involverade i cellcykeln förordning
Tidsram: Baslinje
Eftersom studien avslutades tidigt utfördes inte farmakogenetiska analyser och biomarköranalyser.
Baslinje
Antal deltagare med indikerade biverkningar av grad 3 eller grad 4 (AE) som inträffar hos >=2 % av deltagarna i någon av behandlingsarmarna
Tidsram: Från den första dosen av studiemedicin till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (i genomsnitt 10 månader).
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Utredaren bedömde om biverkningen var relaterad till studieläkemedlet. AE graderades med hjälp av Common Toxicity Criteria från Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute. Betyg: 0=Ingen AE eller inom normala gränser; 1=Lätt AE; 2=Måttlig AE; 3=Svår och oönskad AE; 4=Livshotande eller inaktiverande AE; 5=Död relaterad till AE.
Från den första dosen av studiemedicin till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (i genomsnitt 10 månader).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

14 april 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

11 juni 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

22 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 januari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2009

Första postat (UPPSKATTA)

12 januari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

2 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 111438

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera