Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лапатиниб плюс капецитабин по сравнению с трастузумаб плюс капецитабин при ErbB2 (HER2) положительном метастатическом раке молочной железы

22 марта 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы III комбинации лапатиниба с капецитабином по сравнению с трастузумабом с капецитабином у пациентов с ErbB2-положительным метастатическим раком молочной железы, подвергавшихся воздействию антрациклинов или таксанов

Это открытое исследование было разработано для оценки влияния лапатиниба на частоту метастазов в головной мозг у пациентов с ErbB2 (HER2) положительным метастатическим раком молочной железы, подвергшихся предшествующему воздействию таксанов или антрациклинов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование было прекращено на основании рекомендации IDMC в 2012 г., сбор показателей эффективности исходов был прекращен, и все первичные и вторичные показатели исходов были представлены в 2012 г.

Протокол поправок позволял субъектам, получавшим исследуемое лечение, записываться в фазу долгосрочного наблюдения (LTFU), если у них были доказательства клинической пользы, но не было местного доступа к стандартным методам лечения. Субъекты получали исследуемое лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения участия субъекта. В LTFU собирались только данные о нежелательных явлениях. Для LTFU были обновлены итоговые показатели «Количество участников с указанными нежелательными явлениями (НЯ) 3-й или 4-й степени тяжести, которые наблюдались у >=2% участников в любой группе лечения» и «Нежелательные явления».

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

540

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Бельгия, 1180
        • Novartis Investigative Site
      • Sint-Niklaas, Бельгия, 9100
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1125
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Венгрия, 1082
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Венгрия, 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Венгрия, 7400
        • Novartis Investigative Site
      • Tatabanya, Венгрия, 2800
        • Novartis Investigative Site
      • Veszprem, Венгрия, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 14169
        • Novartis Investigative Site
      • Brandenburg, Германия, 14770
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Германия, 28209
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20095
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ravensburg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 88212
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Eggenfelden, Bayern, Германия, 84307
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth, Bayern, Германия, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Landshut, Bayern, Германия, 84028
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81925
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Bayern, Германия, 90449
        • Novartis Investigative Site
      • Rosenheim, Bayern, Германия, 83022
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Bayern, Германия, 97070
        • Novartis Investigative Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Германия, 14467
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden, Hessen, Германия, 65199
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bottrop, Nordrhein-Westfalen, Германия, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Германия, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Goch, Nordrhein-Westfalen, Германия, 47574
        • Novartis Investigative Site
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Германия, 44623
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50935
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 51067
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Nordrhein-Westfalen, Германия, 42551
        • Novartis Investigative Site
      • Witten, Nordrhein-Westfalen, Германия, 58452
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerselen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 52146
        • Novartis Investigative Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Speyer, Rheinland-Pfalz, Германия, 67346
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Германия, 06120
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23562
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 115 28
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Греция, 115 26
        • Novartis Investigative Site
      • N. Kifisia, Athens, Греция, 145 64
        • Novartis Investigative Site
      • Neo Faliro, Греция, 18547
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Греция, 26504
        • Novartis Investigative Site
      • Peiraius, Греция, 185 37
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Греция
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8000 Aarhus C
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Caceres, Испания, 10003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Jerez (Cadiz), Испания, 11047
        • Novartis Investigative Site
      • La Coruna, Испания, 15009
        • Novartis Investigative Site
      • Lerida, Испания, 25198
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Испания, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Palma de Mallorca, Испания, 07198
        • Novartis Investigative Site
      • Palma de Mallorca, Испания, 07010
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Испания, 41014
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Torrevieja (Alicante), Испания, 03186
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Испания, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Varese, Италия, 21100
        • Novartis Investigative Site
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
        • Novartis Investigative Site
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40139
        • Novartis Investigative Site
      • Meldola (FC), Emilia-Romagna, Италия, 47014
        • Novartis Investigative Site
      • Rimini, Emilia-Romagna, Италия, 47900
        • Novartis Investigative Site
    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Udine, Friuli-Venezia-Giulia, Италия, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Италия, 20052
        • Novartis Investigative Site
      • Treviglio (BG), Lombardia, Италия, 24047
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Fermo (AP), Marche, Италия, 63023
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Италия, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • Toscana
      • Lido Di Camaiore (LU), Toscana, Италия, 55043
        • Novartis Investigative Site
      • Pisa, Toscana, Италия, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • Trentino-Alto Adige
      • Trento, Trentino-Alto Adige, Италия, 38100
        • Novartis Investigative Site
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Италия, 06132
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-796
        • Novartis Investigative Site
      • Bytom, Польша, 41-902
        • Novartis Investigative Site
      • Gliwice, Польша, 44-101
        • Novartis Investigative Site
      • Konin, Польша, 62-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Польша, 93-509
        • Novartis Investigative Site
      • Olsztyn, Польша, 10-228
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Польша, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Польша, 51-124
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Польша, 53-413
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Arkhangelsk, Российская Федерация, 163045
        • Novartis Investigative Site
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454087
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan, Российская Федерация, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Kirov, Российская Федерация, 610021
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 115 478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 117997
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow Region, Российская Федерация, 143 423
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhniy Novgorod, Российская Федерация, 603081
        • Novartis Investigative Site
      • Obninsk, Российская Федерация, 249036
        • Novartis Investigative Site
      • Petrozavodsk, Российская Федерация, 185035
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Российская Федерация, 390011
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • Tver, Российская Федерация, 170008
        • Novartis Investigative Site
      • Velikiy Novgorod, Российская Федерация, 173016
        • Novartis Investigative Site
      • Voronezh, Российская Федерация, 394062
        • Novartis Investigative Site
      • Vsevolozhsk, Российская Федерация, 188663
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
        • Novartis Investigative Site
      • Burton on Trent, Соединенное Королевство, DE13 0RB
        • Novartis Investigative Site
      • Cottingham, Hull, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
        • Novartis Investigative Site
      • Huddersfield, Соединенное Королевство, HD3 3EA
        • Novartis Investigative Site
      • Ipswich, Соединенное Королевство, IP4 5PD
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • Maidstone, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
      • Peterborough, Соединенное Королевство, PE3 9GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
        • Novartis Investigative Site
      • Shrewsbury, Соединенное Королевство, SY3 8XQ
        • Novartis Investigative Site
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Novartis Investigative Site
      • Wolverhampton, Соединенное Королевство, WV10 0QP
        • Novartis Investigative Site
      • Worthing, Соединенное Королевство, BN11 2DH
        • Novartis Investigative Site
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B18 7QH
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты, 85338
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Соединенные Штаты, 72401
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • Novartis Investigative Site
      • Greenbrae, California, Соединенные Штаты, 94904-2007
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
        • Novartis Investigative Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Novartis Investigative Site
      • Coral Springs, Florida, Соединенные Штаты, 33065
        • Novartis Investigative Site
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Warrenville, Illinois, Соединенные Штаты, 60555
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Соединенные Штаты, 08043
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Novartis Investigative Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Novartis Investigative Site
      • Chiangmai, Таиланд, 50200
        • Novartis Investigative Site
      • Songkla, Таиланд, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Angers cedex 9, Франция, 49933
        • Novartis Investigative Site
      • Avignon, Франция, 84000
        • Novartis Investigative Site
      • Bayonne cedex, Франция, 64109
        • Novartis Investigative Site
      • Besancon, Франция, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Caen Cedex 05, Франция, 14076
        • Novartis Investigative Site
      • Colmar, Франция, 68000
        • Novartis Investigative Site
      • Dechy, Франция, 59187
        • Novartis Investigative Site
      • Nancy, Франция, 54100
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 13, Франция, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Франция, 51100
        • Novartis Investigative Site
      • Reims Cedex, Франция, 51056
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Priest En Jarez Cedex, Франция, 42271
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Gregoire, Франция, 35760
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Франция, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Vannes, Франция, 56000
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Швеция, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
      • Vasteras, Швеция, SE-721 89
        • Novartis Investigative Site
      • Vaxjo, Швеция, SE-351 85
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Девушки от 18 лет;
  • Состояние производительности ECOG 0-2;
  • Гистологически или цитологически подтвержденный HER2-положительный инвазивный рак молочной железы с IV стадией заболевания;
  • Требуется предварительное лечение таксанами или антрациклинами;
  • Допускается предварительное лечение другими химиотерапевтическими средствами, трастузумабом, эндокринной и лучевой терапией;
  • Исходная ФВ ЛЖ ≥ 50% и не ниже установленной нижней границы нормы;
  • Одновременное лечение бисфосфонатами разрешено, однако лечение должно быть начато до первой дозы исследуемой терапии;
  • Способен глотать и удерживать пероральные лекарства;
  • Женщины, которые потенциально могут иметь детей, должны быть готовы практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью во время исследования;
  • Нормальная функция органов и костного мозга.

Критерий исключения:

  • История и/или текущие данные о метастазах в ЦНС. Базовое МРТ-сканирование, проведенное независимым рецензентом, чтобы подтвердить отсутствие мозговых стыков;
  • Одновременное лечение исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании лечения;
  • предшествующая терапия лапатинибом или ингибитором ErbB2, отличным от трастузумаба (включая, помимо прочего, трастузумаб-DM1 и нератиниб) и капецитабином;
  • Известный дефицит DPD;
  • Сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия или гормональная терапия для лечения рака;
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, химически родственными лапатинибу (хиназолинам), капецитабину, фторурацилу или любым вспомогательным веществам;
  • Одновременное применение ингибиторов или индукторов CYP3A4;
  • Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки;
  • Реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия на контрастные вещества с гадолинием в анамнезе или другие противопоказания к контрасту с гадолинием и другие известные противопоказания к МРТ;
  • Сопутствующее заболевание или состояние, из-за которого субъект не подходит для участия в исследовании, или любое серьезное медицинское или психиатрическое расстройство, которое может повлиять на безопасность пациента или его соблюдение процедур исследования;
  • имеют острое или в настоящее время активное/требующее противовирусной терапии заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени);
  • Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции;
  • Активное заболевание сердца;
  • неконтролируемая инфекция;
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев радикального лечения без признаков заболевания в течение как минимум 5 лет, субъекты с адекватным лечением DCIS или LCIS, адекватным лечением немеланомного рака кожи или радикального лечения рака шейки матки in situ.
  • Использовали исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы лечения по протоколу;
  • Беременные или кормящие самки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лапатиниб плюс капецитабин
Лапатиниб 1250 мг один раз в день и капецитабин 2000 мг/м2/день, дни 1-14, каждые 21 день
Лекарство: капецитабин
пероральные препараты; суточная доза делится на утреннюю и вечернюю и принимается в течение 14 дней 21-дневного цикла.
Лекарство: лапатиниб
пероральные препараты; суточная доза принимается один раз в день
ACTIVE_COMPARATOR: Трастузумаб плюс капецитабин
нагрузочная доза трастузумаба 8 мг/кг с последующими инфузиями 6 мг/кг каждые 3 недели и капецитабин 2500 мг/м2/день, дни 1-14, каждые 21 день
Лекарство: капецитабин
пероральные препараты; суточная доза делится на утреннюю и вечернюю и принимается в течение 14 дней 21-дневного цикла.
Лекарство: трастузумаб
инфузионная терапия; нагрузочная доза 8 мг/кг, затем 6 мг/кг каждые 3 недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) (по оценке независимого обзора) как место первого рецидива
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения участия в исследовании (в среднем 10 месяцев). Отключение 11 июня 2012 г.
Рецидив ЦНС определяется как появление >=1 усиливающего поражения размером >=6 миллиметров (мм) на T1-взвешенной (T1W) магнитно-резонансной томографии (МРТ) без симптомов со стороны ЦНС, которые считались однозначными на основании всех соответствующих рентгенологических признаков (например, ассоциированная аномалия сигнала T2W); появление любого усиливающего очага на Т1 МРТ с симптомами ЦНС; однозначное обнаружение лептоменингеального заболевания (определяемого как распространение рака по всей спинномозговой жидкости) с симптомами или без них; и однозначное обнаружение многоочаговых интрапаренхиматозных поражений с симптомами или без них. В случае появления поражений <6 мм без поражений ЦНС или сомнительных результатов, потенциально предполагающих лептоменингеальное заболевание, эти результаты сопровождались последующим сканированием в течение 6 недель. Если при последующем сканировании определялось однозначное прогрессирование и/или возникали симптомы со стороны ЦНС, то критерий рецидива со стороны ЦНС соответствовал критериям.
От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения участия в исследовании (в среднем 10 месяцев). Отключение 11 июня 2012 г.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS), по оценке исследователя
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения участия в исследовании (в среднем 10 месяцев). Отключение 11 июня 2012 г.
ВБП определяется как интервал между датой рандомизации и самой ранней датой прогрессирования заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине. PD определяется как увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) очагов поражения не менее чем на 20 % по сравнению с наименьшей суммой LD, зарегистрированной с момента начала лечения, или появление 1 или более новых поражений на основании оценки исследователем как ЦНС, так и не ЦНС для ответа.
От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения участия в исследовании (в среднем 10 месяцев). Отключение 11 июня 2012 г.
Время до первого прогрессирования ЦНС, определяемое как время от рандомизации до даты документально подтвержденного прогрессирования ЦНС как первого очага рецидива
Временное ограничение: От рандомизации до даты документированного прогрессирования ЦНС (в среднем 10 месяцев). Отключение 11 июня 2012 г.
Рецидив ЦНС определяется как появление >=1 усиливающего поражения размером >=6 мм на МРТ T1W без симптомов со стороны ЦНС, которые считались однозначными на основании всех соответствующих радиологических признаков (например, связанная аномалия сигнала T2W); появление любого усиливающего очага на Т1 МРТ с симптомами ЦНС; однозначное обнаружение лептоменингеального заболевания (определяемого как распространение рака по всей спинномозговой жидкости) с симптомами или без них; и однозначное обнаружение многоочаговых интрапаренхиматозных поражений с симптомами или без них. В случае появления поражений <6 мм без поражений ЦНС или сомнительных результатов, потенциально предполагающих лептоменингеальное заболевание, эти результаты сопровождались последующим сканированием в течение 6 недель. Если при последующем сканировании определялось однозначное прогрессирование и/или возникали симптомы со стороны ЦНС, то критерий рецидива со стороны ЦНС соответствовал критериям.
От рандомизации до даты документированного прогрессирования ЦНС (в среднем 10 месяцев). Отключение 11 июня 2012 г.
Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до смерти по любой причине (в среднем 10 месяцев). Отключение 11 июня 2012 г.
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине или до даты цензурирования. При отсутствии подтверждения смерти время выживания должно было быть подвергнуто цензуре во время последнего контакта с исследователем.
От рандомизации до смерти по любой причине (в среднем 10 месяцев). Отключение 11 июня 2012 г.
Количество участников с общим ответом (OR), по оценке исследователя
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения участия в исследовании (в среднем 10 месяцев). Отключение 11 июня 2012 г.
OR определяется как количество участников с подтвержденным полным ответом (CR; исчезновение всех поражений-мишеней) или частичным ответом (PR: по крайней мере 30% снижение суммы LD целевых поражений по сравнению с исходным уровнем). сумма ЛД). CR и PR оценивали в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST). Чтобы получить статус PR или CR, необходимо было провести подтверждающую оценку заболевания через 28 дней (4 недели) или более после того, как критерии ответа были впервые выполнены. Кроме того, должно быть проведено сканирование костей, чтобы исключить наличие новых поражений костей или прогрессирование существующих поражений костей, даже если у участника не было поражений костей на исходном уровне. Если сканирование костей было выполнено во время первоначального ответа или почти во время ответа, сканирование костей не нужно было повторять.
От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения участия в исследовании (в среднем 10 месяцев). Отключение 11 июня 2012 г.
Количество участников с клиническим эффектом (CB)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения участия в исследовании (в среднем 10 месяцев). Отключение 11 июня 2012 г.
CB определяется как количество участников с подтвержденным CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или PR (уменьшение суммы LD целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой LD) в любое время. или стабильное заболевание (SD, ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD [определяется как увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой LD, зарегистрированной после лечения начало или появление 1 или более новых поражений] на основании оценки исследователя) в течение как минимум 24 недель.
От рандомизации до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения участия в исследовании (в среднем 10 месяцев). Отключение 11 июня 2012 г.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С момента первого документально подтвержденного полного или частичного ответа до прогрессирования заболевания или смерти, если раньше (в среднем 10 месяцев). Отключение 11 июня 2012 г.
Продолжительность ответа определяется как время от первого задокументированного признака CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или PR (как минимум 30%-ное снижение суммы LD целевых поражений по сравнению с исходной суммой LD) до первый документально подтвержденный признак БП (увеличение как минимум на 20% суммы LD поражений-мишеней по сравнению с наименьшей суммой LD, зарегистрированной с момента начала лечения, или появление 1 или более новых поражений) или смерть от рака груди рак. При отсутствии подтверждения смерти время выживания должно было быть подвергнуто цензуре во время последнего контакта с исследователем.
С момента первого документально подтвержденного полного или частичного ответа до прогрессирования заболевания или смерти, если раньше (в среднем 10 месяцев). Отключение 11 июня 2012 г.
Количество участников с прогрессированием ЦНС в любое время
Временное ограничение: С момента рандомизации до смерти по любой причине (в среднем 10 месяцев). Отключение 11 июня 2012 г.
Прогрессирование ЦНС было задокументировано при сканировании головного мозга и было указано исследователем в электронной форме отчета о последующем наблюдении. Рецидив ЦНС определяется как появление >=1 усиливающего поражения размером >=6 мм на МРТ T1W без симптомов со стороны ЦНС, которые считались однозначными на основании всех соответствующих радиологических признаков (например, связанная аномалия сигнала T2W); появление любого усиливающего очага на Т1 МРТ с симптомами ЦНС; однозначное обнаружение лептоменингеальной болезни с симптомами или без них; и однозначное обнаружение многоочаговых интрапаренхиматозных поражений с симптомами или без них. В случае появления поражений <6 мм без поражений ЦНС или сомнительных результатов, потенциально предполагающих лептоменингеальное заболевание, эти результаты сопровождались последующим сканированием в течение 6 недель. Если при последующем сканировании определялось однозначное прогрессирование и/или возникали симптомы со стороны ЦНС, то критерий рецидива со стороны ЦНС соответствовал критериям.
С момента рандомизации до смерти по любой причине (в среднем 10 месяцев). Отключение 11 июня 2012 г.
Количество участников с качественной и количественной токсичностью
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (в среднем 10 месяцев)
Качественная и количественная токсичность измерялась как нежелательные явления. См. показатель исхода, озаглавленный «Количество участников с указанными нежелательными явлениями (НЯ) 3-й или 4-й степени, возникшими у >=2 участников в любой группе лечения», и модуль НЯ этой сводки результатов для получения списка НЯ, возникших в исследовании. . НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (в среднем 10 месяцев)
Количество участников, экспрессирующих глюкокортикоидный рецептор, гомолог фосфатазы и тензина (PTEN), фосфатидилинозитид-3-киназу (PI3K)/AKT, белок 53 (P53), инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) и гены, участвующие в клеточном цикле Регулирование
Временное ограничение: Базовый уровень
Поскольку исследование было прекращено досрочно, фармакогенетический и биомаркерный анализы не проводились.
Базовый уровень
Количество участников с указанными нежелательными явлениями (НЯ) 3-й или 4-й степени тяжести, возникшими у >=2% участников в любой группе лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (в среднем 10 месяцев).
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Исследователь оценивал, было ли НЯ связано с исследуемым препаратом. НЯ оценивали с использованием общих критериев токсичности из Программы оценки терапии рака, Отдела терапии рака, Национального института рака. Степени: 0 = нет НЯ или в пределах нормы; 1 = легкое НЯ; 2 = умеренное НЯ; 3=тяжелое и нежелательное НЯ; 4 = опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ; 5=Смерть, связанная с AE.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (в среднем 10 месяцев).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 апреля 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 июня 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

12 января 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 111438

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться