Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lapatinib plus capecitabine versus trastuzumab plus capecitabine bij ErbB2 (HER2) positieve gemetastaseerde borstkanker

22 maart 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, multicenter, open-label, fase III-studie van lapatinib plus capecitabine versus trastuzumab plus capecitabine bij patiënten met aan antracycline of taxaan blootgestelde ErbB2-positieve gemetastaseerde borstkanker

Deze open-label studie was opgezet om het effect van Lapatinib op de incidentie van hersenmetastasen te evalueren bij ErbB2 (HER2)-positieve patiënten met gemetastaseerde borstkanker die zijn blootgesteld aan eerdere taxanen of antracyclines.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie werd beëindigd op basis van de IDMC-aanbeveling in 2012, het verzamelen van uitkomstmaten voor de werkzaamheid werd stopgezet en alle primaire en secundaire uitkomstmaten werden gerapporteerd in 2012.

Een wijzigingsprotocol stond proefpersonen toe die een studiebehandeling volgden om zich in te schrijven voor een Long Term Follow Up (LTFU)-fase als ze bewijs hadden van klinisch voordeel maar geen lokale toegang tot standaardbehandelingen. Proefpersonen kregen een onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of terugtrekking van de proefpersoon. In LTFU werden alleen gegevens over bijwerkingen verzameld. Voor de LTFU werden de uitkomstmaat "Aantal deelnemers met de aangegeven bijwerkingen van graad 3 of graad 4 die voorkomen bij >=2% van de deelnemers in beide behandelingsarmen" en "Bijwerkingen" bijgewerkt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

540

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België, 2020
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, België, 1180
        • Novartis Investigative Site
      • Sint-Niklaas, België, 9100
        • Novartis Investigative Site
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, 8000 Aarhus C
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 14169
        • Novartis Investigative Site
      • Brandenburg, Duitsland, 14770
        • Novartis Investigative Site
      • Bremen, Duitsland, 28209
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 20095
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ravensburg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 88212
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Eggenfelden, Bayern, Duitsland, 84307
        • Novartis Investigative Site
      • Fuerth, Bayern, Duitsland, 90766
        • Novartis Investigative Site
      • Landshut, Bayern, Duitsland, 84028
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Bayern, Duitsland, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Bayern, Duitsland, 81925
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Bayern, Duitsland, 90449
        • Novartis Investigative Site
      • Rosenheim, Bayern, Duitsland, 83022
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Bayern, Duitsland, 97070
        • Novartis Investigative Site
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Duitsland, 14467
        • Novartis Investigative Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden, Hessen, Duitsland, 65199
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bottrop, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 46236
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Goch, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 47574
        • Novartis Investigative Site
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 44623
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50935
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 51067
        • Novartis Investigative Site
      • Velbert, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 42551
        • Novartis Investigative Site
      • Witten, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 58452
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerselen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 52146
        • Novartis Investigative Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Speyer, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 67346
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Duitsland, 06120
        • Novartis Investigative Site
    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Duitsland, 23562
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Angers cedex 9, Frankrijk, 49933
        • Novartis Investigative Site
      • Avignon, Frankrijk, 84000
        • Novartis Investigative Site
      • Bayonne cedex, Frankrijk, 64109
        • Novartis Investigative Site
      • Besancon, Frankrijk, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Caen Cedex 05, Frankrijk, 14076
        • Novartis Investigative Site
      • Colmar, Frankrijk, 68000
        • Novartis Investigative Site
      • Dechy, Frankrijk, 59187
        • Novartis Investigative Site
      • Nancy, Frankrijk, 54100
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 13, Frankrijk, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Frankrijk, 51100
        • Novartis Investigative Site
      • Reims Cedex, Frankrijk, 51056
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Priest En Jarez Cedex, Frankrijk, 42271
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Gregoire, Frankrijk, 35760
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrijk, 67000
        • Novartis Investigative Site
      • Vannes, Frankrijk, 56000
        • Novartis Investigative Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 28
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Griekenland, 115 26
        • Novartis Investigative Site
      • N. Kifisia, Athens, Griekenland, 145 64
        • Novartis Investigative Site
      • Neo Faliro, Griekenland, 18547
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Griekenland, 26504
        • Novartis Investigative Site
      • Peiraius, Griekenland, 185 37
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Griekenland
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1125
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hongarije, 1082
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hongarije, 1122
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Hongarije, 7400
        • Novartis Investigative Site
      • Tatabanya, Hongarije, 2800
        • Novartis Investigative Site
      • Veszprem, Hongarije, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Varese, Italië, 21100
        • Novartis Investigative Site
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
        • Novartis Investigative Site
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40139
        • Novartis Investigative Site
      • Meldola (FC), Emilia-Romagna, Italië, 47014
        • Novartis Investigative Site
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italië, 47900
        • Novartis Investigative Site
    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Udine, Friuli-Venezia-Giulia, Italië, 33100
        • Novartis Investigative Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00144
        • Novartis Investigative Site
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Italië, 20052
        • Novartis Investigative Site
      • Treviglio (BG), Lombardia, Italië, 24047
        • Novartis Investigative Site
    • Marche
      • Fermo (AP), Marche, Italië, 63023
        • Novartis Investigative Site
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italië, 28100
        • Novartis Investigative Site
    • Toscana
      • Lido Di Camaiore (LU), Toscana, Italië, 55043
        • Novartis Investigative Site
      • Pisa, Toscana, Italië, 56126
        • Novartis Investigative Site
    • Trentino-Alto Adige
      • Trento, Trentino-Alto Adige, Italië, 38100
        • Novartis Investigative Site
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italië, 06132
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Novartis Investigative Site
      • Bytom, Polen, 41-902
        • Novartis Investigative Site
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • Novartis Investigative Site
      • Konin, Polen, 62-500
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Polen, 93-509
        • Novartis Investigative Site
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Novartis Investigative Site
      • Rzeszow, Polen, 35-021
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 51-124
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 53-413
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Arkhangelsk, Russische Federatie, 163045
        • Novartis Investigative Site
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 454087
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan, Russische Federatie, 420029
        • Novartis Investigative Site
      • Kirov, Russische Federatie, 610021
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Federatie, 115 478
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Federatie, 117997
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow Region, Russische Federatie, 143 423
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhniy Novgorod, Russische Federatie, 603081
        • Novartis Investigative Site
      • Obninsk, Russische Federatie, 249036
        • Novartis Investigative Site
      • Petrozavodsk, Russische Federatie, 185035
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Russische Federatie, 390011
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197758
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • Tver, Russische Federatie, 170008
        • Novartis Investigative Site
      • Velikiy Novgorod, Russische Federatie, 173016
        • Novartis Investigative Site
      • Voronezh, Russische Federatie, 394062
        • Novartis Investigative Site
      • Vsevolozhsk, Russische Federatie, 188663
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Caceres, Spanje, 10003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
      • Jerez (Cadiz), Spanje, 11047
        • Novartis Investigative Site
      • La Coruna, Spanje, 15009
        • Novartis Investigative Site
      • Lerida, Spanje, 25198
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Spanje, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Palma de Mallorca, Spanje, 07198
        • Novartis Investigative Site
      • Palma de Mallorca, Spanje, 07010
        • Novartis Investigative Site
      • Santiago de Compostela, Spanje, 15706
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Spanje, 41014
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Torrevieja (Alicante), Spanje, 03186
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
      • Chiangmai, Thailand, 50200
        • Novartis Investigative Site
      • Songkla, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Aberdeen, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZN
        • Novartis Investigative Site
      • Burton on Trent, Verenigd Koninkrijk, DE13 0RB
        • Novartis Investigative Site
      • Cottingham, Hull, Verenigd Koninkrijk, HU16 5JQ
        • Novartis Investigative Site
      • Huddersfield, Verenigd Koninkrijk, HD3 3EA
        • Novartis Investigative Site
      • Ipswich, Verenigd Koninkrijk, IP4 5PD
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • Maidstone, Verenigd Koninkrijk, ME16 9QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
      • Peterborough, Verenigd Koninkrijk, PE3 9GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
        • Novartis Investigative Site
      • Shrewsbury, Verenigd Koninkrijk, SY3 8XQ
        • Novartis Investigative Site
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Novartis Investigative Site
      • Wolverhampton, Verenigd Koninkrijk, WV10 0QP
        • Novartis Investigative Site
      • Worthing, Verenigd Koninkrijk, BN11 2DH
        • Novartis Investigative Site
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B18 7QH
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Verenigde Staten, 85338
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85715
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Verenigde Staten, 72401
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
        • Novartis Investigative Site
      • Greenbrae, California, Verenigde Staten, 94904-2007
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Barbara, California, Verenigde Staten, 93105
        • Novartis Investigative Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
        • Novartis Investigative Site
      • Coral Springs, Florida, Verenigde Staten, 33065
        • Novartis Investigative Site
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Warrenville, Illinois, Verenigde Staten, 60555
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Verenigde Staten, 70006
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Verenigde Staten, 08043
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Novartis Investigative Site
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, SE-171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Zweden, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
      • Vasteras, Zweden, SE-721 89
        • Novartis Investigative Site
      • Vaxjo, Zweden, SE-351 85
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen van minimaal 18 jaar;
  • ECOG-prestatiestatus 0-2;
  • Histologisch of cytologisch bevestigde HER2-positieve invasieve borstkanker, met stadium IV-ziekte;
  • Voorafgaande behandeling met taxanen of antracyclines is vereist;
  • Voorafgaande behandeling met andere chemotherapeutica, trastuzumab, endocriene en radiotherapie is toegestaan;
  • Baseline LVEF ≥ 50% en niet lager dan de institutionele ondergrens van normaal;
  • Gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten is toegestaan, maar de behandeling moet worden gestart vóór de eerste dosis van de onderzoekstherapie;
  • In staat zijn om orale medicatie door te slikken en vast te houden;
  • Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten tijdens het onderzoek bereid zijn aanvaardbare methoden van anticonceptie toe te passen;
  • Normale orgaan- en mergfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis en/of huidig ​​bewijs van CZS-metastasen. Baseline MRI-scan door onafhankelijke beoordelaar om te bevestigen dat er geen hersenletsel is;
  • Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek naar behandeling;
  • eerdere behandeling met lapatinib of een andere ErbB2-remmer dan trastuzumab (inclusief maar niet beperkt tot trastuzumab-DM1 en neratinib) en capecitabine;
  • Bekende DPD-deficiëntie;
  • Gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie of hormonale therapie voor de behandeling van kanker;
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen die chemisch verwant zijn aan lapatinib (chinazolines), capecitabine, fluorouracil of andere hulpstoffen;
  • Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers of -inductoren;
  • Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm;
  • Geschiedenis van onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie op gadolinium-contrastmiddelen, of andere contra-indicatie voor gadolinium-contrastmiddel en andere bekende contra-indicatie voor MRI;
  • Gelijktijdige ziekte of aandoening die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of een ernstige medische of psychiatrische stoornis die de veiligheid van de patiënt of de naleving van de onderzoeksprocedures zou verstoren;
  • een acute lever- of galaandoening heeft of momenteel actieve/vereist antivirale therapie heeft (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leveraandoening);
  • Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie behalve alopecia;
  • Actieve hartziekte;
  • Ongecontroleerde infectie;
  • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste 5 jaar, komen personen met adequaat behandeld DCIS of LCIS, adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of curatief behandelde in-situ kanker van de baarmoederhals in aanmerking;
  • Een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van de protocolbehandeling;
  • Zwangere of zogende vrouwtjes.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Lapatinib plus capecitabine
Lapatinib 1250 mg eenmaal daags en capecitabine 2000 mg/m2/dag, dag 1-14, elke 21 dagen
Geneesmiddel: capecitabine
orale medicatie; dagelijkse dosis verdeeld in ochtend- en avonddosis en ingenomen gedurende 14 dagen van een cyclus van 21 dagen
Geneesmiddel: lapatinib
orale medicatie; dagelijkse dosis eenmaal daags ingenomen
ACTIVE_COMPARATOR: Trastuzumab plus capecitabine
trastuzumab oplaaddosis van 8 mg/kg gevolgd door 6 mg/kg driewekelijkse infusies en capecitabine 2500 mg/m2/dag, dagen 1-14, elke 21 dagen
Geneesmiddel: capecitabine
orale medicatie; dagelijkse dosis verdeeld in ochtend- en avonddosis en ingenomen gedurende 14 dagen van een cyclus van 21 dagen
Geneesmiddel: trastuzumab
infusietherapie; oplaaddosis van 8 mg/kg, gevolgd door 6 mg/kg om de 3 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (zoals beoordeeld door onafhankelijke beoordeling) als plaats van eerste terugval
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de studie (gemiddeld 10 maanden). Afsluiting 11 juni 2012
CZS-terugval wordt gedefinieerd als het verschijnen van >=1 aankleurende laesie van >=6 millimeter (mm) op T1Gewogen (T1W) Magnetic Resonance Imaging (MRI) zonder CZS-symptomen die als ondubbelzinnig werden beschouwd op basis van alle relevante radiologische kenmerken (bijv. bijbehorende T2W-signaalafwijking); het verschijnen van een versterkende laesie op T1W MRI met CZS-symptomen; eenduidige bevinding van leptomeningeale ziekte (gedefinieerd als de verspreiding van kanker door het ruggenmergvocht), met of zonder symptomen; en eenduidige bevinding van multifocale intraparenchymale laesies met of zonder symptomen. In het geval van het verschijnen van laesies van <6 mm zonder CZS-laesies, of dubbelzinnige bevindingen die mogelijk leptomeningeale ziekte suggereren, werden deze bevindingen gevolgd door een volgende scan binnen 6 weken. Als met de daaropvolgende scan ondubbelzinnige progressie werd vastgesteld en/of CZS-symptomen optraden, werd aan de criteria voor CZS-terugval voldaan.
Van randomisatie tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de studie (gemiddeld 10 maanden). Afsluiting 11 juni 2012

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS), zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de studie (gemiddeld 10 maanden). Afsluiting 11 juni 2012
PFS wordt gedefinieerd als het interval tussen de datum van randomisatie en de vroegste datum van progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, vergeleken met de kleinste som van LD geregistreerd sinds de start van de behandeling, of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies op basis van de beoordeling door de onderzoeker van zowel CZS als niet-CZS voor respons.
Van randomisatie tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de studie (gemiddeld 10 maanden). Afsluiting 11 juni 2012
Tijd tot eerste CZS-progressie, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van gedocumenteerde CZS-progressie als de eerste plaats van terugval
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde CZS-progressie (gemiddeld 10 maanden). Afsluiting 11 juni 2012
CZS-recidief wordt gedefinieerd als het verschijnen van >=1 aankleurende laesie van >=6 mm op T1W MRI zonder CZS-symptomen die als ondubbelzinnig werden beschouwd op basis van alle relevante radiologische kenmerken (bijv. geassocieerde T2W-signaalafwijking); het verschijnen van een versterkende laesie op T1W MRI met CZS-symptomen; eenduidige bevinding van leptomeningeale ziekte (gedefinieerd als de verspreiding van kanker door het ruggenmergvocht), met of zonder symptomen; en eenduidige bevinding van multifocale intraparenchymale laesies met of zonder symptomen. In het geval van het verschijnen van laesies van <6 mm zonder CZS-laesies, of dubbelzinnige bevindingen die mogelijk leptomeningeale ziekte suggereren, werden deze bevindingen gevolgd door een volgende scan binnen 6 weken. Als met de daaropvolgende scan ondubbelzinnige progressie werd vastgesteld en/of CZS-symptomen optraden, werd aan de criteria voor CZS-terugval voldaan.
Van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde CZS-progressie (gemiddeld 10 maanden). Afsluiting 11 juni 2012
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddeld 10 maanden). Afsluiting 11 juni 2012
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de datum van censuur. Bij gebrek aan bevestiging van overlijden, moest de overlevingstijd worden gecensureerd op het moment van het laatste contact met de onderzoeker.
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddeld 10 maanden). Afsluiting 11 juni 2012
Aantal deelnemers met algehele respons (OR), zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de studie (gemiddeld 10 maanden). Afsluiting 11 juni 2012
OR wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met een bevestigde complete respons (CR; verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR: ten minste 30% afname van de som van de LD van de doellaesies, vergeleken met de basislijn som LD). CR en PR werden beoordeeld volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Om de status PR of CR te krijgen, moest een bevestigende ziektebeoordeling worden uitgevoerd 28 dagen (4 weken) of langer nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan. Bovendien moet er een botscan zijn gemaakt om de aanwezigheid van nieuwe botlaesies of progressie van bestaande botlaesies uit te sluiten, zelfs als de deelnemer geen botlaesies had bij baseline. Als een botscan werd uitgevoerd op het moment van de eerste respons of vlak voor de respons, hoefde de botscan niet te worden herhaald.
Van randomisatie tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de studie (gemiddeld 10 maanden). Afsluiting 11 juni 2012
Aantal deelnemers met klinisch voordeel (CB)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de studie (gemiddeld 10 maanden). Afsluiting 11 juni 2012
CB wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers met bewijs van bevestigde CR (verdwijning van alle doellaesies) of PR (minstens 30% afname van de som van de LD van de doellaesies, vergeleken met de baseline som LD) op enig moment of stabiele ziekte (SD, noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor een PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD [gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de LD van doellaesies, vergeleken met de kleinste som van LD geregistreerd sinds de behandeling begonnen, of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies] op basis van de beoordeling door de onderzoeker), gedurende ten minste 24 weken.
Van randomisatie tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de studie (gemiddeld 10 maanden). Afsluiting 11 juni 2012
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste gedocumenteerde bevestigde volledige of gedeeltelijke respons tot ziekteprogressie of overlijden, indien eerder (gemiddeld 10 maanden). Afsluiting 11 juni 2012
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR (verdwijnen van alle doellaesies) of PR (minstens 30% afname van de som van de LD van de doellaesies, vergeleken met de baseline som LD) tot het eerste gedocumenteerde teken van PD (ten minste 20% toename van de som van de LD van doellaesies, vergeleken met de kleinste som van LD geregistreerd sinds de start van de behandeling, of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies) of overlijden door borst kanker. Bij gebrek aan bevestiging van overlijden, moest de overlevingstijd worden gecensureerd op het moment van het laatste contact met de onderzoeker.
Vanaf het moment van de eerste gedocumenteerde bevestigde volledige of gedeeltelijke respons tot ziekteprogressie of overlijden, indien eerder (gemiddeld 10 maanden). Afsluiting 11 juni 2012
Aantal deelnemers met CZS-progressie op elk moment
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddeld 10 maanden). Afsluiting 11 juni 2012
CZS-progressie werd gedocumenteerd door een hersenscan en werd door de onderzoeker aangegeven op het follow-up elektronische Case Report Form. CZS-recidief wordt gedefinieerd als het verschijnen van >=1 aankleurende laesie van >=6 mm op T1W MRI zonder CZS-symptomen die als ondubbelzinnig werden beschouwd op basis van alle relevante radiologische kenmerken (bijv. geassocieerde T2W-signaalafwijking); het verschijnen van een versterkende laesie op T1W MRI met CZS-symptomen; eenduidige bevinding van leptomeningeale ziekte, met of zonder symptomen; en eenduidige bevinding van multifocale intraparenchymale laesies met of zonder symptomen. In het geval van het verschijnen van laesies van <6 mm zonder CZS-laesies, of dubbelzinnige bevindingen die mogelijk leptomeningeale ziekte suggereren, werden deze bevindingen gevolgd door een volgende scan binnen 6 weken. Als met de daaropvolgende scan ondubbelzinnige progressie werd vastgesteld en/of CZS-symptomen optraden, werd aan de criteria voor CZS-terugval voldaan.
Vanaf het moment van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (gemiddeld 10 maanden). Afsluiting 11 juni 2012
Aantal deelnemers met kwalitatieve en kwantitatieve toxiciteiten
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling (gemiddeld 10 maanden)
Kwalitatieve en kwantitatieve toxiciteiten werden gemeten als bijwerkingen. Zie de uitkomstmaat getiteld "Aantal deelnemers met de aangegeven bijwerkingen van graad 3 of graad 4 die optreden bij >=2 deelnemers in beide behandelingsarmen" en de AE-module van deze resultatensamenvatting voor een lijst van bijwerkingen die in het onderzoek voorkomen . Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling.
Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling (gemiddeld 10 maanden)
Aantal deelnemers met expressie van glucocorticoïdreceptor, fosfatase en tensinehomoloog (PTEN), fosfatidylinositide 3-kinase (PI3K)/AKT, proteïne 53 (P53), insulineachtige groeifactor-1 (IGF-1) en genen die betrokken zijn bij de celcyclus Regulatie
Tijdsspanne: Basislijn
Omdat de studie voortijdig werd beëindigd, werden geen farmacogenetische en biomarkeranalyses uitgevoerd.
Basislijn
Aantal deelnemers met de aangegeven bijwerkingen van graad 3 of graad 4 die optreden bij >=2% van de deelnemers in beide behandelingsarmen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling (gemiddeld 10 maanden).
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. De onderzoeker beoordeelde of de bijwerking verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel. AE's werden beoordeeld met behulp van de Common Toxicity Criteria van het Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute. Cijfers: 0=Geen AE of binnen normale grenzen; 1=milde AE; 2=Gemiddelde AE; 3=ernstige en ongewenste AE; 4=Levensbedreigende of invaliderende AE; 5=Dood gerelateerd aan AE.
Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling (gemiddeld 10 maanden).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

14 april 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

11 juni 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

22 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

12 januari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 111438

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren