Reglering av moderns bränsletillförsel och neonatal fett

Allt fler epidemiologiska bevis tyder på att mödrars fetma och graviditetsdiabetes mellitus (GDM) oberoende påverkar storleken vid födseln och sjukdomskänsligheten senare i livet. En stor lucka i förståelsen av fosterprogrammering är kunskapen om huruvida och hur exponering för överskott av moderns bränslen i frånvaro av uppriktig hyperglykemi påverkar fetalt fetttillväxt. Utredarnas hypotes är att neonatal fett är ett resultat av okänd maternell hyperglykemi och överskott av lipidtillgänglighet under graviditeten, delvis orsakat av överdriven lipolys i den vita fettvävnaden hos överviktiga kvinnor, av vilka några senare kommer att diagnostiseras med GDM. I mål 1 kommer utredarna att testa hypotesen att hos överviktiga kvinnor, av vilka några senare kommer att diagnostiseras med GDM, uppträder ökad lipolys och okänd hyperglykemi och hypertriglyceridemi tidigare under graviditeten än hos magra kvinnor, vilket resulterar i ökade icke-förestrade fettsyror i plasma ( NEFA), glycerol, triglycerider (TG) och glukos tillgängliga för fetal metabolism. I mål 2 kommer utredarna att testa hypotesen att fetal fettmängd med ultraljud och neonatal adiposity genom Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) är starkt korrelerade med överskott av lipid och glukostillgänglighet hos överviktiga mödrar tidigt i graviditeten, oavsett GDM-status, och att fastande biomarkörer för neonatal insulinkänslighet kommer att korrelera med neonatal adiposity. I mål 3 kommer utredarna att testa hypotesen att in vitro-dämpningen av lipolys i vit fettvävnad korrelerar med överskott av NEFA och TG-tillgänglighet in vivo och är förutsägande för neonatal fett. Utredningen av specifika störningar i både glukos- och lipidmetabolism och deras tidpunkt under graviditeten hos mödrar som föder spädbarn med överskott av fett kan utmana våra nuvarande screeningmetoder och helt omdirigera vår behandling för att rikta in moderns ansvariga bränslen. På folkhälsonivå är denna forskning avgörande för att utredarna förstår hur en intrauterin miljö kan leverera överskott av glukos och/eller lipider till fostret och bidra till uppkomsten av den pediatriska fetmaepidemin. Sådan information kan resultera i nya behandlingsstrategier hos gravida kvinnor för att normalisera fostrets tillväxt.