Regulering van maternale brandstoftoevoer en neonatale adipositas

Steeds meer epidemiologisch bewijs suggereert dat maternale obesitas en zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM) onafhankelijk van elkaar de grootte bij de geboorte en de vatbaarheid voor ziekten later in het leven beïnvloeden. Een belangrijke leemte in het begrip van foetale programmering is de kennis of en hoe blootstelling aan overtollige maternale brandstoffen in afwezigheid van openlijke hyperglycemie de vetaanwas van de foetus beïnvloedt. De hypothese van de onderzoekers is dat adipositas bij pasgeborenen het gevolg is van niet-herkende maternale hyperglykemie en overmatige beschikbaarheid van lipiden tijdens de zwangerschap, deels veroorzaakt door overmatige lipolyse in het witte vetweefsel van zwaarlijvige vrouwen, van wie sommigen later zullen worden gediagnosticeerd met zwangerschapsdiabetes. In Aim 1 zullen de onderzoekers de hypothese testen dat bij zwaarlijvige vrouwen, van wie sommigen later de diagnose GDM zullen krijgen, verhoogde lipolyse en niet-herkende hyperglykemie en hypertriglyceridemie eerder in de zwangerschap optreden dan bij magere vrouwen, resulterend in verhoogde plasma niet-veresterde vetzuren ( NEFA), glycerol, triglyceriden (TG's) en glucose beschikbaar voor foetaal metabolisme. In Aim 2 zullen de onderzoekers de hypothese testen dat foetale adipositas door echografie en neonatale adipositas door Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) sterk gecorreleerd zijn met overmatige beschikbaarheid van lipiden en glucose bij zwaarlijvige moeders vroeg in de zwangerschap, ongeacht de GDM-status, en dat nuchtere biomarkers van neonatale insulinegevoeligheid zullen correleren met neonatale adipositas. In doel 3 zullen de onderzoekers de hypothese testen dat de in-vitro-onderdrukking van lipolyse in wit vetweefsel correleert met overmatige NEFA- en TG-beschikbaarheid in-vivo en voorspellend is voor neonatale adipositas. De opheldering van specifieke stoornissen in zowel het glucose- als het lipidenmetabolisme en hun timing tijdens de zwangerschap bij moeders die baby's met overmatige vetzucht ter wereld brengen, zou onze huidige screeningsmethoden kunnen uitdagen en onze behandeling volledig kunnen ombuigen naar de verantwoorde maternale brandstoffen. Op het gebied van de volksgezondheid is dit onderzoek van groot belang voor het inzicht van de onderzoekers in hoe een intra-uteriene omgeving overtollige glucose en/of lipiden aan de foetus kan afgeven en kan bijdragen aan het ontstaan ​​van de epidemie van obesitas bij kinderen. Dergelijke informatie kan leiden tot nieuwe behandelingsstrategieën bij zwangere vrouwen om de groei van de foetus te normaliseren.