Regulering af moderens brændstofforsyning og neonatal fedt

Flere epidemiologiske beviser tyder på, at moderlig fedme og svangerskabsdiabetes mellitus (GDM) uafhængigt påvirker størrelsen ved fødslen og sygdomsmodtagelighed senere i livet. Et stort hul i forståelsen af ​​føtal programmering er viden om, hvorvidt og hvordan eksponering for overskydende maternel brændstoffer i fravær af åbenlys hyperglykæmi påvirker føtal fedtophobning. Efterforskernes hypotese er, at neonatal fedt er resultatet af uerkendt maternel hyperglykæmi og overskydende lipidtilgængelighed under graviditeten, delvist forårsaget af overdreven lipolyse i det hvide fedtvæv hos overvægtige kvinder, hvoraf nogle efterfølgende vil blive diagnosticeret med GDM. I mål 1 vil efterforskerne teste hypotesen om, at hos overvægtige kvinder, hvoraf nogle senere vil blive diagnosticeret med GDM, forekommer øget lipolyse og uerkendt hyperglykæmi og hypertriglyceridæmi tidligere i graviditeten end hos magre kvinder, hvilket resulterer i øget plasma ikke-esterificerede fedtsyrer ( NEFA), glycerol, triglycerider (TG'er) og glukose, der er tilgængelig for føtal metabolisme. I mål 2 vil efterforskerne teste hypotesen om, at fosterfedt ved ultralyd og neonatalt fedt ved dobbelt-energi røntgenabsorption (DXA) er stærkt korreleret med overskydende lipid- og glucosetilgængelighed hos overvægtige mødre tidligt i graviditeten, uanset GDM-status, og at fastende biomarkører for neonatal insulinfølsomhed vil korrelere med neonatal fedt. I mål 3 vil efterforskerne teste hypotesen om, at in vitro-undertrykkelsen af ​​lipolyse i hvidt fedtvæv korrelerer med overskydende tilgængelighed af NEFA og TG in vivo og er prædiktiv for neonatal fedt. Opklaringen af ​​specifikke forstyrrelser i både glucose- og lipidmetabolisme og deres timing under graviditeten hos mødre, der føder spædbørn med overskydende fedt, kan udfordre vores nuværende screeningsmetoder og helt omdirigere vores behandling til at målrette mod de ansvarlige brændstoffer fra moderen. På et folkesundhedsniveau er denne forskning medvirkende til, at efterforskerne forstår, hvordan et intrauterint miljø kan levere overskydende glukose og/eller lipider til fosteret og bidrage til tilblivelsen af ​​den pædiatriske fedmeepidemi. Sådan information kan resultere i nye behandlingsstrategier hos gravide kvinder for at normalisere fostervæksten.