Jordnötsallergivaccinstudie hos friska och jordnötsallergiska vuxna
En fas 1-studie av värme/fenol-dödade, E. coli-inkapslade, rekombinanta modifierade jordnötsproteiner Ara h 1, Ara h 2 och Ara h 3 (EMP 123) hos friska frivilliga följt av försökspersoner som är allergiska mot jordnötter (CoFAR 1)
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och biverkningarna av en studieprodukt som innehåller rekombinanta modifierade jordnötsproteiner (EMP-123) hos friska och jordnötsallergiska deltagare. Detta är den första i mänskliga studier.
Från och med november 2009 rekryterar denna studie inte längre friska frivilliga och kommer endast att rekrytera individer med jordnötsallergier.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Jordnötsallergi är en vanlig åkomma i USA. Forskning tyder på att förekomsten av jordnötsallergi i USA har fördubblats under de senaste 5 åren. För närvarande är den enda effektiva behandlingen för jordnötsallergi en jordnötsfri diet och snabb tillgång till självinjicerbar adrenalin. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten hos en rektalt administrerad produkt, EMP-123, bestående av tre rekombinanta modifierade jordnötsproteinantigener inkapslade i döda E. coli. E. coli är en vanlig bakterie som finns i allas tjocktarm. E. coli fungerar som ett paket för att hålla de modifierade jordnötsproteinerna. EMP-123 är utformad för att fungera som ett allergivaccin med ett slutligt mål att inducera tolerans mot de viktigaste jordnötsproteinerna som är ansvariga för jordnötsallergi.
Denna studie kommer att involvera veckodosering och för kvinnor kommer ett graviditetstest att ske 48 timmar före start av produktadministration och senare under studien. Studien kommer att omfatta två steg. Steg 1 kommer att registrera 5 friska deltagare som kommer att få fyra eskalerande doser av studieprodukten på veckobasis. Deltagarna kommer att övervakas på kliniken i 2 timmar efter att de fått varje dos av studieprodukten. Varje doseringsbesök kommer att följas av en telefonintervju för att bedöma eventuella negativa effekter eller symtom. Deltagare i steg 1 kommer att föra en hemdagbok och registrera eventuella symptom som uppstår mellan besöken. Efter screening kommer steg 1 att bestå av fem studiebesök på vecka 1, 2, 3, 4 och 8. Vitala tecken, övervakning av biverkningar och genomgång av hemdagboken kommer att ske vid alla besök. Andningstest kommer att förekomma vid de flesta besök. Uppsamling av avföring och urin kommer att ske vecka 4 och 8. Den förväntade varaktigheten av steg 1 är 8 veckor.
Om inga säkerhetsproblem identifieras i slutet av steg 1, kommer 10 jordnötsallergiska deltagare att registreras i den andra fasen av studien, steg 2.
Steg 2 beräknas pågå i 20 veckor. Deltagarna i steg 2 kommer att få veckodosupptrappning av studieprodukten under 10 veckor följt av administrering varannan vecka i 6 veckor. Deltagarna kommer att stanna kvar på kliniken i 2 timmar efter att varje dos har tagits emot. Uppföljningen kommer sedan att fortsätta i 4 veckor efter avslutad behandling. Varje doseringsbesök kommer att följas av en telefonintervju för att bedöma eventuella negativa effekter eller symtom. Efter screening kommer Steg 2 att bestå av 14 studiebesök. Vitala tecken, övervakning av biverkningar och en genomgång av hemdagboken kommer att förekomma vid alla besök. Andningstest kommer att förekomma vid de flesta besök. Ett hudpricktest och uppsamling av avföring, blod och urin kommer att ske vid utvalda besök.
Från och med november 2009 rekryterar denna studie inte längre friska frivilliga och kommer endast att rekrytera individer med jordnötsallergier.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillgänglig under hela provperioden
- Förmåga att utföra spirometrimanövrar
- Gå med på att använda effektiva preventivmetoder under hela studien
- För deltagare i steg 1, regelbunden konsumtion av minst 5 gram jordnötter minst två gånger per månad under de senaste 6 månaderna före studiestart
- För deltagare i steg 2, en övertygande klinisk historia av jordnötsallergi och stickhud testade positivt mot jordnöt. Mer information om dessa kriterier finns i protokollet.
Exklusions kriterier:
- Historik om någon allvarlig anafylaxi
- Känd allergi mot hydroxipropylmetylcellulosa, glycerol eller fenol
- Bevis på kliniskt signifikant immunsuppressiv neurologisk, hjärt-, lung-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller njursjukdom
- Laboratoriebevis på lever eller hematologisk sjukdom. Redan existerande historia av autoimmuna eller antikroppsmedierade sjukdomar. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Redan existerande historia av autoimmuna eller antikroppsmedierade sjukdomar. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Eventuell tidigare intubation på grund av allergier eller astma
- Historik av ischemisk hjärt-kärlsjukdom
- Okontrollerad hypertoni
- Betydande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa studien
- Kronisk diarré
- Oförmåga att avstå från analt samlag under hela försöket
- Användning av rektalmediciner under studien
- Planerade rektala procedurer under studiens varaktighet
- Historik om ändtarmskirurgi eller blödning under de senaste 6 månaderna före studiestart
- Historik av proktit under de senaste 6 månaderna före studiestart
- Historik av inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki eller eosinofil esofagit/gastroenterit
- Deltagande i ett annat prövningsvaccin eller läkemedelsprövning inom 30 dagar före studien eller medan studien pågår
- Medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem till följd av alkohol eller olaglig droganvändning under de senaste 12 månaderna före studiestart
- FEV1-värde mindre än 80 % förutspått
- Oförmåga att avbryta antihistaminer för hudtestning
- För närvarande på någon allergi immunterapi
- Deltagande i någon interventionsstudie för behandling av födoämnesallergi under de senaste 12 månaderna före studiestart
- Dålig kontroll av ihållande aktivering av atopisk dermatit
- Användning av omalizumab eller andra icke-traditionella former av allergen immunterapi eller immunmodulerande terapi eller biologisk terapi under de senaste 12 månaderna före studiestart
- Användning av orala B-blockerare, angiotensinreceptorblockerare eller kalciumkanalblockerare
- Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar före studiestart eller medan studien pågår
- Användning av kortikosteroider inom 30 dagar före studiestart
- Användning av steroidmediciner. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Anamnes med serologiska tecken på infektion med HIV-1, HBV eller HCV
- Mottagande av blodprodukter inom de senaste 6 månaderna före studiestart
- Oförmåga att avstå från analt samlag under hela studien
- Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle störa studien
- Gravid eller ammar
Steg 1 deltagare:
- Historik om allergi mot mat, inklusive jordnötter
- Serumjordnötsspecifikt IgE större än 0,35 kUa/L vid screening
- Stick hudtest (PST) till jordnötter med en diameter på mer än 3 mm vid screening
- Astmas historia
Steg 2 deltagare:
- Mer än mild ihållande astma enligt definitionen i protokollet.
- Behandling för astma, inklusive: eventuell sjukhusvistelse under det senaste året för astma eller något akutbesök under de senaste 6 månaderna för astma.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: EMP-123
Deltagare som inte är allergiska mot jordnötter kommer att få fyra eskalerande doser av studieprodukten varje vecka
|
Upp till 7 ml lösning administrerad rektalt
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: EMP-123 inom jordnötsallergiker
Deltagare som är allergiska mot jordnötter kommer att få veckodosupptrappning av studieprodukten under 10 veckor följt av administrering varannan vecka i 6 veckor
|
Upp till 7 ml lösning administrerad rektalt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel deltagare som framgångsrikt fullföljer doseringsregimen utan mer än milda symtom relaterade till EMP-123-dosering
Tidsram: Under hela studiet
|
Under hela studiet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Under hela studiet
|
Under hela studiet
|
|
Hastighet av desensibilisering, bestämd av jordnötsändpunktstitreringstest hos jordnötsallergiska deltagare
Tidsram: Vid för- och efterbehandlingsperioder
|
Vid för- och efterbehandlingsperioder
|
|
Förändring i basofil aktivering
Tidsram: Under hela studiet
|
Under hela studiet
|
|
Minskad typ 2-hjälpar-T-cell-jordnötsinducerad T-lymfocytfenotyp och ökad T-lymfocyt-regulatorisk fenotyp
Tidsram: Under hela studiet
|
Under hela studiet
|
|
Ökning av jordnötsspecifikt immunglobulin (IgG4) och IgA
Tidsram: Under hela studiet
|
Under hela studiet
|
|
Minskning av jordnötsspecifikt IgE
Tidsram: Under hela studiet
|
Under hela studiet
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Robert A. Wood, MD, Johns Hopkins University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Rolland JM, Gardner LM, O'Hehir RE. Allergen-related approaches to immunotherapy. Pharmacol Ther. 2009 Mar;121(3):273-84. doi: 10.1016/j.pharmthera.2008.11.007. Epub 2008 Dec 7.
- Sicherer SH, Sampson HA. Peanut allergy: emerging concepts and approaches for an apparent epidemic. J Allergy Clin Immunol. 2007 Sep;120(3):491-503; quiz 504-5. doi: 10.1016/j.jaci.2007.07.015. Epub 2007 Aug 8.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DAIT CoFAR1
- COFAR
- APA-001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .