Akolbifen för att förebygga cancer hos premenopausala kvinnor med hög risk för bröstcancer
Fas II-studie av akolbifen hos pre-menopausala kvinnor med hög risk för bröstcancer
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma effekten av sex månaders akolbifen 20 mg/dag på Ki-67 hos högriskpremenopausala kvinnor med hyperplasi +/- atypi vid baseline och Ki-67 positivitet på >= 2%.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bestämma effekten av sex månaders akolbifen 20 mg/dag på mammografisk bröstdensitet hos högriskpremenopausala kvinnor.
II. För att bestämma effekten av sex månaders akolbifen 20 mg/dag på serumnivåer av biotillgänglig östradiol i follikulär fas och progesteron, testosteron och fastande IGF-1/IGFBP-3 i lutealfas.
III. För att bestämma effekten av sex månaders akolbifen 20 mg/dag på epitelcellscytomorfologi och molekylära markörer som ER, PgR och pS2.
IV. För att bestämma effekten av sex månaders akolbifen på markörer för kardiovaskulär risk (C-reaktivt protein, funktionellt antitrombin III och fastande lipidprofil) och benomsättningsmarkörer associerade med benmineraldensitetsökning eller -förlust (tvärbindningar av osteokalcin och N-telopeptid i serum) .
V. Att bedöma eventuell ökning av rapporterade värmevallningar, oregelbundenheter i menstruationscykeln, bäckensmärtor, besvär från rörelseorganen och trötthet från baslinjen.
SKISSERA:
Patienter får oral akolbifenhydroklorid en gång dagligen i 6 månader i frånvaro av oacceptabel toxicitet.
Patienterna genomgår symtombedömning (värmevallningar, menstruationsavvikelser, bäckensmärta, muskel- och ledvärk och trötthet) vid baslinjen, 6-8 veckor, varje månad i 6 månader och sedan 2 veckor efter avslutad studiebehandling.
Patienter genomgår slumpmässig periareolär finnålsaspiration mellan dag 1-10 av menstruationscykeln vid baslinjen och vid 6 månader. Patienterna genomgår också blodprovtagning mellan dag 1-10 och dag 20-24 av menstruationscykeln vid baslinjen och vid 6 månader. Prover tagna mellan dag 1-10 av menstruationscykeln analyseras för Ki-67-uttryck, cytomorfologi, molekylära markörer (östrogenreceptor, progesteronreceptor och pS2-uttryck) och biotillgängliga östradiolnivåer. Prover tagna mellan dag 20-24 av menstruationscykeln analyseras för progesteron, testosteron, IGF-1, IGFBP-3, lipidprofil, benomsättningsmarkörer (osteokalcin- och N-telopeptidtvärbindningar), C-reaktivt protein och funktionellt antitrombin III .
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna efter 2 veckor.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Gail risk >= 1,7 % och/eller relativ risk >= 3 gånger högre än för 5-årsåldern
- Premenopausal
- Mer än 6 månader sedan man påbörjade eller avslutade p-piller
- Vid ökad risk för bröstcancer, vilket indikeras av >= 1 av följande riskfaktorer:
- BRCA1/2-mutation karakteriserad som skadlig eller av osäker betydelse
- Tidigare atypisk duktal hyperplasi, duktalt karcinom in situ eller lobulärt karcinom in situ
- Tidigare slumpmässig periareolär finnålsaspiration (RPFNA) som visar atypisk hyperplasi
Familjehistoria överensstämmer med ärftlig bröstcancer, enligt 1 av följande kriterier:
- >= 4 släktingar med bröstcancer
- >= 2 släktingar diagnostiserade med bröstcancer vid ≤ 50 års ålder
- Bröst- och äggstockscancer diagnostiserats hos samma släkting
- Ingen misstanke om bröstcancer vid baslinjemammografi utfört mellan dag 1-10 av menstruationscykeln inom 3 månader före screening av baseline RPFNA
- Uppvisar hyperplasi med eller utan atypi (Masood-poäng >= 14) med >= 500 celler OCH Ki-67-positivitet >= 2 % av RPFNA utförd inom 6 månader före start av studieläkemedlet
- Uppskattad visuell mammografisk brösttäthetskategori >= 5 % på mammografi utfört inom 6 månader före start av studieläkemedlet
- Har regelbundna menstruationscykler (mellan 21 och 35 dagar) såvida man inte använder p-piller med förlängd behandling eller ett preventivmedel (t.ex. Mirena IUD) Värden för metabolisk profil och blodvärde inom normala gränser
- Absolut granulocytantal > 1 000/mm^3
- Blodplättar > 100 000/mm^3
- Hemoglobin > 10 g/dL
- Bilirubin < 2,0 mg/dL
- AST < 2 gånger övre normalgräns (ULN)
- Albumin > 3,0 g/dL
- Kreatinin < 1,5 mg/dL
- Alkaliskt fosfatas < 2 gånger ULN
- Samtidiga hormonella preventivmedel tillåts förutsatt att patienten förblir på samma hormonella regim från 3 månader före baslinjeaspiration tills studiebehandlingen avslutats
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod under och i 3 månader efter avslutad studiebehandling
- Villig att inta rekommenderad dos av kalcium och vitamin D för benhälsa före klimakteriet (1 200 mg kalcium och 800 IE vitamin D dagligen)
- Negativt graviditetstest innan du får studiemedel
Exklusions kriterier
- gravid eller ammar
- omvårdnad under de senaste 6 månaderna
- Känd osteoporos eller svår osteopeni (T-poäng -2 eller värre av DEXA)
- Historik av symptomatisk endometrios med bäckensmärta, dåligt kontrollerad migrän eller värmevallningar
- Historik om djup ventrombos
- Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedlet
- Annat tillstånd eller samtidig sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra patienten till en dålig kandidat för RPFNA
- Mindre än 1 år sedan tidigare användning av aromatashämmare (t.ex. anastrozol, exemestan eller letrozol) eller selektiva östrogenreceptormodulatorer (t.ex. tamoxifencitrat, raloxifen eller arzoxifenhydroklorid)
- Andra samtidiga kemopreventiva medel
- Samtidiga antikoagulantia
- Andra samtidiga undersökningsmedel
- Bilaterala bröstimplantat
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Förebyggande (akolbifenhydroklorid)
Patienter får oral akolbifenhydroklorid en gång dagligen i 6 månader i frånvaro av oacceptabel toxicitet.
|
Ges oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i andelen bröstepitelceller som uttrycker Ki-67, från baslinje till 6 månader
Tidsram: Baslinje till 6 månader
|
Förändring i proliferation mätt med Ki-67 immuncytokemiskt uttryck i bröstepitelceller erhållna genom slumpmässig periareolär finnålsaspiration vid baslinjen och efter 6 månader.
|
Baslinje till 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i mammografisk bröstdensitet
Tidsram: Baslinje till 6 månader
|
Förändring i mammografisk densitet från baslinje till 6 månader. Den procentuella bröstdensiteten uppskattas med hjälp av det datorstödda programmet Cumulus för att definiera en region som har större täthet än resten av bröstet.
|
Baslinje till 6 månader
|
|
Förändring i serumöstradiolkoncentration
Tidsram: Baslinje till 6 månader
|
Förändring i serumkoncentrationen av östradiol från baslinjen till 6 månader
|
Baslinje till 6 månader
|
|
Förändring i serumkoncentrationen av biotillgänglig estradiol
Tidsram: Baslinje till 6 månader
|
Förändring i serumkoncentration av biotillgängligt östradiol (justerat för koncentration av könshormonbindande globulin), från baslinjen till 6 månader
|
Baslinje till 6 månader
|
|
Förändring i serumkoncentrationen av testosteron
Tidsram: Baslinje till 6 månader
|
Förändring i serumkoncentrationen av testosteron från baslinjen till 6 månader
|
Baslinje till 6 månader
|
|
Rapporter om värmevallningar som bedömts av Loprinzis värmevallningar
Tidsram: Baslinje till upp till 2 veckor efter behandling
|
Problem med värmevallningar bedömdes efter genomsnittligt antal per dag och intensitet.
|
Baslinje till upp till 2 veckor efter behandling
|
|
Rapporter om muskel-/ledbesvär som bedömts av det validerade HAQ II-enkätet
Tidsram: Baslinje till upp till 2 veckor efter behandling
|
Health Assessment Questionnaire II (HAQ-II) mäter störningar i dagliga aktiviteter från artralgier och ledvärk.
Område 0 - 4. En högre poäng indikerar större (d.v.s. "sämre") störning.
|
Baslinje till upp till 2 veckor efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Carol Fabian, University of Kansas Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2009-01116
- N01CN35153 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 10588 (Registeridentifierare: DAIDS ES Registry Number)
- NCT00855751 (Registeridentifierare: Clinical Trials.gov (obselete))
- UW105-6-01 (Annan identifierare: University of Wisconsin)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .