Acolbifeno na prevenção do câncer em mulheres na pré-menopausa com alto risco de câncer de mama

Critério de inclusão:

• Risco de Gail >= 1,7% e/ou risco relativo >= 3 vezes maior que para faixa etária de 5 anos
• Pré-menopausa
• Mais de 6 meses desde o início ou interrupção dos contraceptivos orais
• Com risco aumentado para câncer de mama, conforme indicado por >= 1 dos seguintes fatores de risco:
• Mutação BRCA1/2 caracterizada como deletéria ou de significado incerto
• Hiperplasia ductal atípica prévia, carcinoma ductal in situ ou carcinoma lobular in situ
• Aspiração com agulha fina periareolar aleatória prévia (RPFNA) mostrando hiperplasia atípica

• História familiar consistente com câncer de mama hereditário, conforme indicado por 1 dos seguintes critérios:

  • >= 4 parentes com câncer de mama
  • >= 2 parentes diagnosticados com câncer de mama com ≤ 50 anos de idade
  • Câncer de mama e ovário diagnosticados no mesmo parente
• Nenhuma suspeita de câncer de mama na mamografia inicial realizada entre os dias 1-10 do ciclo menstrual dentro de 3 meses antes da triagem basal RPFNA
• Exibe hiperplasia com ou sem atipia (escore de Masood >= 14) com >= 500 células E positividade de Ki-67 >= 2% por RPFNA realizado dentro de 6 meses antes do início do medicamento do estudo
• Categoria de densidade mamográfica visual estimada da mama >= 5% na mamografia realizada dentro de 6 meses antes do início do medicamento do estudo
• Tem ciclos menstruais regulares (entre 21 e 35 dias), a menos que esteja usando contraceptivos orais de regime prolongado ou um dispositivo contraceptivo (por exemplo, DIU Mirena) Valores para perfil metabólico e hemograma dentro dos limites normais
• Contagem absoluta de granulócitos > 1.000/mm^3
• Plaquetas > 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 10 g/dL
• Bilirrubina < 2,0 mg/dL
• AST < 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Albumina > 3,0 g/dL
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Fosfatase alcalina < 2 vezes LSN
• Contraceptivos hormonais concomitantes são permitidos desde que a paciente permaneça no mesmo regime hormonal de 3 meses antes da aspiração basal até a conclusão do tratamento do estudo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Disposto a ingerir a dose recomendada de cálcio e vitamina D para a saúde óssea na pré-menopausa (1.200 mg de cálcio e 800 UI de vitamina D diariamente)
• Teste de gravidez negativo antes de receber o agente do estudo

Critério de exclusão

• grávida ou amamentando
• enfermagem nos últimos 6 meses
• Osteoporose conhecida ou osteopenia grave (T-score -2 ou pior por DEXA)
• História de endometriose sintomática com dor pélvica, enxaqueca mal controlada ou ondas de calor
• Histórico de trombose venosa profunda
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo
• Outra condição ou doença concomitante que, na opinião do investigador, tornaria o paciente um candidato ruim para RPFNA
• Menos de 1 ano desde o uso anterior de inibidores de aromatase (por exemplo, anastrozol, exemestano ou letrozol) ou moduladores seletivos de receptores de estrogênio (por exemplo, citrato de tamoxifeno, raloxifeno ou cloridrato de arzoxifeno)
• Outros agentes quimiopreventivos concomitantes
• Anticoagulantes concomitantes
• Outros agentes investigacionais concomitantes
• Implantes mamários bilaterais