Acolbifeno en la prevención del cáncer en mujeres premenopáusicas con alto riesgo de cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Gail riesgo >= 1,7% y/o riesgo relativo >= 3 veces mayor que para el grupo de edad de 5 años
• premenopáusica
• Más de 6 meses desde que inició o suspendió los anticonceptivos orales
• En mayor riesgo de cáncer de mama, según lo indicado por >= 1 de los siguientes factores de riesgo:
• Mutación BRCA1/2 caracterizada como perjudicial o de significado incierto
• Hiperplasia ductal atípica previa, carcinoma ductal in situ o carcinoma lobulillar in situ
• Aspiración previa con aguja fina periareolar al azar (RPFNA) que muestra hiperplasia atípica

• Antecedentes familiares consistentes con cáncer de mama hereditario, según lo indicado por 1 de los siguientes criterios:

  • >= 4 familiares con cáncer de mama
  • >= 2 familiares diagnosticados con cáncer de mama a ≤ 50 años de edad
  • Cáncer de mama y de ovario diagnosticados en la misma familiar
• Sin sospecha de cáncer de mama en la mamografía inicial realizada entre los días 1 y 10 del ciclo menstrual dentro de los 3 meses anteriores a la RPFNA inicial de detección
• Presenta hiperplasia con o sin atipia (puntuación de Masood >= 14) con >= 500 células Y positividad para Ki-67 >= 2 % mediante RPFNA realizada dentro de los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Categoría de densidad mamaria mamográfica visual estimada >= 5 % en una mamografía realizada dentro de los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Tiene ciclos menstruales regulares (entre 21 y 35 días) a menos que use un régimen prolongado de anticonceptivos orales o un dispositivo anticonceptivo (p. ej., DIU Mirena) Valores para el perfil metabólico y hemograma dentro de los límites normales
• Recuento absoluto de granulocitos > 1000/mm^3
• Plaquetas > 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 10 g/dL
• Bilirrubina < 2,0 mg/dL
• AST < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Albúmina > 3,0 g/dL
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Fosfatasa alcalina < 2 veces ULN
• Se permiten anticonceptivos hormonales simultáneos siempre que la paciente siga con el mismo régimen hormonal desde los 3 meses anteriores a la aspiración inicial hasta la finalización del tratamiento del estudio.
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Disposición a ingerir la dosis recomendada de calcio y vitamina D para la salud ósea premenopáusica (1200 mg de calcio y 800 UI de vitamina D al día)
• Prueba de embarazo negativa antes de recibir el agente del estudio

Criterio de exclusión

• embarazada o amamantando
• enfermería en los últimos 6 meses
• Osteoporosis conocida u osteopenia severa (T-score -2 o peor por DEXA)
• Antecedentes de endometriosis sintomática con dolor pélvico, migrañas mal controladas o sofocos
• Antecedentes de trombosis venosa profunda
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente de estudio
• Otra afección o enfermedad concurrente que, en opinión del investigador, convertiría al paciente en un mal candidato para RPFNA
• Menos de 1 año desde el uso previo de inhibidores de la aromatasa (p. ej., anastrozol, exemestano o letrozol) o moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (p. ej., citrato de tamoxifeno, raloxifeno o clorhidrato de arzoxifeno)
• Otros agentes quimiopreventivos concurrentes
• anticoagulantes concurrentes
• Otros agentes en investigación concurrentes
• Implantes mamarios bilaterales